Live biotherapeutic products constitute an emerging therapeutic approach to prevent or treat inflammatory bowel diseases. Lactobacillus acidophilus is a constituent of the human microbiota with probiotic potential, that is illustrated by improvement of intestinal inflammation and antimicrobial activity against several pathogens. In this study, we evaluated the immunomodulatory properties of the L. acidophilus strain BIO5768 at steady state and upon acute inflammation. Supplementation of naïve mice with BIO5768 heightened the transcript level of some IL-17 target genes encoding for protein with microbicidal activity independently of NOD2 signaling. Of these, the BIO5768-induced expression of Angiogenin-4 was blunted in monocolonized mice that are deficient for the receptor of IL-17 (but not for NOD2). Interestingly, priming of bone marrow derived dendritic cells by BIO5768 enhanced their ability to support the secretion of IL-17 by CD4+ T cells. Equally of importance, the production of IL-22 by type 3 innate lymphoid cells is concomitantly heightened in response to BIO5768. When administered alone or in combination with Bifidobacterium animalis spp. lactis BIO5764 and Limosilactobacillus reuteri, BIO5768 was able to alleviate at least partially intestinal inflammation induced by Citrobacter rodentium infection. Furthermore, BIO5768 was also able to improve colitis induced by 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). In conclusion, we identify a new potential probiotic strain for the management of inflammatory bowel diseases, and provide some insights into its IL-17-dependent and independent mode of action.
- MeSH
- Bifidobacterium animalis MeSH
- enterobakteriální infekce terapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * terapie MeSH
- interleukin-17 MeSH
- kolitida * chemicky indukované terapie mikrobiologie MeSH
- kyselina trinitrobenzensulfonová škodlivé účinky MeSH
- Lactobacillus acidophilus * MeSH
- lymfocyty MeSH
- myši MeSH
- přirozená imunita * MeSH
- probiotika * farmakologie terapeutické užití MeSH
- zánět MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Covid-19 infekce může být doprovázena řadou respiračních i mimorespiračních komplikací. Například syndromem akutní dechové tísně (acute respiratory distress syndrom, ARDS), sekundární bakteriální superinfekcí včetně pneumonie, hlubokou žilní trombózou, plicní embolií, cor pulmonale, myokarditidou se srdečním selháním, myopatií, encefalopatií, neuropatií, kognitivním deficitem, kolitidou a dalšími. V této kazuistice popisujeme pacienta, u kterého se po covid-19 infekci objevila těžká pankolitida s hrozící nutností provedení totální kolektomie. Byla prokázána pozitivita Clostridioides difficile, jak toxinu, tak antigenu. Při konzervativní terapii byl stav pacienta zlepšen a následně byl dimitován. Výskyt klostridiové kolitidy u pacientů s infekcí covid-19 není ojedinělý. Podávání profylaxe vankomycinem její výskyt snížilo, lehce však narostl výskyt infekcí vankomycin rezistentními enterokoky. Řada prací prokázala, že v prvních fázích epidemie covid-19 byla antibiotika jako součást léčby podávána mimořádně často, a to i u případů s lehkým nebo středně těžkým průběhem. V současnosti lze doporučit podání antibiotik pouze u těžkých nebo kritických průběhů covid-19 infekce a i v těchto případech dbáme na denní hodnocení stavu pacienta, hodnot zánětlivých parametrů a výsledků mikrobiologických testů, aby došlo k včasné deeskalaci nebo ukončení antibiotické léčby. Tento postup snižuje nejen riziko vzniku klostridiové kolitidy, ale i antimikrobiální rezistence (AMR).
COVID-19 infection can be accompanied by a number of respiratory and non-respiratory complications. For example, ARDS, pneumonia, pulmonary embolism, cor pulmonale, myocarditis, heart failure, deep vein thrombosis, myalgia, encephalopathy, dysesthesia, cognitive deficits, and colitis. In this case report, we describe a patient who developed severe pancolitis after COVID-19 infection with the imminent need for a total colectomy. Both toxin and antigen have been shown to be positive for Clostridioides difficile. During conservative therapy, the patient improved and was released. Clostridial colitis in covid patients is not uncommon. Vancomycin prophylaxis reduced its incidence, but the incidence of vancomycin-resistant enterococcal infections slightly increased.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * komplikace MeSH
- klostridiové infekce farmakoterapie komplikace MeSH
- kolitida * etiologie komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- virová pneumonie etiologie komplikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Eozinofilní záněty zažívacího traktu (eosinophilic gastrointestinal disorders, EGID) jsou onemocnění charakterizovaná patologickou eozinofilní infiltrací postihující jícen, žaludek, tenké střevo nebo tračník a způsobující poruchu funkce těchto orgánů a tím i odpovídající klinické příznaky. V závislosti na postiženém úseku hovoříme o eozinofilní ezofagitidě, gastritidě, enteritidě a kolitidě, v případě postižení více etáží označujeme nemoc jako eozinofilní gastroenteritidu. Krom toho, že eozinofilní zánět může postihnout různé úrovně gastrointestinálního traktu, může také infiltrovat různé vrstvy stěny od mukózy přes svalovinu až po serózu a tím přispívat k rozmanitosti symptomů. První část přehledového článku pojednává o eozinofilních zánětech trávicího traktu obecně, druhá část bude věnována nejčastější a nejlépe prozkoumané podjednotce – eozinofilní ezofagitidě.
Eosinophilic gastrointestinal disorders (EGID) are a group of disorders characterized by predominantly eosinophilic infiltration of the esophagus, stomach, small intestine, or colon leading to organ dysfunction and clinical symptoms. Depending on the affected location we encounter eosinophilic esophagitis, gastritis, enteritis, or colitis. If multiple segments are involved, we label the illness as eosinophilic gastroenteritis. Apart from being able to affect different organs in the gastrointestinal tract, eosinophilic infiltration can also involve multiple layers of the gastrointestinal wall, including mucosal, muscular or the subserosal layer, thus adding to variability of symptoms. First part of the review discusses eosinophilic gastrointestinal disorders in general, the second part will be focussed on eosinophilic esophagitis as the most common and well recognized disorder.
- Klíčová slova
- alergická (eozinofilní) kolitida,
- MeSH
- alergie diagnóza imunologie komplikace MeSH
- biologické markery krev moč MeSH
- dieta * metody využití MeSH
- gastroenterologie MeSH
- gastrointestinální endoskopie metody využití MeSH
- gastrointestinální krvácení * diagnóza etiologie terapie MeSH
- histologické techniky využití MeSH
- kojenec MeSH
- kojení metody škodlivé účinky MeSH
- kolitida * diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- ultrasonografie metody využití MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- feces mikrobiologie MeSH
- gastroenteritida diagnóza etiologie terapie MeSH
- kampylobakterové infekce * diagnóza přenos terapie MeSH
- kolitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci přenášené potravou diagnóza etiologie terapie MeSH
- otrava salmonelou diagnóza přenos terapie MeSH
- salmonelóza * diagnóza přenos terapie MeSH
- tekutinová terapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Přítomnost krve ve stolici v novorozeneckém věku může být nevýznamný příznak, nebo může znamenat závažný stav, který vyžaduje rychlou diagnostiku a léčbu. Mezi závažné stavy s tímto symptomem patří novorozenecká kolitida způsobená různými infekčními agens. Autoři prezentují dva případy infekce Campylobacter jejuni u novorozenců. Klíčové je bakteriologické vyšetření výtěru z rekta. I v novorozeneckém věku lze použít makrolidy, délka léčby je obvykle 7-10 dní. Při včasné diagnostice a léčbě může kampylobakterová infekce novorozence proběhnout nekomplikovaně a bez celkové alterace stavu.
The presence of stool blood in neonatal age may be an insignificant symptom or may indicate a serious condition that requires rapid diagnosis and treatment. Severe conditions with this symptom include neonatal colitis due to various infectious agents. The authors present two cases of Campylobacter jejuni infection in newborns. The bacteriological examination is crucial. Even in neonatal age macrolides can be used, the duration of treatment is usually 7-10 days. With early diagnosis and treatment, the campylobacter infection of the newborn may proceed uncomplicated and without a general alteration of the condition.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- Campylobacter jejuni izolace a purifikace patogenita MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastroenteritida diagnóza etiologie terapie MeSH
- gastrointestinální krvácení etiologie MeSH
- kampylobakterové infekce * diagnóza přenos terapie MeSH
- kolitida * diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci novorozenců diagnóza etiologie terapie MeSH
- novorozenec MeSH
- tekutinová terapie metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Crohn's disease is linked to a decreased diversity in gut microbiota composition as a potential consequence of an impaired anti-microbial response and an altered polarization of T helper cells. Here, we evaluated the immunomodulatory properties of two potential probiotic strains, namely a Bifidobacterium animalis spp. lactis Bl 5764 and a Lactobacillus reuteri Lr 5454 strains. Both strains improved colitis triggered by either 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) or Citrobacter rodentium infection in mice. Training of dendritic cells (DC) with Lr 5454 efficiently triggered IL-22 secretion and regulatory T cells induction in vitro, while IL-17A production by CD4+ T lymphocytes was stronger when cultured with DCs that were primed with Bl 5764. This strain was sufficient for significantly inducing expression of antimicrobial peptides in vivo through the Crohn's disease predisposing gene encoding for the nucleotide-binding oligomerization domain, containing protein 2 (NOD2). In contrast, NOD2 was dispensable for the impact on antimicrobial peptide expression in mice that were monocolonized with Lr 5454. In conclusion, our work highlights a differential mode of action of two potential probiotic strains that protect mice against colitis, providing the rational for a personalized supportive preventive therapy by probiotics for individuals that are genetically predisposed to Crohn's disease.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie MeSH
- Bifidobacterium animalis * MeSH
- Citrobacter rodentium patogenita MeSH
- dendritické buňky fyziologie MeSH
- enterobakteriální infekce mikrobiologie MeSH
- gnotobiologické modely MeSH
- kolitida chemicky indukované mikrobiologie patologie terapie MeSH
- kyselina trinitrobenzensulfonová toxicita MeSH
- Limosilactobacillus reuteri * MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- probiotika farmakologie MeSH
- proteiny asociované s pankreatitidou genetika MeSH
- regulační T-lymfocyty fyziologie MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- T-lymfocyty pomocné-indukující fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Inhibitory kontrolních bodů (ICIs) jsou monoklonální protilátky s imunomodulačním účinkem, které blokují brzdné mechanismy aktivace T buněk. Léčba ICIs je schválena k terapii řady nádorových onemocnění a u části pacientů byla prokázána signifikantně lepší odpověď na léčbu a delší přežití. Tato terapie vede k upregulaci imunitního systému s výsledným efektem na protinádorovou imunitu. Důsledkem je i rozvoj imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE), které jsou poměrně časté, mohou postihnout jeden nebo více orgánů a mohou být i život ohrožující. Péče o pacienta s irAE je komplexní a vyžaduje multidisciplinární přístup k zajištění rychlé diagnózy irAE a optimální léčby. V článku jsou stručně shrnuty nejčastější a nejzávažnější nežádoucí účinky ICIs a jejich léčba.
Immune checkpoint inhibitors(ICIs) are monoclonal antibodies with immunomodulatory properties, that blocks inhibitors of T cells activation and function. ICIs are approved for treatment of select cancers and have shown survival benefit in some patients for more than 5 years. These therapies upregulate the immune system to enhance antitumor responses. As a consequence, they can cause immune-related adverse events (irAE) that are frequent, can affect one or more organs, can be serious, and on occa‑ sion lifethreatening. The management of these adverse events is complex, and requires a multidisciplinary approach to ensure prompt diagnosis and optimal management of these complications. This article rewiews shortly the clinical manifestations and managment of the most common and severe adverse events.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- imunologické faktory farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- inhibitory kontrolních bodů MeSH
- kolitida chemicky indukované imunologie terapie MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lékové postižení jater imunologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- nemoci endokrinního systému chemicky indukované imunologie terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * imunologie klasifikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- plicní nemoci chemicky indukované imunologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- poradiační kolitida, poléková kolitida,
- MeSH
- bakteriální infekce diagnóza mikrobiologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza etiologie MeSH
- kolitida ischemická diagnóza klasifikace terapie MeSH
- kolitida etiologie mikrobiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- mykózy mikrobiologie terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
IL-2 has been used to treat diseases ranging from cancer to autoimmune disorders, but its concurrent immunostimulatory and immunosuppressive effects hinder efficacy. IL-2 orchestrates immune cell function through activation of a high-affinity heterotrimeric receptor (composed of IL-2Rα, IL-2Rβ, and common γ [γc]). IL-2Rα, which is highly expressed on regulatory T (TReg) cells, regulates IL-2 sensitivity. Previous studies have shown that complexation of IL-2 with the JES6-1 Ab preferentially biases cytokine activity toward TReg cells through a unique mechanism whereby IL-2 is exchanged from the Ab to IL-2Rα. However, clinical adoption of a mixed Ab/cytokine complex regimen is limited by stoichiometry and stability concerns. In this study, through structure-guided design, we engineered a single agent fusion of the IL-2 cytokine and JES6-1 Ab that, despite being covalently linked, preserves IL-2 exchange, selectively stimulating TReg expansion and exhibiting superior disease control to the mixed IL-2/JES6-1 complex in a mouse colitis model. These studies provide an engineering blueprint for resolving a major barrier to the implementation of functionally similar IL-2/Ab complexes for treatment of human disease.
- MeSH
- aktivace lymfocytů MeSH
- autoimunitní nemoci imunologie terapie MeSH
- cytokiny genetika imunologie metabolismus MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- kolitida imunologie terapie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- proliferace buněk MeSH
- proteinové inženýrství MeSH
- protilátky genetika metabolismus MeSH
- receptory interleukinu-2 imunologie MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
