JavaScript NENÍ povolen !

Endothelial cells (ECs) are primary targets of glucose-induced tissue damage. As a result of hyperglycemia, endothelin-1 (ET-1) is upregulated in organs affected by chronic diabetic complications. The objective of the present study was to identify novel transcriptional mechanisms that influence ET-1 regulation in diabetes. We carried out the investigation in microvascular ECs using multiple approaches. ECs were incubated with 5 mM glucose (NG) or 25 mM glucose (HG) and analyses for DNA methylation, histone methylation, or long non-coding RNA- mediated regulation of ET-1 mRNA were then performed. DNA methylation array analyses demonstrated the presence of hypomethylation in the proximal promoter and 5' UTR/first exon regions of EDN1 following HG culture. Further, globally blocking DNA methylation or histone methylation significantly increased ET-1 mRNA expressions in both NG and HG-treated HRECs. While, knocking down the pathogenetic lncRNAs ANRIL, MALAT1, and ZFAS1 subsequently prevented the glucose-induced upregulation of ET-1 transcripts. Based on our past and present findings, we present a novel paradigm that reveals a complex web of epigenetic mechanisms regulating glucose-induced transcription of ET-1. Improving our understanding of such processes may lead to better targeted therapies.

MeSH
endoteliální buňky účinky léků metabolismus MeSH
endotelin-1 agonisté fyziologie MeSH
epigeneze genetická účinky léků fyziologie MeSH
experimentální diabetes mellitus chemicky indukované metabolismus MeSH
glukosa toxicita MeSH
komplikace diabetu genetika metabolismus MeSH
kultivované buňky MeSH
lidé MeSH
zvířata MeSH
Check Tag
lidé MeSH
zvířata MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH

Článek

Endothelin and diabetic complications: a brain-centric view

Physiological research. 2018 ; 67 (Suppl. 1) : S83-S94.

Physiol. Res. (Print)
ISSN 1802-9973
Medvik
Zdroj

ET-15. 2018 ; () : S83-S94.

Medvik
Zdroj

The global epidemic of diabetes is of significant concern. Diabetes associated vascular disease signifies the principal cause of morbidity and mortality in diabetic patients. It is also the most rapidly increasing risk factor for cognitive impairment, a silent disease that causes loss of creativity, productivity, and quality of life. Small vessel disease in the cerebral vasculature plays a major role in the pathogenesis of cognitive impairment in diabetes. Endothelin system, including endothelin-1 (ET-1) and the receptors (ET(A) and ET(B)), is a likely candidate that may be involved in many aspects of the diabetes cerebrovascular disease. In this review, we took a brain-centric approach and discussed the role of the ET system in cerebrovascular and cognitive dysfunction in diabetes.

MeSH
antagonisté endotelinového receptoru A aplikace a dávkování metabolismus MeSH
antagonisté endotelinového receptoru B aplikace a dávkování metabolismus MeSH
endoteliny agonisté antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
komplikace diabetu farmakoterapie metabolismus MeSH
lidé MeSH
mozek účinky léků metabolismus MeSH
mozkový krevní oběh účinky léků fyziologie MeSH
receptor endotelinu A metabolismus MeSH
receptor endotelinu B metabolismus MeSH
zvířata MeSH
Check Tag
lidé MeSH
zvířata MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH
přehledy MeSH

Abstrakt

Diabetes mellitus 2. typu, obezita a nádorová onemocnění

Atherosklerosa .... 2017 ; () : 66-71.

ISBN 978-89-905595-4-7
Medvik
Zdroj

Článek

Glykemická variabilita a mikrovaskulární komplikace diabetu
[Glycemic variability and microvascular complications of diabetes]

Časopis lékařů českých. 2017 ; 156 (6) : 308-313.

ISSN 0008-7335
Medvik
Zdroj

Cévní komplikace diabetu vznikají jako následek neuspokojivé kompenzace diabetu v delším časovém horizontu. Kompenzaci diabetu a riziko komplikací obvykle hodnotíme podle hodnoty glykovaného hemoglobinu HbA1c, která ovšem nic nevypovídá o krátkodobém kolísání glykemie. Díky rozvíjejícím se možnostem kontinuálního monitorování glykemie máme nyní možnost podrobně hodnotit změny v koncentraci glukózy a vypočítat krátkodobou glykemickou variabilitu. V souvislosti s výzkumem krátkodobé glykemické variability je však nyní více zkoumáno i dlouhodobé kolísání kompenzace diabetu, které je hodnoceno podle variability HbA1c. Glykemická variabilita může mít vztah k oxidačnímu stresu, endotelové dysfunkci a zánětu, což jsou faktory podle současných názorů spojené s cévním poškozením. Tento přehledový článek shrnuje nedávné poznatky na poli glykemické variability a její možný vztah k mikrovaskulárním komplikacím u pacientů s diabetem 1. i 2. typu.

Vascular complications of diabetes result from long lasting unsatisfactory glycemic control. We usually assess glycemic control based on the value of glycated hemoglobin HbA1c. The glycated hemoglobin test, however, says nothing about short-term glycemic fluctuations. Recently, continuous monitoring of glycemia has enabled us an in-depth assessment of changes in glucose concentrations, called glycemic variability. Together with the research of short-term glycemic variability, also the study of long-term fluctuations in glycemic control based on HbA1c variability has now intensified. Glycemic variability may be related to oxidation stress, endothelial dysfunction and inflammation, the factors traditionally associated with vascular damage. This overview summarizes the recent findings in the field of glycemic variability and its possible association with microvascular complications in patients with type 1 and type 2 diabetes.