Standardní léčbou diabetu vyvolaného ztrátou endogenní produkce inzulinu je dnes tzv. intenzifikovaná inzulinová léčba. Zavedení nových technologických metod aplikace inzulinu a monitorování koncentrací krevního cukru v podkoží posunulo možnosti dobré metabolické kontroly, ale problematiku rozvoje pozdních komplikací diabetu ani riziko problematických hypoglykemií neodstranilo. Cílem transplantace inzulin produkující tkáně, v současné době pomocí transplantace celého pankreatu či izolovaných Langerhansových ostrůvků, je obnova glukózou regulované inzulinové sekrece, zastavení progrese diabetických komplikací a zlepšení kvality života. Transplantace je většinou indikována u pacientů s již rozvinutými progresivními komplikacemi, kterým každodenní výkyvy glykemií výrazně narušují kvalitu života. Základním předpokladem je, že riziko transplantačního výkonu a trvalé imunosuprese bude vyváženo metabolickou stabilizací, kterou endogenní sekrece zajistí. Institut klinické a experimentální medicíny v Praze nabízí několik modalit, jejichž výběr závisí na stupni orgánového postižení, nebezpečí hypoglykemií a také na pacientově rozhodnutí.

Intensified insulin therapy represents currently the standard of care for diabetic subjects with loss of endogenous insulin production. Implementation of novel technological was of insulin Administration and glucose monitoring improved the level of metabolic control, however has not still prevented the develomment of organ compcilations and the risk of problematic hypoglycemias. The aims pancreas or pancreatic islet transplantaton are to restore glucose‑regulated insulin production, halt the progression of microangiopatic complication and to improve the patient´s qualiti of live. Transplantation is usually performed only in subjects with advanced aibetes complication, in thome the day to day glycemic excursions significantly impair the quality of life. Principal presumption is, that the risk of the transplant procedure and life‑long immunosupression will be compensated by stable metabolic controle due to restored endogenous insulin production. The Institute for Clinical and Experimental Medicine in Prague now offers several transplant modalities. Their selection depends ant he character of organ impairments, risk of hypoglycemia on standard insulin therapy and also on the patient´s decision.

• MeSH
• beta-buňky patologie   transplantace   účinky léků   MeSH
• biomedicínské technologie * metody   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• diabetes mellitus * prevence a kontrola   terapie   MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   terapie   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   trendy   využití   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   imunologie   MeSH
• komplikace diabetu prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Langerhansovy buňky imunologie   transplantace   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace buněk metody   využití   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků * metody   trendy   využití   MeSH
• transplantace tkání metody   trendy   využití   MeSH
• transplantační imunologie genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• albuminurie epidemiologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   genetika   MeSH
• diabetické nefropatie moč   MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• hypertenze epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemie epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• komplikace diabetu * epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků * metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Transplantace celého pankreatu a v posledních letech také transplantace izolovaných Langerhansových ostrůvků jsou v současné době zatím jediné metody, které dokážou u pacientů s diabetem 1. typu dlouhodobě navodit fyziologické hladiny krevního cukru, a to bez rizika hypoglykémie. Po úspěšné transplantaci pankreatu je možné bezprostředně ukončit inzulínovou léčbu a vzniká předpoklad, aby dále nepostupovaly diabetická retinopatie a polyneuropatie. Šance na dlouhodobou funkci štěpu pankreatu, déle než pět let, nyní přesahuje 75 %. Cenou pro pacienta je však nutnost celoživotně užívat imunosupresivní léčbu a také riziko náročné operace. Typickou indikaci pro transplantaci pankreatu představuje současná transplantace ledviny u pacienta, který dospěl do konečného stadia nedostatečnosti ledvin na podkladě diabetické nefropatie. Méně často je provedena následná transplantace pankreatu u pacienta s diabetem 1. typu, který již podstoupil transplantaci ledviny od zemřelého či žijícího dárce a je již léčen imunosupresivy. Samotná transplantace pankreatu nebo ostrůvků je vyhrazena zejména pro příjemce s tzv. syndromem porušeného vnímání hypoglykémie při inzulínové léčbě a provádí se jen ve výjimečných případech, kdy konzervativní postupy inzulínové léčby selhávají.

Transplantation of the (whole) pancreas and recently also transplantation of isolated cells from islets of Langerhans are at present the only therapeutic methods capable of inducing long-term normal physiological levels of blood sugar, without a risk of hypoglycaemia, in patients suffering from type 1 diabetes. After a successful pancreas transplantation, it is possible to immediately discontinue insulin treatment and it is possible to expect the progress of diabetic retinopathy and poly-neuropathy to be halted. The average chances of the transplanted pancreatic tissue remaining functional in the long term, for over 5 years are currently over 75%. The price to pay for that is the lifelong necessity of immunosuppressive treatment along with the risks associated with every difficult surgical procedure. A typical indication for pancreas transplantation is a concurrent kidney transplantation that is being performed in a patient who reached the final stage of renal failure caused by diabetic nephropathy. Pancreas-after-kidney transplantation, i.e. transplantation of pancreas in a patient who already underwent a kidney transplant and who is already treated with immunosuppressant drugs is performed less frequently, while „standalone“ pancreas transplantations are reserved mostly for recipients with the so-called „impaired hypoglycaemia perception during insulin treatment“ syndrome and it is performed only in exceptional cases, where conservative approaches using insulin therapy are failing.

• Klíčová slova
• mikroangiopatie,
• MeSH
• beta-buňky MeSH
• diabetes mellitus 1. typu chirurgie   terapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypoglykemie komplikace   MeSH
• imunosupresivní léčba kontraindikace   využití   MeSH
• inhibitory kalcineurinu MeSH
• inzulin MeSH
• kalcineurin MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• odběr tkání a orgánů metody   MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• předoperační péče MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků dějiny   metody   využití   MeSH
• transplantace orgánů kontraindikace   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• transplantace slinivky břišní dějiny   metody   využití   MeSH
• transplantační imunologie MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• diabetes mellitus 1. typu komplikace   terapie   MeSH
• diabetické nefropatie komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• transplantace ledvin metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• transplantace slinivky břišní metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• výběr dárců MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu chirurgie   terapie   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky fyziologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační péče metody   využití   MeSH
• předoperační péče metody   využití   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků kontraindikace   metody   využití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dárci tkání MeSH
• diabetes mellitus 1. typu chirurgie   ošetřování   terapie   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky fyziologie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků metody   ošetřování   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autologní transplantace * dějiny   metody   trendy   MeSH
• končetiny transplantace   MeSH
• lidé MeSH
• ovarium transplantace   MeSH
• paratyreoidea transplantace   MeSH
• regenerativní lékařství * dějiny   metody   trendy   MeSH
• replantace metody   trendy   využití   MeSH
• slezina transplantace   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   využití   MeSH
• transplantace jater metody   využití   MeSH
• transplantace kůže využití   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků metody   využití   MeSH
• transplantace ledvin metody   využití   MeSH
• transplantace rohovky metody   využití   MeSH
• transplantace slinivky břišní metody   využití   MeSH
• transplantace dějiny   metody   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• imunologická tolerance fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• inzulin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace kmenových buněk využití   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků dějiny   metody   využití   MeSH
• transplantace ledvin dějiny   metody   využití   MeSH
• transplantace slinivky břišní dějiny   metody   využití   MeSH
• transplantační imunologie účinky léků   účinky záření   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

Hypoglykémie je nejčastější komplikace inzulínové terapie u diabetiků. Těžká hypoglykémie může poškodit nejen mozek, ale i myokard a autonomní nervový systém. Časté epizody způsobují selhání odpovědi autonomního nervového systému na pokles hladiny glukózy v krvi a narušují její regulaci. Změny způsobené recidivujícími hypoglykémiemi prohlubují autonomní selhání a vedou ke stále častějším poklesům glykémie. Tento jev se nazývá HAAF (Hypoglycaemia-associated autonomie failure). Jeho patofyziologie ké mechanismy jsou již popsány, ale stále chybí klinické hodnocení. Exaktní kvantifikace frekvence a závažnosti hypoglykémií a míra narušení funkce autonomního nervového systému je důležitá pro volbu léčebného postupu. Proto byl vyvinut skórovací systém. Je prokázáno, že nejlepší terapií HAAF je transplantace Langerhansových ostrůvků nebo pankreatu. Funkční štěp zajistí dlouhodobou euglykémii nebo alespoň zmírní labilitu glykémií. Několik týdnů bez hypoglykémie je základní podmínkou terapie HAAF.

Hypoglycaemia is the most frequent complication of insulin therapy in diabetic patients. Severe hypoglycaemia may impair not only the brain, but also the heart and autonomie nervous systém. Frequent episodes cause a failure of the autonomie nervous response to a falling blood glucose level and also impair its counter regulation. The changes caused by repetitive hypoglycaemia deepen the autonomie failure and lead to more and more frequent episodes. This phenomenon has been called „hypoglycaemia-associated autonomie failure (HAAF)". Its pathophysiological mechanisms háve been deseribed but there is still a need for its clinical assessment. The exact evaluation of the frequency and seriousness of hypoglycaemia, as well as the autonomie nervous impairment, is essential for the selection of further treatment procedures. For this rea-son a scoring systém has been developed. Transplantation of either the islet of Langerhans or panereas has been proven to be the best treatment of HAAF. A functioning graft ensures long-term euglycaemia or at least improves unstable glycaemia. The fundamental prerequisite for HAAF treatment is several weeks without hypoglycaemia.

• MeSH
• autonomní nervový systém metabolismus   patofyziologie   patologie   MeSH
• hypoglykemie komplikace   patofyziologie   patologie   MeSH
• komplikace diabetu klasifikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Transplantace pankreatu představuje v současné době jedinou standardní metodu, jak u pacientů s diabetem 1. typu navodit dlouhodobou normoglykémii. Provádí se nejčastěji v kombinaci s transplantací ledviny a jen výjimečně jako samostatný výkon. Od první transplantace pankreatu v IKEM v roce 1983 zde bylo provedeno již více než 300 těchto výkonů. Cílem sdělení je zhodnotit výsledky v jednotlivých etapách. V 38 případech (1983-1990) se jednalo o transplantaci segmentu pankreatu s obliterací vývodu. Od roku 1994 byla používána technika transplantace celého pankreatu s drenáží vývodu do močového měchýře (264 případů) a od roku 2000 s drenáží do střeva. Celkem 24x byla provedena izolovaná transplantace pankreatu u neuremického příjemce (včetně 3 retransplantací) a 13x se jednalo o transplantaci pankreatu u příjemce s již funkčním štěpem ledviny. Kumulativní přežívání pacientů a štěpů pankreatu a ledviny jsme hodnotili ve 4 různých obdobích podle roku provedení transplantace. Jednoroční a tříleté necensorované přežívání pacientů, štěpů pankreatu a ště¬pů ledviny u kombinovaných transplantací provedených v letech 2000-2006 bylo 96, 76 a 82 % a bylo srovnatelné s výsledky transplantací provedených v USA. Nejčastější příčinou ztráty funkce štěpu pankreatu v prvním roce zůstávají zatím chirurgické komplikace, i když počet urologických komplikací výrazně klesl po zavedení střevní drenáže pankreatického vývodu. Ve srovnání se skupinou léčenou jen transplantací ledviny se podařilo při dlouhodobém sledování prokázat lepší kvalitu života a příznivější průběh diabetické retinopatie a polyneuropatie. I když úspěšná izolovaná transplantace pankreatu kompletně odstranila život ohrožující hypoglykemické stavy, přežívání štěpů pankreatu je v této skupině zatím horší, než při transplantaci kombinované. Kombinovaná transplantace ledviny a pankreatu představuje stále optimální možnost léčby uremických diabetiků 1. typu a její dlouhodobé výsledky jsou nyní velmi dobré, i když se dále zlepšují jen málo. Izolovaná transplantace pankreatu zůstává vyhrazena pro úzkou skupinu pacientů s velmi labilním diabetem. Alternativu nyní představuje transplantace izolovaných Langerhansových ostrůvků, jež je pro pacienta podstatně bezpečnější, ale dlouhodobé výsledky jsou zatím horší.

Prague Pancreas transplantation is currently the only standard clinical method that is able to induce long-term normoglycemia in subjects suffering from type 1 diabetes mellitus. It is most frequently performed simultaneously with kidney transplantation and only rarely as an independent proceduře. More than 300 pancreas transplants háve been performed since the introduction of the program in IKEM in 1983. The aim of this communication is to evaluate the overall results in 4 time periods. Segmental pancreas transplantation with duet obliteration was performed in the first 38 cases (1983-1990). Whole-pancreas transplantation with drainage of the pancreatic duet into the urinary bladder was performed from 1994 (264 cases), and intestinal drainage has been ušed since 2000. Pancreas transplantation was only performed in 21 non-uremic type 1 diabetic subjects (including 3 retransplants). Thirteen recipients with a functioning kidney graft underwent subsequent isolated pancreas transplantation. Cumulative patient, pancreas and kidney survival was assessed in 4 time periods according to the year of the transplantation. Three-year patient, pancreas and kidney graft non-censored survival rates in transplants performed between 2000-2006 were 96, 76 and 82 %, respectively. These results are comparable with those reported in the USA in the samé period. Although the number of urological complications considerably decreased following the introduction of intestinal drainage of the pancreatic duet, surgical complications still remain the most frequent cause of pancreas graft failure in the first year. In companson with the group who had undergone a kidney transplant, the long-term course of diabetic retinopathy and neuropathy and the quality of life were better in the pancreas and kidney recipients. Though isolated pancreas transplantation in non-uremic recipients completely eliminated the life-threatening hypoglycaemic episodes, the long-term pancreas survival rate in this group remained inferior to that seen in simultaneous pancreas and kidney transplant patients. Combined kidney and pancreas transplantation still represents the optimal treatment for uremic type 1 dia-betics, and its longterm outcome is now very satisfactory, although further slight improvements may be made. Isolated pancreas transplantation remains reserved for a narrow group of patients with very labile dia¬betes. Transplantation of isolated Langerhans islets is an alternativě option that is substantially safer for patients; however, for the time being, the long-term results are inferior.

• MeSH
• diabetes mellitus chirurgie   terapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků metody   využití   MeSH
• transplantace ledvin metody   využití   MeSH
• transplantace slinivky břišní metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH