Východiská: Z hľadiska epidemiológie predstavuje kolorektálny karcinóm (KRK) celosvetovo jeden z najčastejšie sa vyskytujúcich nádorov. Pokrok vo výskume sa premietol do zníženia úmrtnosti na toto ochorenie, avšak zníženie veku vzniku KRK vytvára obavy vo väčšine rozvinutých krajín. Identifikácia a validácia účinných prognostických biomarkerov sú kľúčové pre zvýšenie presnosti diagnostiky a individualizáciu liečby. Cieľ: Cieľom práce je analyzovať najnovšie údaje o epidemiológii a rizikových faktoroch KRK. Naratívny prehľad sa zameriava aj na zhrnutie súčasných poznatkov o rôznych prognostických biomarkeroch pri liečbe KRK, vrátane ukazovateľov výkonnostného stavu, nutričných a zápalových markerov. Záver: KRK predstavuje závažný zdravotný problém vo väčšine krajín a nádorové biomarkery, ako aj stav pacienta pred liečbou, sú rozhodujúce pre určenie prognózy ochorenia. Ukazovatele nutričného a výkonnostného stavu zohrávajú zásadnú úlohu pri hodnotení stavu pacienta a ovplyvňujú rozhodnutia o liečbe, s potenciálnym dopadom na jej výsledky. Zápalové markery sa javia ako významný prognostický faktor, korelujúc s imunitnou odpoveďou pacienta na nádor a zápalovými procesmi, ktoré môžu viesť k progresii ochorenia. Napriek ich sľubnej prediktívnej sile sa tieto biomarkery zatiaľ bežne nepoužívajú v klinickej praxi z dôvodu potreby ďalšej vedeckej validácie. Integrácia nových biomarkerov do klinickej praxe by však mohla viesť k personalizovanejším liečebným stratégiam a tým k zlepšeniu prežívania pacientov. Pre komplexnejšie posúdenie validity týchto biomarkerov a ich aplikácie v bežnej klinickej praxi je potrebný ďalší výskum.
Background: In terms of epidemiology, colorectal carcinoma (CRC) represents one of the most prevalent tumors worldwide. Progress in research has translated into reduced mortality of the disease, but the trend of early onset CRC troubles most of the developed countries. Identification and validation of effective prognostic biomarkers are crucial for improving diagnostic accuracy and treatment outcomes. Purpose: The objective of the work is to analyze the latest data on the epidemiology and risk factors of CRC. A narrative review also aims to summarize current knowledge about various prognostic biomarkers in the treatment of CRC, including indicators of performance status, nutritional, and inflammatory markers. Conclusion: CRC pose major health problem in most of the countries and the tumor biomarkers as well as patients pre-treatment condition are crucial to establish prognosis of the disease. Nutritional and performance status indicators play an essential role in assessing the patient’s condition and influence treatment decisions, with a potential impact on treatment outcomes. Inflammatory markers have demonstrated significant prognostic value, correlating with the patient’s immune response to the tumor and inflammatory processes that may promote disease progression. Despite promising predictive capabilities, these biomarkers are not yet routinely used in clinical practice due to the need for further research validation. The integration of new biomarkers into clinical practice could lead to more personalized treatment decisions and improved treatment outcomes. For a more comprehensive assessment of the validity of these biomarkers and their application in regular clinical practice, further research is necessary.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- genetické testování MeSH
- geny ras genetika MeSH
- kolorektální nádory * epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- prognóza * MeSH
- protoonkogenní proteiny B-Raf genetika škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory * MeSH
- staging nádorů metody MeSH
- zánět komplikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Signální dráha receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) se podílí na regulaci buněčných funkcí osteoklastů i osteoblastů. Útlum signalizace v této dráze aplikací inhibitorů tyrozinkinázy (EGFR-TKI) je využíván jako varianta protinádorové terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi genu EGFR. Popisujeme případ pacientky s NSCLC léčené afacitinibem, u níž jsme pozorovali významnou supresi kostní remodelace doprovázenou vzestupem BMD, která byla dále potencována navazující aplikací denosumabu. Vliv inhibice EGFR-TKI na kostní metabolizmus není dostatečně prostudován. In vitro data ukazují, že inhibice EGFR vede k útlumu aktivity osteoblastů i osteoklastů. Další výzkum je žádoucí i s ohledem na významné přesahy do klinické praxe – kostní metastázy, nádorová postižení skeletu (SRE), osteonekróza čelisti (ONJ).
The EGFR signaling pathway is involved in the regulation of cellular functions of osteoclasts and osteoblasts. Suppression of signaling in this pathway by administration of EGFR-TKIs has been used as an option for anticancer therapy in NSCLC patients with activating mutations of the EGFR gene. We describe the case of an NSCLC patient treated with afacitinib in whom we observed a significant suppression of bone remodeling accompanied by an increase in BMD, which was further potentiated by downstream administration of denosumab. The effect of EGFR-TKI inhibition on bone metabolism has not been sufficiently studied. In vitro data show that EGFR inhibition leads to attenuation of osteoblast and osteoclast activity. Further research is also desirable in view of important overlaps into clinical practice (bone metastases, Skeletal-Related Events, OsteoNecrosis of the Jaw).
- MeSH
- afatinib * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fatální výsledek MeSH
- geny erbB-1 účinky léků MeSH
- inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * komplikace terapie MeSH
- remodelace kosti * účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Her2 pozitivní metastatický karcinom žaludku je diagnostikován u přibližně 20 % nemocných. Více než dekádu byla standardem léčby pro tyto pacienty paliativní chemoterapie v kombinaci s anti-Her2 preparátem, trastuzumabem. Četné snahy o zavedení dalších anti-Her2 preparátů do algoritmu léčby metastatického onemocnění byly neúspěšné. Až v posledních letech dochází k posunu v této oblasti díky lepšímu pochopení nádorové biologie, racionálním kombinacím preparátů a novým molekulám. Cílem článku je podat přehled o stěžejních studiích týkajících se Her2 pozitivního metastatického onemocnění včetně nejnovějších, které vedou po letech stagnace ke zlepšení léčebných výsledků.
Her2 positive metastatic gastric cancer is diagnosed in approximately 20% of patients. For more than a decade, palliative chemotherapy in combination with the anti-Her2 agent, trastuzumab, has been the standard of care for these patients. Numerous efforts to introduce additional anti-Her2 agents into the treatment algorithm for metastatic disease have been unsuccessful. It is only in recent years that a better understanding of tumour biology has led to a shift in this field, with rational combinations of agents and new molecules. The aim of this article is to provide an overview of pivotal studies on Her2-positive metastatic disease, including the most recent ones that are leading to improved therapeutic outcomes after years of stagnation.
- MeSH
- geny erbB-2 * MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory žaludku * farmakoterapie terapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- trastuzumab aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory účinky léků MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cílená molekulární terapie * metody MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory účinky léků MeSH
- geny ras účinky léků MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- molekulární typizace MeSH
- mutace genetika účinky léků MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie genetika MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- trastuzumab deruxtecan,
- MeSH
- geny erbB-2 * účinky léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunokonjugáty terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prsu * terapie MeSH
- oxazoly terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- trastuzumab terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Metastatický kolorektální karcinom je v současnosti stále nevyléčitelné onemocnění. Nicméně díky pokrokům v systémové terapii se medián přežití pacientů významně prodlužuje. Prodlužování celkového přežití je podmíněno více personalizovanou terapií dle ne/přítomnosti molekulárních alterací. Jednou z těchto relativně nově zkoumaných alterací a novým cílem terapie je HER2 pozitivní metastatický kolorektální karcinom. Cílem tohoto článku je podat stručný přehled současných možností léčby této specifické podskupiny.
Metastatic colorectal cancer is currently still an incurable disease. However, thanks to advances in systemic therapy, the median survival of patients is increasing. The prolongation of overall survival is due to more personalized therapy according to the absence/presence of molecular alterations. One of these relatively newly investigated alterations and a novel target for therapy is HER2-positive metastatic colorectal cancer. The aim of this article is to provide a brief overview of current therapeutic options for this specific subset of metastatic disease.
- MeSH
- amplifikace genu MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- geny erbB-2 MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Background: Thalassemia` is an autosomal recessive hereditary chronic hemolytic anaemia caused by a partial or total deficit in the production of β -globin chains that make up the main adult haemoglobin. Patients with the beta-thalassemia major have changes in thyroid function and result from thyroid function tests. The B-cell lymphoma /leukemia11A (BCL11A) gene is mainly located in the human chromosome 2p16.1 region; the BCL11A gene can regulate the expression of fetal haemoglobin.The aim: analysis of the association between beta-thalassemia and the BCL11A gene polymorphism in the Iraqi patient and to evaluate the effect of beta-thalassemia on the thyroid gland through the determination of free thyroxine concentration.Method: There were 150 participants in this study, split into two primary groups beta-thalassemia patients and healthy individuals. The result is measured using the ELISA for measurement of free thyroxine and polymerase chain reaction techniques for amplification of B-cell lymphoma /leukemia11A (BCL11A) gene polymorphism.Results: The findings showed a substantial drop in free thyroxine levels in beta-thalassemia patient groups as compared to the control group (P 0.01). The BCL11A gene has three alleles: homozygous CC, heterozygous TC, and homozygous TT. At (431 bais pair and 280 bais pair), (431 bais pair, 280 bais pair, and 195 bais pair), and (431 bais pair, and 195 bais pair), the bands appeared, respectively. The BCL11A rs11886868 gene is affected overall, and research into the causes of thalassemia found a substantial correlation between the BCL11A (rs 11886868) T and C-alleles and thalassemia (P-value = 0.004). The fact that these people have low serum thyroxine (T4) levels highlights the importance of routine screening to assess their endocrine function.
- MeSH
- alely MeSH
- beta-talasemie * genetika krev MeSH
- elektroforéza MeSH
- ELISA metody MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- protoonkogeny MeSH
- štítná žláza patofyziologie MeSH
- thyroxin * krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
In the early 1990's a group of unrelated genes were identified from the sites of recurring translocations in B-cell lymphomas. Despite sharing the nomenclature 'Bcl', and an association with blood-borne cancer, these genes have unrelated functions. Of these genes, BCL2 is best known as a key cancer target involved in the regulation of caspases and other cell viability mechanisms. BCL3 on the other hand was originally identified as a non-canonical regulator of NF-kB transcription factor pathways - a signaling mechanism associated with important cell outcomes including many of the hallmarks of cancer. Most of the early investigations into BCL3 function have since focused on its role in NF-kB mediated cell proliferation, inflammation/immunity and cancer. However, recent evidence is coming to light that this protein directly interacts with and modulates a number of other signaling pathways including DNA damage repair, WNT/β-catenin, AKT, TGFβ/SMAD3 and STAT3 - all of which have key roles in cancer development, metastatic progression and treatment of solid tumours. Here we review the direct evidence demonstrating BCL3's central role in a transcriptional network of signaling pathways that modulate cancer biology and treatment response in a range of solid tumour types and propose common mechanisms of action of BCL3 which may be exploited in the future to target its oncogenic effects for patient benefit.
- MeSH
- hematologické nádory * MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- NF-kappa B * MeSH
- proliferace buněk MeSH
- protoonkogeny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
