Belimumab je prvním biologickým lékem schváleným v USA, Kanadě a Evropě k terapii systémového lupus erythematodes (SLE) a prvním novým léčivem v této indikaci po více než padesáti letech. Jde o plně humánní rekombinantní IgG1λ monoklonální protilátku blokující vazbu solubilního BLyS (stimulátor B-lymfocytů, soluble B lymphocyte stimulator) na B-lymfocyty. V současnosti je belimumab schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) v indikaci přídatné léčby dospělých pacientů se SLE s pozitivními autoprotilátkami s vysokým stupněm aktivity choroby bez přítomnosti aktivního postižení ledvin či centrálního nervového systému. Aktuálně probíhají další studie i u pacientů s aktivní lupusovou nefritidou a u dalších autoimunitních onemocnění (Sjögrenův syndrom, ANCA asociované vaskulitidy) a dalších stavů.

Belimumab is the first biological drug approved in the U.S., Canada and Europe for the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE) and the first new drug for this indication after more than fifty years. It is a fully human recombinant IgGlλ monoclonal antibody, which inhibits the binding of soluble form of BLyS (soluble 6 lymphocyte stimulator) to B-lymphocytes. Currently belimumab is approved by the European Medicines Agency (EMA) for the indication of adjunctive treatment of adult pat:ients with SLE with positive autoantibodies with high disease activity without the presence of active renal disease or damage to the central nervous system. Currently further studies are underway in patients with active lupus nephritis and other autoimmune diseases (Sjogren's syndrome, ANCA associated vasculitis) and other conditions.

• Klíčová slova
• belimumab,
• MeSH
• dospělí MeSH
• faktor aktivující B-buňky * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• systémový lupus erythematodes * farmakoterapie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Belimumab je plně humánní rekombinantní IgG1λ monoklonální protilátka, která blokuje vazbu solubilního BLyS (B-lymphocyte stimulator) na B-lymfocyty. Je to první biologický lék v terapii systémového lupus erythematodes (SLE) a po 55 letech první lék schválený Úřadem pro potraviny a léčiva USA (FDA – Food and Drug Administration) k terapii SLE. Cílem článku je podat shrnutí indikací belimumabu a přehled hlavních publikovaných studií s tímto lékem.

• MeSH
• dospělí MeSH
• faktor aktivující B-buňky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * MeSH
• imunosupresiva farmakokinetika   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• komorbidita MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• systémový lupus erythematodes * farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Belimumab je plně humánní rekombinantní IgG1λ monoklonální protilátka, která blokuje vazbu solubilního BLyS (soluble B lymphocyte stimulator) na B lymfocyty. Belimumab je první lék biologické povahy schválený FDA (U. S. Food and Drug Administration) a EMA (European Medicines Agency) k terapii systémového lupus erythematodes (SLE). Zatím je určen pro pacienty bez nefrologických či neurologických manifestací SLE. Belimumab byl a je rovněž zkoušen i u jiných autoimunitních onemocnění (Sjögrenův syndrom, ANCA asociované vaskulitidy) a dalších stavů. Tato práce si klade za cíl podat přehledné informace o belimumabu (farmakologické vlastnosti, indikace a klinické studie) a demonstrovat jeho efektivitu v terapii SLE na kazuistickém příkladu.

Belimumab is a fully human recombinant IgG1λ monoclonal antibody that blocks the binding of soluble BLyS (soluble B lymphocyte stimulator) on B lymphocytes. Belimumab is the first drug of biological nature approved by the FDA (U.S. Food and Drug Administration) and the EMA (European Medicines Agency) for the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). To date, it is intended for patients without renal or neurological manifestations of SLE. Belimumab has also been tested in other autoimmune diseases (Sjögren's syndrome, ANCA-associated vasculitis) and other conditions. This work aims to provide clear information about belimumab (pharmacological properties, indications and clinical studies), and demonstrate its efficacy in the treatment of SLE using a case report.

• MeSH
• B-lymfocyty účinky léků   MeSH
• bezpečnost MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• Haplorrhini MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   MeSH
• indukce remise MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kojení MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplement účinky léků   MeSH
• kyselina mykofenolová farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mateřské mléko účinky léků   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• placeba MeSH
• placenta účinky léků   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• proteinurie farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Sjögrenův syndrom farmakoterapie   MeSH
• systémový lupus erythematodes * farmakoterapie   MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Systemic lupus erythematosus is a heterogeneous autoimmune disease that is associated with B-cell hyperactivity, autoantibodies, and increased concentrations of B-lymphocyte stimulator (BLyS). The efficacy and safety of the fully human monoclonal antibody belimumab (BLyS-specific inhibitor) was assessed in patients with active systemic lupus erythematosus. METHODS: Patients (aged ?18 years) who were seropositive with scores of at least 6 on the Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) were enrolled in a multicentre phase 3 study, which was done in Latin America, Asia-Pacific, and eastern Europe. Patients were randomly assigned by use of a central interactive voice response system in a 1:1:1 ratio to belimumab 1 mg/kg or 10 mg/kg, or placebo by intravenous infusion in 1 h on days 0, 14, and 28, and then every 28 days until 48 weeks, with standard of care. Patients, investigators, study coordinators, and sponsors were masked to treatment assignment. Primary efficacy endpoint was improvement in the Systemic Lupus Erythematosus Responder Index (SRI) at week 52 (reduction ?4 points in SELENA-SLEDAI score; no new British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A organ domain score and no more than 1 new B organ domain score; and no worsening [<0·3 increase] in Physician's Global Assessment [PGA] score) versus baseline. Method of analysis was by modified intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00424476. FINDINGS: 867 patients were randomly assigned to belimumab 1 mg/kg (n=289) or 10 mg/kg (n=290), or placebo (n=288). 865 were treated and analysed in the belimumab (1 mg/kg, n=288; 10 mg/kg, n=290) and placebo groups (n=287). Significantly higher SRI rates were noted with belimumab 1 mg/kg (148 [51%], odds ratio 1·55 [95% CI 1·10-2·19]; p=0·0129) and 10 mg/kg (167 [58%], 1·83 [1·30-2·59]; p=0·0006) than with placebo (125 [44%]) at week 52. More patients had their SELENA-SLEDAI score reduced by at least 4 points during 52 weeks with belimumab 1 mg/kg (153 [53%], 1·51 [1·07-2·14]; p=0·0189) and 10 mg/kg (169 [58%], 1·71 [1·21-2·41]; p=0·0024) than with placebo (132 [46%]). More patients given belimumab 1 mg/kg (226 [78%], 1·38 [0·93-2·04]; p=0·1064) and 10 mg/kg (236 [81%], 1·62 [1·09-2·42]; p=0·0181) had no new BILAG A or no more than 1 new B flare than did those in the placebo group (210 [73%]). No worsening in PGA score was noted in more patients with belimumab 1 mg/kg (227 [79%], 1·68 [1·15-2·47]; p=0·0078) and 10 mg/kg (231 [80%], 1·74 [1·18-2·55]; p=0·0048) than with placebo (199 [69%]). Rates of adverse events were similar in the groups given belimumab 1 mg/kg and 10 mg/kg, and placebo: serious infection was reported in 22 (8%), 13 (4%), and 17 (6%) patients, respectively, and severe or serious hypersensitivity reactions on an infusion day were reported in two (<1%), two (<1%), and no patients, respectively. No malignant diseases were reported. INTERPRETATION: Belimumab has the potential to be the first targeted biological treatment that is approved specifically for systemic lupus erythematosus, providing a new option for the management of this important prototypic autoimmune disease.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• systémový lupus erythematodes diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

• Klíčová slova
• belimumab,
• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   imunologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• systémový lupus erythematodes * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• belimumab,
• MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pozorovací studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• systémový lupus erythematodes * farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• aktivátorový protein specifický pro B-buňky účinky léků   MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• B-lymfocyty patologie   účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• systémový lupus erythematodes * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aktivátorový protein specifický pro B-buňky účinky léků   MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   MeSH
• B-lymfocyty cytologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• systémový lupus erythematodes farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: Belimumab is a fully humanised mAb against B lymphocyte stimulator (B-LyS). It is the first biological drug licensed and approved by the US FDA and the European Medicines Agency (EMA) for use in combination with standard immunosuppressants in autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE). Areas covered: This manuscript evalues the recent data concerning belimumab's safety and clinical effectiveness and its current place in the treatment of SLE. This includes an overview of the recent data coming from the post-hoc analyses of the BLISS trials, real-life experience with belimumab and the accumulating data on its safety. Attention is also paid to the progress made in the identification of predictors of response to belimumab, recent phase I/II/III studies with subcutaneous belimumab, and experience with B cell modulation coming from recent trials with other B cell modulating drugs. Expert opinion: Belimumab currently has its established role in the treatment of patients with SLE with serologic activity and clinical activity namely in mucocutaneous and musculoskeletal domains despite standard of care treatment. Better identification of patients who can benefit from treatment with belimumab is warranted. Data from ongoing studies in lupus nephritis and other data from observational studies are eagerly awaited.

• MeSH
• antinukleární protilátky krev   MeSH
• faktor aktivující B-buňky imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• komplement C3 analýza   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• systémový lupus erythematodes farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH