Schizofrenia represents a serious disease, with a high risk of suicide. To biochemical factors affecting its origination and development belong neuroactive steroids, acting as modulators of certain receptors for neurotransmitters. The aim is to contribute to elucidation of its etiopathogenesis, to find out new laboratory diagnostic parameters, to give reasons for neuroactive steroid therapy and to verify the hypothesis on involvement of (auto)immunity in schizofrenia. The levels of neuroactive steroidswill be investigated along with other laboratory parameters of endocrine autoimmune processes and selected risk factors in patients before and during treatment with antipsychotics and in controls. We expect to find out changes in the above parameters among the groups, whether they mutually correlate and are affected by the treatment. We contribute to verification of hypothesis on the role of autoimmunity in the pathogenesis of the disease.

Schizofrenie představuje závažné onemocnění s vysokým rizikem suicidia. Mezi biochemické faktory jež ovlivňují vznik a rozvoj choroby patří neuroaktivní steroidy, působící jako modulátory receptorů pro neurotransmitery. Cílem projektu je přispět k objasnění vzniku choroby, najít nové laboratorní ukazatele pro odhalení její příčiny, zdůvodnit terapeutické podávání neuroaktivních steroidů a ověřit hypotézu o úloze (auto)imunitních pochodů při vzniku schizofrenie. Budou vyšetřeny hladiny neuroaktivních steroidů spolu s laboratorními ukazateli endokrinních autoimunitních pochodů a s dalšími látkami známými jako rizikové faktory onemocnění u pacientů před a v průběhu léčby antipsychotiky a u kontrolní skupiny. Očekáváme, že zjistíme rozdíly v hladinách sledovaných látek mezi zdravými a nemocnými, zjištění nakolik sledované ukazatele korelují a jak jsou ovlivněny léčbou. Přispějeme k ověření hypotézy o úloze autoimunitních pochodů v etiopatogenezi choroby.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• GABA modulátory MeSH
• homocystein MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• schizofrenie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• steroidy MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The proposed grant is studying the interactions between the levels of neuroactive steroids and homocysteine in physiological and pathological conditions and the influence of exogenous and endogenous factors on the activity of steroidogenic. The results of proposed study could help to understand the pathogenesis of some autoimmune, gonadal and nervous disorders, and some steroid-dependent cancers.

Navrhovaná studie řeší vzájemné vztahy mezi hladinami neuroaktivních steroidů a homocysteinu za fyziologických a patologických podmínek a vliv vnějších i vnitřních faktorů na enzymy zodpovědné za tvorbu neurosteroidů. Výsledky navrhované studie přispějík pochopení patogeneze některých autoimunitních, gonadálních a duševních onemocnění a na steroidech závislých kancerogenních stavů.

• MeSH
• GABA modulátory MeSH
• homocystein MeSH
• pregnenolon MeSH
• progesteronreduktasa MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
• sulfatasy MeSH
• sulfotransferasy MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Water-soluble derivatives of neuroactive steroids will be synthesized and their anxiolytic,sedative and other neuropsychotropic activities will be tested in animalis. The structure of the steroids will be modified in order to increase their solubility and their stability towards metabolic degradation. The zypes of these structural modifications will be chosen with knowledge of structural features essential for the binding to a GABAa receptor complex.

Studium účinků různých anxiolytik na myších bude rozšířeno o testování neuroaktivních steroidů. Struktura steroidů bude modifikována tak, aby byla zvýšena jejich rozpustnost ve vodě a jejich stabilita vůči metabolické degradaci. Typy modifikací budou odvozovány ze znalostí strukturních rysů esenciálních pro vazbu stereoidů na GABA receptor.

• MeSH
• anestetika celková chemická syntéza   MeSH
• GABA modulátory MeSH
• pregnanolon chemická syntéza   MeSH
• steroidy chemická syntéza   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR