• Klíčová slova
• edukace pacienta,
• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• hypercholesterolemie prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kvalita zdravotní péče MeSH
• PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• spokojenost pacientů MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína

In the frame of this project, we plan to evaluate importance of genetic and phenotypic markers of oxysterol signaling for endocrine therapy of breast carcinoma. In the long-term perspective, we expect significant socio-economic benefit for both patients and health care system with the use of these markers for prognosis and individualized therapy. This project also aims to elucidate mechanisms of action of validated markers and to determine cost-effective method for their screening. Project will contribute to the solution of several priorities of the Czech Program for Medical Research and Innovation, particularly of the domain 1.3 Cancer (subdomains 1.3.1 tumor biology and 1.3.2 individualization of diagnostics and therapy). Results of the project will be published in impacted scientific journals, presented at specialized scientific meetings, and implemented into whole-life education programs for medical personnel. Scientists, lecturers and physicians in the area of experimental and clinical oncology and patients will be major users of the project results.

Hlavním cílem tohoto projektu je studium genetických a fenotypických markerů oxysterolové signalizace z hlediska jejich významu pro hormonální terapii karcinomu prsu. V případě, že se podaří spojit tyto markery s prognózou pacientů, případně je navrhnout jako nástroje k individualizované terapii lze, delším časovém horizontu, očekávat významný socio-ekonomický přínos pro pacienty i systém zdravotní péče v ČR. Tento projekt má rovněž za cíl odhalit mechanismus působení markerů a navrhnout cenově dostupnou metodiku k jejich sledování. Projekt svým zaměřením přispěje k řešení několika priorit Programu na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje, zejména podoblasti 1.3 Nádorová onemocnění a dílčích cílů 1.3.1 Nádorová biologie a 1.3.2 Individualizace diagnostiky a terapie. Výsledky řešení projektu budou publikovány v impaktovaných odborných časopisech, prezentovány na specializovaných vědeckých setkáních a implementovány do programů celoživotního vzdělávání lékařských pracovníků. Hlavními příjemci výsledků budou vědečtí pracovníci, pedagogové, lékaři v onkologii a pacienti.

• MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory prsu diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• oxysteroly analýza   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted regulator of cell surface low density lipoprotein (LDL) cholesterol receptor levels. Decrease of PCSK9 is a promising area of therapeutic development for hypercholesterolemia and associated diseases. The lipid-related factor(s) will likely be the key also in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD) which is a leading cause of irreversible vision loss in older population. So far, there has been therefore only a limited range of options as to how to stop, or at least, slow down the progression of AMD;rheopheresis belongs to the promising therapy Recently, it has been shown that rheohemapheresis also reduces plasma PCSK9 levels by removing LDL cholesterol. The PCSK9 level will be correlated with selected humoral and clinical indicators. Because of the important role of LDL receptor function and LDL metabolism in the retina, and the potential of rheohemapheresis to significantly decrease both plasma LDL and plasma PCSK9, the proposed study will bring new insights for future treatment of AMD.

Proprotein konvertáza subtilisin/kexin 9 (PCSK9) je sekreční regulátor receptorů low density lipoprotein (LDL) cholesterolu na povrchu buněk. Snížení PCSK9 představuje velmi slibný nový přístup k léčbě hypercholesterolémie a s ní asociovaných chorob. Lipidy mají také velmi pravděpodobně významnou roli v patogenezi věkem podmíněné makulární degenerace (AMD), příčiny nevratné ztráty zraku starších lidí u nás. Možnosti zastavit/zpomalit progresi AMD jsou dosud omezené; u suché formy AMD se ukázala být slibnou reoferéza. Zcela nedávno se také ukázalo, že rheoferéza kromě odstranění LDL snižuje hladinu PCSK9 v plasmě. V dlouhodobém sledování bude korelován klinický průběh se změnami hladiny PCSK9 a vybranými dalšími humorálními ukazateli ve snaze najít optimální prognostické bioindikátory. Protože pro funkci sítnice má LDL receptor a metabolismus LDL cholesterolu zásadní význam, a pro terapeutický potenciál rheoferézy signifikantně snížit jak koncentraci LDL i PCSK9 v plasmě, předpokládáme, že navrhovaný projekt přinese zcela nové poznatky a rozšíří budoucí možnosti léčby AMD.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace etiologie   farmakoterapie   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Niemann-Pick type C disease (NPC) can present in any age and especially in adulthood it may be misdiagnosed or detected late. The novel diagnostic test for NPC is based on loading of cells with cholesterol-dextran nanoparticles (Chol/Dex) in order to amplify the differences in metabolite levels between NPC controls and patients. Deuterium-labeled cholesterol in Chol/Dex will enable quantification of endocytosed cholesterol by tandem-mass spectrometry. Optimized test will be evaluated in more than 25 skin fibroblast cell lines from patients with different forms of NPC; cholesterol/cholesteryl ester ratio will be calculated. Cell lines homozygous for frequent variants in NPC1 gene implicated in adult forms of NPC will be created by genome editing using CRISPR-Cas9 and evaluated using the Chol/Dex-based test to determine their pathogenicity. The test will be adapted to white blood cells and cultured lymphocytes and its usefulness for diagnostics of NPC will be evaluated.

Niemann-Pickova choroba typu C (NPC) se může projevit poprvé v jakémkoli věku a zejména v dospělosti může být diagnostikována pozdě nebo chybně. Nový kvantitativní diagnostický test pro NPC, který podstatně usnadní diagnostiku nemoci, je založen na zátěži buněk cholesterol-dextranovými nanočásticemi (Chol/Dex) pro zvýraznění rozdílů v koncentracích metabolitů mezi pacienty s NPC a kontrolami. Deuterovaný cholesterol v Chol/Dex dovolí kvantifikaci endocytovaného cholesterolu tandemovou hmotnostní spektrometrií. Optimalizovaný test bude proveden ve více než 25 kulturách kožních fibroblastů pacientů s různými formami NPC a bude vypočítán poměr cholesterol/cholesteryl ester. Technikou CRISPR-Cas9 připravíme buněčné linie homozygotní pro časté varianty v genu NPC1 spojované s dospělou formou nemoci a pomocí testu určíme jejich patogenitu. Test bude upraven pro užití v bílých krvinkách a kultivovaných lymfocytech a bude zhodnoceno jeho možné diagnostické využití.

• MeSH
• alely MeSH
• cholesterol MeSH
• dextrany MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci s pozdním začátkem diagnóza   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza   MeSH
• protein Cas9 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• cholesterol MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH
• věkové faktory MeSH

Publikácia sa zameriava na prevenciu chorôb srdca a ciev pomocou zdravej stravy. Určené širokej verejnosti.

• MeSH
• cholesterol MeSH
• dietoterapie MeSH
• hypertenze prevence a kontrola   MeSH
• infarkt myokardu prevence a kontrola   MeSH
• podpora zdraví MeSH
• potraviny MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• zdravá strava MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• kardiologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• brožury

Familial hypercholesterolemia (FH) is autosomal dominant disorder caused mostly by mutations in the LDL-receptor gene or the the gene encoding for apolipoprotein B. Prognosis of the affected patients differs even among carriers of the same mutation with similar lipid profiles. It is possible these differences are, to some extent, genetically determined by common variants in several genes modulating plasma cholesterol levels (LDL polygenic score). The phenotype and the risk of complications in persons with a cummulation of cholesterol raising gene variants can be identical with the monogenic forms of FH. Another possibility to determine cardiovascular (CV) risk in FH patients is assessment of the telomere lenght polymorphism in peripheral blood leukocytes. Telomere lenght is a systemic marker of biological and specifically CV ageing. Shorter telomeres may be associted with atherosclerosis progression, with the LDL polygenic score and, also, with other CV risk factors and presence of an overt CV disease itself.

Familiární hypercholesterolémie je (FH) je autosomálně dominantní onemocnění většinou podmíněné mutacemi v genu pro LDL-receptor nebo v genu pro apolipoprotein B. Prognóza pacientů se liší i při přítomnosti stejných mutací a obdobných lipidogramů. Je možné, že i tyto rozdíly jsou geneticky determinované dalšími běžně se vyskytujícími variantami v genech, které zásadně ovlivňují hladiny cholesterolu (LDL polygenní skóre). Fenotypový obraz a riziko komplikací mohou být u osob s kumulací cholesterol zvyšujících genových variant prakticky totožné s monogenními formami FH. Další možností determinace kardiovaskulárního (KV) rizika u pacientů s FH je hodnocení délky telomer v leukocytech periferní krve. Ta je systémovým markerem biologického i specificky KV stárnutí. Kratší telomery mohou souviset s podmínkami pro vznik aterosklerózy, s LDL polygenním skóre i s výskytem KV rizikových faktorů či s přítomností KV onemocnění. Zhodnocení LDL polygenního skóre a délky telomer v kohortě nemocných s klinickým obrazem FH přispěje k lepší stratifikaci jejich rizika kardiovaskulárních onemocnění.

• MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• receptory LDL MeSH
• rizikové faktory MeSH
• telomery MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• ateroskleróza dietoterapie   MeSH
• cholesterol MeSH
• dieta s omezením tuků MeSH
• mastné kyseliny MeSH

• MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• primární zdravotní péče MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• ambulantní péče MeSH
• dieta MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• LDL-cholesterol klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• lipidy fyziologie   MeSH
• odběr vzorku krve MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• zdravotní sestry MeSH
• zdravý životní styl MeSH