Chronic stress is considered as a risk factor for developing insulin resistance and diabetes mellitus. Pheochromocytoma is a useful model for studying the influence of long-term catecholamines overproduction on cardiometabolic disorders in humans. Catecholamines induce a hypermetabolic state with various metabolic abnormalities. The exact mechanisms of their action remain unclear. The aim of the study is to determine the mechanism of action of catecholamines on energy and glucose metabolism in relation to insulin resistance and diabetes mellitus in pheochromocytoma and to clarify the role of adipose tissue in this process. The project will thus by using the modern methods of molecular biology, metabolomics and flow cytometry aim to clarify the exact mechanisms behind the interactions of catecholamines, glucose metabolism and adipose tissue and to identify novel factors responsible for pathophysiological consequences of these interactions. The results could contribute to better understanding the effects of sympathoadrenal system in the development of insulin resistance.

Chronický stres je považován za rizikový faktor v patogenezi inzulinorezistence a rozvoji diabetes mellitus. Feochromocytom může sloužit jako vhodný model pro sledování vlivu dlouhodobé nadprodukce katecholaminů na metabolické a kardiovaskulární změny u lidí. Katecholaminy navozují hypermetabolický stav provázený řadou metabolických abnormalit. Přesné mechanizmy působení včetně vlivu na tukovou tkáň zůstávají neobjasněny. Záměrem studie je porozumět mechanizmu působení katecholaminů na energetický a glukózový metabolismus ve vztahu k rozvoji inzulinorezistence a diabetes mellitus u nemocných s feochromocytomem a současně objasnit úlohu tukové tkáně v rozvoji metabolických změn. Cílem studie je objasnit mechanizmy interakce mezi nadprodukcí katecholaminů, metabolismem glukózy a tukovou tkání s využitím moderních metod molekulární biologie, metabolomiky a průtokové cytometrie a současně identifikovat nové faktory zodpovědné za patofyziologické důsledky těchto interakcí. Výsledky mají přinést nové poznatky o vlivu sympatoadrenálního systému v rozvoji inzulinorezistence.

• MeSH
• diabetes mellitus etiologie   MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• feochromocytom MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• katecholaminy škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci etiologie   MeSH
• psychický stres MeSH
• tuková tkáň MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The plasma chromogranin A is a suitable marker of pheochromocytoma with association to malignity and tumour mass. Chromogranins, thyroglobulin, calcitonin gene-related peptides, metanephrines, and thyroid hormones and factors can exert a connection to medullary thyroid carcinoma, MEN 2, and other neuroendocrine tumors. The localisation of associations among thyroid factors, secretogranins, metanephrines and neuroendocrine tumors using procedures of multidimensional instrumental analysis and immunoassaysshould be enhance laboratory diagnosis concerning mainly medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma, and other neuroendocrine tumors.

Cirkulující chromogranin A je vhodným markerem feochromocytomu s asociací na malignitu a hmotu tumoru. Chromograniny, thyreoglobulin, "calcitonin gene-related" peptidy, metanefriny a thyreoidální hormony a faktory mohou vykazovat propojení s medulárním thyreoidálním karcinomem, se syndromem MEN 2 i s jinými typy neuroendokrinních tumorů. Nalezení vztahů mezi thyreoidálními faktory, sekretograniny, metanefriny a neuroendokrinními tumory pomocí postupů využívajích vícerozměrovou instrumentální analýzu a imunoanalytickou metodiku by mělo obohatit laboratorní diagnostiku medulárního karcinomu štítné žlázy , feochromocytomu a dalších neuroendokrinních tumorů.

• MeSH
• chromatografie MeSH
• chromograniny MeSH
• feochromocytom MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• metanefrin MeSH
• nádory štítné žlázy diagnóza   MeSH
• neuroendokrinní nádory diagnóza   MeSH
• receptory peptidu se vztahem ke genu kalcitoninu MeSH
• thyreoglobulin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• neurologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• akromegalie diagnóza   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• Cushingův syndrom komplikace   terapie   MeSH
• diabetes mellitus etiologie   MeSH
• feochromocytom diagnóza   komplikace   patofyziologie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 agonisté   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu patofyziologie   MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• nemoci endokrinního systému patofyziologie   MeSH
• nemoci slinivky břišní terapie   MeSH
• nemoci štítné žlázy farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• endokrinologie

• MeSH
• adrenergní receptory fyziologie   MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• chromafinní systém MeSH
• feochromocytom diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hypertenze MeSH
• katecholaminy biosyntéza   farmakologie   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie

In the frame of submitted project the methods for determination of plasma metanephrine and normetanephrine will be introduced. Patients will be explored using imagining techniques of nuclear medicine. In case of positive scintigraphy the laparoscopic adrenalectomy will be achieved. The proteomic analysis of removed tissues and blood samples will be executed using chromatofocusing and RP HPLC. Separated peptides and proteins will be detected with help of UV and fluorescence detectors, or using specific immunoassay, in future also mass spectrometry. For detection of germ-line and somatic mutations of the RET proto-oncogene PCR amplification and gel sequencing method will be applied.

V rámci předkládaného projektu bude zavedeno stanovení cirkulujících metanefrinu a normetanefrinu. Pacienti budou vyšetřeni zobrazovacími technikami nukleární mediciny a při positivní scintigrafii u nich bude provedena laparoskopická adrenalektomie. V odebraném biologickém materiálu bude provedena proteomická analýza feochromocytárních peptidů a proteinů pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (chromatofokusace a separace na reverzní fázi v druhém směru). Separované peptidy a proteiny budou detegovány spektrofotometricky (ultrafialový, fluorescenční detektor), imunoanalyticky, výhledově i pomocí hmotového spektrometru. Genetická analýza RET proto-onkogenu bude využívat PCR amplifikace a obousměrné gelové sekvenace.

• MeSH
• chromatografie MeSH
• feochromocytom diagnóza   MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• imunoanalýza MeSH
• laparoskopie MeSH
• proteomika MeSH
• protoonkogenní proteiny c-ret MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• biologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospective study dealing with modern diagnostics and surgical treatment of adrenal lesions. It evaluates the eligibility and the limitating factors of indications for laparoskopic adrenalectomy, regarding the size and endocrinal activity of the tumour.Prospective study comparing modern diagnostic methods as CT, 3D CT, 3D Ultrasound, Doppler US and MRI in diagnostics of adrenal lesions. It views suitable indicationg criteria for laparoscopic adrenalectomy. Prospective study evaluating suitability of laparoskopic adrenalectomy in comparison with open surgery. It assesses the operating time, hospitalization, treatment expenses and benefits for patients.

Prospektivní studie zabývající se moderní diagnostikou a chirurgickou léčbou lézí nadledvin . Hodnotí vhodnost a limitující faktory indikace laparoskopické adrenalektomie s ohledem na velikost tumoru, endokrinní aktivitu a jeho histologické složení. Prospektivní studie srovnávající moderní diagnostické metody CT , 3 D CT , 3D Ultrasonografii , dopplerovskou ultrasonografii a MRI v diagnostice lézí nadledvin. Posuzuje vhodná indikační kritéria k laparoskopické adrenalektomii. Prospektivní studie hodnotící vhodnost laparoskopické adrenalektomie ve srovnání s otevřeným chirurgickým přístupem. Hodnotí délku výkonu, hospitalizace , náklady na léčbu a benefit pro pacienta. Prospektivní studie posuzující vhodnost laparoskopické adrenalektomie u hormonálně aktivních tumorů nadledvin, zvláště feochromcytomu.

• MeSH
• adrenalektomie metody   trendy   MeSH
• diagnostické techniky endokrinologické MeSH
• feochromocytom chirurgie   MeSH
• laparoskopie využití   MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• nádory nadledvin diagnóza   chirurgie   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• endokrinologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Cushingův syndrom MeSH
• endokrinologie MeSH
• feochromocytom MeSH
• hyperaldosteronismus MeSH
• hypertenze MeSH
• kardiologie MeSH
• krevní tlak MeSH
• obezita MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• angiologie

• MeSH
• feochromocytom MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie

• MeSH
• endokrinologie MeSH
• feochromocytom MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie