Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is an ultra-rare genetic disorder characterized by the abnormal build-up of chylomicrons, the largest type of lipoprotein, which transport dietary fat from the gut to the rest of the body. Patients with FCS often experience severe symptoms, the most feared of which is acute, potentially life-threatening, pancreatitis. This resource is intended to raise awareness of FCS among all members of the healthcare team who come into contact with patients with FCS, with the aim of earlier diagnosis and management, thus preventing some of the more devastating physical, neurological and cognitive symptoms of the disorder.Table of Contents:• Terminology, etiology and pathophysiology• Diagnosis• Complications• Management and prevention• Research directions

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ I MeSH
• vrozené poruchy metabolismu tuků MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• NLK Obory
• gastroenterologie
• vnitřní lékařství

Over past decade, the crucial role of microRNAs (small RNA molecules of 20-22 nucleotides) as perspective biomarkers, main players of the cardiovascular disease or both, has become widely recognized. By controlling the post-transcriptional gene expression, several miRNAs have been shown to modulate the cholesterol metabolism, function of endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and macrophages, thereby regulating the development and progression of atherosclerosis. Based on our pilot studies we intend to analyze (i) selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes, (ii) their target proteins/clinical parameters and (iii) genetic polymorphisms related to atherosclerosis in patients with severe hypercholesterolemia under lipoprotein apheresis treatment. We expect that robust changes of lipid homeostasis, induced by lipoprotein apheresis, might bring further insights into the role of selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes and their target proteins related to the crucial atherogenic mechanisms.

Během posledního desetiletí byla objasněna zásadní role mikroRNA (malé RNA s 20-22 nukleotidy) jako perspektivních biomarkerů a/nebo kauzálních faktorů kardiovaskulárních onemocnění. MikroRNA regulují posttranskripční expresi genů, a tím významně zasahují do metabolismu cholesterolu, funkce endoteliálních buněk, hladkých svalových buněk a makrofágů. Tím se podílejí na regulaci vzniku a progrese aterosklerózy. Na základě výsledků našich pilotních studií je záměrem předkládaného projektu analyzovat (i) vybrané cirkulující mikroRNA, které se podílejí na regulaci exprese genů, (ii) jejich cílových proteinů/klinických parametrů a (iii) genetické polymorfismy ve vztahu k ateroskleróze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených lipoproteinovou aferézou. Předpokládáme, že robustní změny v homeostáze lipidů, navozené lipoproteinovou aferézou, umožní dále objasnit úlohu vybraných cirkulujících mikroRNA, účastnících se řízení exprese genů a tvorby cílových proteinů v procesu aterogeneze.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   komplikace   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL terapeutické užití   MeSH
• mikro RNA analýza   škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• separace krevních složek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease with frequency of 1/200-500, associated with mutations in the LDLR, APOB, or PCSK9 genes. The aim of the project is application of techniques for functional analysis of mutations in the LDLR gene. This approach established on expression of wild-type and mutant proteins and their analyses using confocal laser scanning microscopy will be complemented by determination of the structural impact of mutations using in silico tools. The finding of molecular mechanisms relating to mutations and their effects on the protein structure/function is important for determination of the causality of identified genetic variants and acquisition of new information about the FH pathogenesis. Further, reanalysis of previous results of DNA analyses will be performed with the aim to select patients which undergone DNA analysis with negative results but these could have been affected by different sensitivity of diagnostic approaches using in the course of 18 years of DNA diagnostics of FH in the CR.

Familiární hypercholesterolémie (FH) je autosomálně dominantní onemocnění s frekvencí 1/200-500 spojené s mutacemi v genech LDLR, APOB a PCSK9. Cílem projektu je zavedení a aplikace technik pro funkční analýzu mutací v LDLR. Tento přístup založený na expresi standardních a mutantních proteinů a jejich analýze pomocí konfokální laserové skenovací mikroskopie bude doplněn stanovením strukturního dopadu mutací pomocí in silico přístupů. Nalezení molekulárních mechanismů spojených s mutací a jejím vlivem na funkci a strukturu kódovaného proteinu je důležité pro stanovení kauzality identifikovaných genetických variant a získání nových informací týkajících se patogenézy FH. Znalost funkčního vlivu mutací je velmi důležitá pro diagnostiku FH, ale stále chybějící pro většinu mutací typu missense. Dále bude provedena re-analýza dosavadních výsledků genetické diagnostiky FH s cílem vytypovat pacienty, kteří prošli analýzou DNA s negativním výsledkem, ale tento mohl být ovlivněn různou citlivostí diagnostických metod používaných v průběhu 18 let genetické diagnostiky FH v ČR.

• MeSH
• apolipoproteiny B genetika   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II genetika   MeSH
• konfokální mikroskopie MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 genetika   MeSH
• receptory LDL genetika   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cardiovascular diseases remain the leading cause of global morbidity and mortality. Long-term survivors of childhood cancer treatment are at substantial risk of developing severe adverse cardiovascular events due to previous chemotherapy and radiotherapy treatment, but modifiable cardiovascular risk factors as hyperlipoproteinemia, hypertension, overweight or obesity, physical inactivity, tabacco and alcohol use play also an important role. In our project we will evaluate atherosclerotic changes (intima-media thickness) at main carotid artery, lipid profile, markers of oxidative stress and endothelial dysfunction in long-term survivors after Hodgkin lymphoma in childhood or adolescence. Control group will be healthy volunteers (age and gender matched). Information about other risk factors - positive family history, diet, physical activity, smoking - we will gather by questionnaire. Our results will help to better understand the pathogenesis of late cardiovascular complications of cancer treatment and to establish new therapeutic and preventive measurements.

Kardiovaskulární onemocnění představují nejčastější příčinu úmrtí v dospělém věku a jsou spojeny se závažnou morbiditou. U osob léčených v dětství a dospívání pro nádorové onemocnění je předchozí kombinovaná chemoterapeutická léčba a radioterapie predispozicí k rozvoji závažných kardiovaskulárních onemocnění. V patogenezi se rovněž významně uplatňují modifikovatelné rizikové faktory - hyperlipoproteinémie, hypertenze, nadváha a obezita, nedostatečná fyzická aktivita, kouření a abusus alkoholu. V rámci projektu budeme porovnávat kohortu dlouhodobě přeživších dětských onkologických pacientů léčených pro Hodgkinův lymfom a zdravých dobrovolníků s cílem určit stupeň pokročilosti aterosklerotických změn prostřednictvím hodnocení šířky intimy a medie společné karotické tepny, hodnotit lipidový profil, parametry oxidačního stresu i endotelové dysfunkce a pomocí dotazníku výskyt dalších rizikových faktorů. Výsledky získané řešením projektu přispějí k bližšímu poznání patogeneze pozdních kardiovaskulárních komplikací onkologické léčby a k otevření nových léčebně-preventivních možností.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• dítě MeSH
• Hodgkinova nemoc MeSH
• hyperlipoproteinemie MeSH
• incidence MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• kohortové studie MeSH
• mladiství MeSH
• přežívající onkologičtí pacienti MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Informační publikace pro děti a mládež o familiární hypercholesterolémii.

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II MeSH
• zdravá strava MeSH
• zdravý životní styl MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• literatura pro děti a mládež

Informační publikace pro děti o familiární hypercholesterolémii.

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II MeSH
• zdravý životní styl MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• literatura pro děti a mládež

Informační publikace pro děti o familiární hypercholesterolémii.

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• literatura pro děti a mládež

• MeSH
• dyslipidemie diagnóza   terapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie diagnóza   terapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• statiny MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• vnitřní lékařství

Detailed characterization of patients with monogenic familial hypercholesterolemia including genetic, laboratory and clinical measures focusing on identification of predictors of cardiovascular risk.A

Prioritou projektu je analyzovat vzájemný vztah mezi genotypem FH, lipidovými parametry, rizikovými faktory rozvoje aterosklerózy a klinickým fenotypem, a to u různých skupin pacientů včetně pediatrických.

• MeSH
• apolipoproteiny B analýza   MeSH
• ateroskleróza prevence a kontrola   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické techniky MeSH
• genetické testování MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• mutace MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 analýza   MeSH
• receptory LDL analýza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie diagnóza   etiologie   metabolismus   terapie   MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   etiologie   genetika   metabolismus   terapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie diagnóza   etiologie   metabolismus   terapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• mladiství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie