Neuroblastom je nejčastější extrakraniální solidní nádor dětského věku. Intensivní kombinovaná terapie vysoce rizikové formy neuroblastomu zahrnuje chirurgické odstranění nádoru následované chemoterapií a autologní transplantací krvetvorné tkáně spolu s radioterapií. Takto intensivní terapeutický přístup má značný negativní vliv na imunitu. Především radioterapie a léčba pomocí 13-cis-retinové kyseliny a topotecanu mohou iniciovat procesy, které jsou zodpovědné za rozvoj předčasného stárnutí a imunosenescence. Tento projekt se zaměřuje na vliv chronického zánětu, který vzniká následkem léčby neuroblastomu, na rozvoj imunosenescence. Předpokládáme, že dlouhodobý zánět způsobený intenzivní léčbou mění vlastnosti myeloidních buněk a jejich prekurzorů v periferní krvi a to může mít negativní vliv na pacientovu imunitu. Cílem projektu je vyvinout prognostické znaky, které pomohou k časné detekci případných závažných následků léčby, které se vyskytují po úspěšné terapii pacientů s neuroblastomem.; Neuroblastoma is the most frequent extra-cranial solid tumor in early childhood. Intensive combined therapy of high-risk neuroblastoma consists of surgery followed by chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation, as well as radiotherapy. Such intensive therapeutic approach generates negative burden for patients’ immune system. Particularly radiotherapy and treatment using 13-cis-retinoid acid or topotecan are initiating processes that may result in accelerated ageing and immunosenescence. This project aims to address the impact of persistent chronic inflammation, as it occurs in neuroblastoma patients, to the progress of immunosenescence. We hypothesize that long-term inflammation caused by intense therapy changes the properties of subsets of myeloid cells and their precursors circulating in peripheral blood and negatively impact patient’s immunity. This project aims to develop new prognostic markers allowing to assess the progress of immunosenescence in order to prevent further serious complications, which occur long-term after the successful therapy.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dítě MeSH
• imunosenescence MeSH
• lidé MeSH
• myeloidní buňky účinky léků   MeSH
• neuroblastom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• telomery MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• onkologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Virus SARS-CoV-2 je příčinným patogenem onemocnění covid-19. Věk je nezávislým faktorem prognózy nemocných. Klíčovou úlohu hrají imunosenescence a komorbidity kumulující se s věkem. Ve vztahu k infekci covid-19 je důležité oslabení slizničních barier, snížená odpověď po stimulaci Toll-like receptorů, snížení počtu NK buněk s omezením produkce interferonu gamma. Specifická imunita má omezenou schopnost efektivně odpovídat na nové antigenní stimuly. Imunitní systém vykazuje tendenci k významnější prozánětlivé odpovědi.

Virus SARS-CoV-2 is a cause pathogen of covid-19 disease. The age represents an independent risk factor for prognosis. A key role play immunosenescence and cumulating comorbidities. In relation to covid-19 infection should be highlighted factors such as weakening of mucosal barrier, decreased response to Toll-like receptors stimulation, NK cells decline with limited interferon gamma production, deterioration of specific immunity to new antigenic challenge and leaning towards more intensive proinflammatory response.

• Klíčová slova
• Covid-19,
• MeSH
• Betacoronavirus MeSH
• imunitní systém MeSH
• imunosenescence MeSH
• koronavirové infekce * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Tuková tkáň a její dysfunkce u pacientů s obezitou a diabetem 2. typu má zásadní význam při rozvoji kardiovaskulárních komplikací. Cílem projektu je objasnit význam a mechanizmus působení epikardiální tukové tkáně při rozvoji onemocnění srdce a kardiovaskulárních komplikací s důrazem na endokrinní dysfunkci epikardiálního tuku, jeho subklinický zánět a změny složení imunokompetentních buněk. Těsná blízkost epikardiálního tuku, myokardu a koronárních arterií otvírá možnost těsných parakrinních a buněčných interakcí mezi epikardiálním tukem a myokardem. V rámci projektu budou použity moderní metody molekulární biologie, metabolomiky, proteomiky, průtokové cytometrie a imunohistochemie k ozřejmění mechanizmů interakce epikardiálního tuku a myokardu u pacientů podstupujících kardiochirurgickou operaci respektive transplantaci srdce a k identifikaci nových faktorů zodpovědných za patofyziologické důsledky těchto interakcí.; Adipose tissue and its dysfunction in obesity and type 2 diabetes play an important role in the development of cardiovascular complications. The aim of the project is to elucidate the role and the mechanism of action of epicardial adipose tissue in the development of heart disease and cardiovascular complications with special focus on its endocrine dysfunction, local and systemic subclinical inflammation and the changes in local immunocompetent cells composition. The close proximity of epicardial fat to myocardium and coronary arteries opens the possibility of close paracrine and cellular interactions among these tissues. The project will utilize modern methods of molecular biology, metabolomics, proteomics, flow cytometry and immunohistochemistry to identify exact mechanisms behind the interactions of epicardial fat and myocardium in cardiac surgery and heart transplantation patients and to identify novel factors that might be directly responsible for pathophysiological consequences of these interactions.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu etiologie   MeSH
• imunokompetence MeSH
• nemoci srdce komplikace   MeSH
• obezita etiologie   MeSH
• perikard patologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tuková tkáň MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Gestační diabetes mellitus (GDM) je porucha metabolismu glukózy vzniklá v těhotenství, která spontánně mizí během šestinedělí. Neléčený GDM je příčinou řady těhotenských a perinatálních komplikací pro matku i její plod, u kterého mimo jiné zvyšuje riziko obezity, diabetu 2. typu a kardiovaskulárních komplikací. GDM u matky se považuje za důležitý anamnestický rizikový faktor rozvoje DM 2. typu. Navzdory celosvětově stoupající incidenci GDM je dosud málo známo o patofyziologii jeho vzniku a faktorech, které jej ovlivňují. Předpokládá se, že molekulární etiopatogeneze gestačního diabetu je v mnohém podobná diabetu 2. typu, přičemž přechodný vzestup inzulínové rezistence ve druhé polovině těhotenství představuje zátěž, která u pacientek s vyšší genetickou predispozicí a dalšími rizikovými faktory může vést ke vzniku diabetu. V projektu se specificky zaměříme na změny v tukové tkáni a cirkulujících imunokompetentních buňkách, které jsou považovány za jedny z hlavních efektorů vzniku poruch glukózového metabolizmu.; Gestational diabetes (GDM) is a disorder of glucose metabolism occurring in pregnancy which spontaneously disappears after delivery. Untreated GDM causes numerous pregnancy and perinatal complications for mothers and their offspring, they are at increased risk for development of obesity, diabetes type 2 and cardiovascular complications later in life. GDM in the women is considered an important anamnestic risk factor for developing type 2 diabetes later in life. Despite of worldwide increasing incidence of GDM is yet little known about the pathophysiology its origin and the factors that affect it. It is assumed that molecular ethiopathogenesis of gestational diabetes is similar in many ways to diabetes type 2, with a transient increase in insulin resistance in the second half of pregnancy is a burden that patients with higher genetic predisposition and other risk factors can lead to diabetes. The project will specifically focus on changes in adipose tissue and circulating immune cells, which are considered one of the principal effectors of failures of glucose metabolism.

• MeSH
• gestační diabetes etiologie   MeSH
• imunokompetence MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• proteiny vázající IGF MeSH
• receptory somatomedinů MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tuková tkáň MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Předmětem projektu je objasnění významu jednotlivých subtypů imunokompetentních buněk (makrofágy, lymfocyty aj.) při vzniku a rozvoji subklinického zánětu v tukové tkáni u obezity a diabetes mellitus 2. typu. Projekt se také zaměřuje na identifikaci faktorů podílejících se na vzájemné interakci mezi imunokompetentními buňkami, jejich cirkulujícími prekurzory v krvi a dalšími složkami tukové tkáně (adipocyty). Projekt je založen na podrobné metabolické, hormonální a imunologické charakterizaci pacientů před a po hmotnostní redukci pomocí nízkokalorické diety nebo bariatrické operace. Použity budou moderní cytometrické a molekulárně biologické metody ke stanovení celulárního obsahu podkožní a viscerální tukové tkáně a periferní krve a genové exprese vybraných chemotaktických faktorů. Pomocí metabolomické analýzy tukové tkáně a plazmy budou identifikovány nové signální molekuly podílející se na komunikaci mezi imunokompetentními buňkami zejména během metabolicky prospěšné redukce hmotnosti.; The main scope of the project is to examine the role of various types of immune cells in the development of adipose tissue low-grade inflammation in obesity and type 2 diabetes mellitus. It also aims at identifying substances responsible for the interaction between residing immune cells, their circulating precursors and other components of adipose tissue. The project is based on an extensive metabolic, hormonal and immunological characterization of patients undergoing very-low-calorie diet or bariatric surgery for weight reduction. Flow cytometry and advanced molecular biological methods will be used to assess cellular content of adipose tissue and peripheral blood and mRNA expression of selected chemotactic and inflammatory factors. A complex metabolomic analysis of adipose tissue and blood plasma will be used to identify novel signaling molecules responsible for interactions between various fractions of immunocompetent cells, especially in connection with metabolically favourable weight reduction.

• MeSH
• bariatrie MeSH
• chemické techniky analytické MeSH
• chemokiny MeSH
• diabetes mellitus 2. typu etiologie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• imunokompetence MeSH
• leukotrieny analýza   MeSH
• messenger RNA MeSH
• metabolomika MeSH
• obezita imunologie   MeSH
• redukční dieta MeSH
• tuková tkáň imunologie   MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• imunokompetence MeSH
• nádory farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie

• Klíčová slova
• Synbiotic 2000 Forte,
• MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• enterální výživa MeSH
• imunokompetence MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí MeSH
• multiorgánové selhání prevence a kontrola   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• potravní doplňky MeSH
• střevní sliznice fyziologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• vnitřní lékařství
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• imunokompetence MeSH
• imunomodulace MeSH
• kožní nemoci imunologie   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie

• MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunokompetence MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie