IL-35 je nedávno objevený cytokin z rodiny IL-12 s doposud neznámou funkcí u člověka. Naše zjištění zvýšené koncentrace IL-35 v synoviální tekutině, korelace IL-35 s aktivitou nemoci u pacientů s RA a prozánětlivý mechanismus působení tohoto cytokinu jsou celkem nové. Proto je naším cílem analyzovat hladiny IL-35 v séru na větším souboru pacientů s RA a u dalších systémových revmatických onemocněních, zkoumat vztah IL-35 k aktivitě nemoci a ostatním příznakům, které jsou asociované s autoimunitními nemocemi. Zvláštní pozornost bude věnována studiu role IL-35 v patogenezi chronického zánětu a následného poškození tkáně, jako i expresi IL-35 v revmatoidní synoviální výstelce, ve svalových a kožních biopsiích u pacientů s idiopatickou zánětlivou myopatiía se systémovou sklerodermií. Tento projekt by měl určit roli IL-35 v patogenezi zánětu u RA a objasnit, jestli se jedná o funkci specifickou pro RA nebo obecnou, která řídí mechanismus chronického zánětu.; IL-35 is a novel cytokine of IL-12 family with unknown functions in human diseases. Since our discovery of increased IL-35 in synovial fluid, its association with disease activity and potential pro-inflammatory role in rheumatoid arthritis (RA) is a newfinding; our aims are to analyze serum levels of IL-35 in patients with RA and other systemic rheumatic diseases, and to test correlation between IL-35, disease activity and autoimmune-related manifestations. Special attention is focused on the role of IL-35 in the pathogenesis of chronic inflammation and tissue damage, on the expression of IL-35 in RA synovial tissue samples, and muscle and skin biopsies from patients with idiopathic inflammatory myopathies and systemic sclerosis, respectively. This research should lead to identification of the role of IL-35 in pathogenesis of inflammation in RA and determination whether this pathway is specific for the disease or whether the role for IL-35 is more general in driving chronic inflammatory mechanisms.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• ELISA MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• imunohistochemie MeSH
• interleukin 27 analýza   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p35 analýza   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• leukocyty mononukleární MeSH
• myozitida patofyziologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• revmatoidní artritida patofyziologie   MeSH
• skleróza patofyziologie   MeSH
• synoviální tekutina cytologie   MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prognóza pacientů s metastázujícím renálním karcinomem je špatná, s mediánem přežití 12 měsíců. V navrhovaném projektu - nekomerční randomizované klinické studii fáze II - bychom chtěli testovat účinek nové vakcíny založené na autologních dendritických buňkách produkujících interleukin-12. Univerzitní centrum buněčné imunoterapie Masarykovy univerzity v Brně má povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv k výrobě dendritických buněk pro klinické použití. Vakcína bude pacientům podávána podle randomizačního modelu 1:1, tj. polovina pacientů bude léčena standardní léčbou (nefrektomie následovaná sunitinibem) a druhá polovina standardní léčbou kombinovanou s vakcinací. Budeme monitorovat bezpečnost, účinnost, klinický a imunologický vliv tohoto experimentálního přístupu, který by mohl vést k nové léčebné strategii nejen pacientů s metastázujícím renálním karcinomem, ale otevřít možnost této kombinované léčby i pro pacienty s dalšími typy nádorových onemocnění.; Prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma is poor with median overall survival 12 months. Proposed project - an investigator driven randomized phase II clinical study - would like to test the benefit of a novel vaccine based on interleukin-12 producing autologous dendritic cells. University Cell Immunotherapy Center of the Masaryk University in Brno has the authorization of the State Institute for Drug Control to produce dendritic cell vaccines for clinical application. Vaccine will bedistributed to patients in a randomized fashion 1:1, ie. one half being treated with standard treatment (nephrectomy followed by sunitinib) and another half of patients receiving standard treatment supplemented with the vaccine. We will carefully monitorsafety, toxicity, clinical and immunological outcomes of this experimental approach that may lead to novel treatment strategy not only for patients with metastatic renal cell carcinoma but open this combination approach to various cancer types.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• interleukin-12 imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt vymezuje úlohu monocytární subpopulace CD14+CD16+ v transplantačních reakcích proti ledvinnému alotransplantátu a u protilátkové rejekce. Monitorováno bude zastoupení subpopulací monocytů v periferní krvi osob po transplantaci ledviny s ohledem na klinický stav, výskyt alospecifických protilátek a imunosupresivní režim. Stanoveno bude také zastoupení T regulačních buněk (CD3+CD25+Foxp3+) a vyšetřeny genové polymorfismy CD16 molekuly. Na modelu lidské monocyto-makrofágové line THP-1 bude pomocí cytokinů indukována a dále modulována exprese CD14+CD16+ fenotypu s ohledem na současné změny v cytokinovém a chemokinovém genotypu. Ke stimulaci budou využity prozánětlivé cytokiny z rodiny IL-1 (IL-1beta, IL-18, IL-33) a TNF alfa a dále i cytokiny související s koncepcí Th1/Th2/Th17 polarizace (IFN gama, IL-4, IL-13, IL-23, IL-17). Projekt může přispět ke kvalitnějšímu monitorování pacientů po transplantaci ledviny a novým poznatkům o cytokinových interakcích při diferenciaci mononukleárních fagocytů.; The project outlines the role of CD14+CD16+ monocyte subpopulation in transplant reactions against the kidney allograft and in antibody mediated rejection. Monitoring of peripheral monocyte subpopulations will be performed with respect to clinical parameters, occurence of allospecific antibodies, and immunosupressive schedule. The determination of T regulatory cells (CD4+CD25+Foxp3+) and gene polymorphisms of CD16 molecule will be assessed. In a model of human monocyte/macrophage cell line THP-1, the expression of CD14+CD16+ phenotype will be induced by cytokines and the genotype will be assessed with respect to chemokine and cytokine production. Cytokines from IL-1 family (IL-1beta, IL-18, IL-33) and TNF alfa and furthermore, cytokines associated withTh1/Th2/Th17 polarization (IFN gama, IL-4, IL-13, IL-23, IL-17) will be used as stimuli. The project may contribute to better monitoring of kidney transplant patients and new information on cytokine interactions in mononuclear phagocyte differentiation.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• CD antigeny analýza   krev   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• interleukin-12 sekrece   MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• NF-kappa B fyziologie   MeSH
• podskupiny lymfocytů MeSH
• prekurzorové buňky monocytů-makrofágů MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• TNF-alfa sekrece   MeSH
• transplantace ledvin imunologie   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• zkracování telomer MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• nefrologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem grantového projektu je optimalizace imunologické léčby dvou typů nádorů (MHC I+ a MHC I-) vyvolaných E6/E7 onkogeny viru HPV16. Výzkum bude zaměřen na účinek vakcin připravených v rámci předchozího projektu vnesením genu pro IL-2 a GM-CSF do HPV16+nádorových buněk. Předmětem výzkumu bude rovněž léčebný účinek rekombinantních IL-2, IL-12a GM-CSF cytokinů podaných samostatně nebo spolu s vakcinami z dendritických buněk. U HPV16+, MHC I-, metastasujícího nádoru MK16 bude sledován účinek podání IFN gamma,l který je hypoteticky schopen změnit MHC I- na MHC I+ fenotyp a tím umožnit uplatnění MHC I restringovaných složek imunitní reakce.; This grant project is aimed at optimization of the immunotherapeutic protocols in two types of tumours (MHC I+ and MHC I-) induced by HPV16 E6/E7 oncogenes. The research will be focused on the effect of vaccines constructed in the previous grant projectby insertion of IL-2 and GM-CSF genes into HPV16+ tumour cells The research will also be focused on the therapeutic effects of IL-2, IL-12 and GM-CSF cytokines administered separetely or together with dendritic cell-based vaccines. In the HPV16+,l MHC I-, metastasizing tumour MK16, the effect will be followed of peritumoral administration of IFN gamma, which is hypotratically capable to revert the MHC I- to MHC I+ tumour phenotype and thus enhance the tumour defence responce.

• MeSH
• faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie MeSH
• genetická terapie MeSH
• geny MHC třídy I účinky léků   MeSH
• imunoterapie MeSH
• interleukin-12 MeSH
• interleukin-18 MeSH
• interleukin-2 MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR