In serum and cerebrospinal fluid of 60 patients with MS (40 women in the both phases of the menstrual cycle and 20 men) the steroid metabolom will be investigated. Levels of steroid hormones in serum and cerebrospinal fluid will be monitored as well as the ratio precursor / product in metabolic pathways. We expect that the proposed project will significantly contribute to the clarification of the pathophysiological mechanisms involved in the development of MS, and sex differences in the incidence of this disease.

V séru a mozkomíšním moku 60 pacientů s roztroušenou sklerózou (40 žen v obou fázích menstruačního cyklu a 20 mužů) zmapujeme steroidní metabolom. Budou sledovány hladiny steroidů v séru a mozkomíšním moku a také i poměry prekurzor/produkt v metabolických drahách. Očekáváme, že navrhovaný projekt významně přispěje k objasnění patofyziologických mechanismů podílejících se na rozvoji RS a pohlavních rozdílů ve výskytu tohoto onemocnění. V případě potvrzení naší pracovní hypotézy by poznatky z této studie mohly v budoucnosti vést k účinné substituční terapii RS u přesně definovaných RS pacientů.

• MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• demyelinizační autoimunitní nemoci CNS MeSH
• imunomodulace MeSH
• neurotransmiterové látky biosyntéza   MeSH
• pregnanolon MeSH
• roztroušená skleróza MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Selected hormonal and other biochemical parameters in cerebrospinal fluid and serum, along with clinical status will be followed in patients with hydrocephalus treated neurosurgically by sucking off and subsequent channelling an excessive fluid into abdominal cavity. Taking advantage of non-invasive sampling after introduction of shunt and of the aformentioned analyses, we will attempt to find out, why in the most patients after initial improvement the dementia is developed, most frequently of Alzheimer´s type. Following our previous experience enabling us to distinguish Alzheimer´s disease from vascular dementia on the base of chosen laboratory parameters, we are going to establish a predictive mathematical model which would contribute to an early disclosure, why such a fatal reversion occurs in these patients.

Přebytečný mozkomíšní mok (CSF) je odváděn neurochirurgicky zavedením drenážního systému. Odstraněním přebytečného CSF se normalizuje intrakraniální tlak a pacient se dostává do subjektivně dobrého stavu. Odvod CSF se provádí buď nárazově při akutním stavu, nebo kontinuálně zavedením tzv. shuntu, který odvádí přebytečnou tekutinu nejčastěji do dutiny břišní. V takto získaném CSF a v séru budeme analyzovat jak klinické ukazatele, tak vybrané biochemické a hormonální parametry. Na základě těchto analýz sepokusíme zjistit důvod rozvoje mentálních poruch u těchto pacientů, které vznikají v relativně krátkém časovém úseku od operace a prvotního výrazného zlepšení stavu. Na základě předešlých zkušeností s rozlišením Alzheimerovy demence od demence vaskulární se pokusíme pomocí vytipovaných laboratorních parametrů vypracovat matematický predikční model, který by přispěl k včasnému odhalení tohoto fatálního zvratu u pacientů trpících hydrocefalem.

• MeSH
• aldosteron analýza   MeSH
• dehydroepiandrosteron analýza   MeSH
• dehydroepiandrosteronsulfát analýza   MeSH
• drenáž MeSH
• homocystein analýza   MeSH
• hydrokortison analýza   MeSH
• management nemoci MeSH
• metabolomika MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   MeSH
• neurotransmiterové látky diagnostické užití   MeSH
• normotenzní hydrocefalus diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• shunty pro odvod mozkomíšního moku MeSH
• spinální punkce MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• teoretické modely MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The enzyme 11beta HSD 1 is involved in the processes of energy balance and food intake. We will investigate how the activity of the enzyme is changing before and after 1 month of treatment in obese adolescent patients. We will focus on the serum levels of especially less common steroids, which are indicators of enzymatic activity of 11beta HSD 1. Normostenic controls will be also investigated. For the analysis we will use otherwise unused biological material collected during another project of The Institute of Endocrinology focused on metabolic syndrome and childhood obesity. It will therefore not be necessary to collect other samples. Based on the measured data we will try to clarify the role of the enzyme 11beta HSD 1 in human obesity with the subsequent use of inhibitors of this enzyme for therapeutic purposes.

Enzym 11beta HSD 1 je zapojen do procesů energetické bilance a příjmu potravy. U obézních dospívajících dětí ve věku 13-18 let budeme sledovat, jak se mění aktivita enzymu před léčbou a po 1 měsíci léčby. Zaměříme se na sérové hladiny především méně běžných steroidů, které jsou ukazateli enzymatické aktivity 11beta HSD 1. Měření budeme provádět rovněž u normostenických kontrol. K analýzám použijeme jinak nevyužitý materiál nasbíraný v jiném výzkumném projektu Endokrinologického ústavu zaměřeném na metabolický syndrom a dětskou obezitu. V projektu tedy nebude zapotřebí odebírat další biologické vzorky, čímž dojde k významnému snížení časových i finančních požadavků studie. Na základě naměřených dat se pokusíme objasnit roli enzymu 11beta HSD 1 v lidskéobezitě s možností následného využití inhibitorů tohoto enzymu k terapeutickým účelům.

• MeSH
• 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenasa typ 1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• chromatografie metody   využití   MeSH
• dehydroepiandrosteron analogy a deriváty   analýza   MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• hormony kůry nadledvin MeSH
• hydrokortison analýza   MeSH
• kortison analýza   MeSH
• metabolický syndrom prevence a kontrola   MeSH
• obezita dětí a dospívajících MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• andropauza fyziologie   MeSH
• deprese MeSH
• libido MeSH
• motivace MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• testosteron nedostatek   MeSH
• Publikační typ
• informační letáky pro pacienty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• andrologie

• MeSH
• androgeny MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• farmakogenetika MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• libido MeSH
• menopauza MeSH
• nádory endometria MeSH
• nádory prsu MeSH
• návaly MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• pregnanolon MeSH
• sexuální dysfunkce fyziologická MeSH
• stárnutí MeSH
• tromboembolie MeSH
• vazomotorický systém MeSH
• zdravé chování MeSH
• životní styl MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví

Schizofrenia represents a serious disease, with a high risk of suicide. To biochemical factors affecting its origination and development belong neuroactive steroids, acting as modulators of certain receptors for neurotransmitters. The aim is to contribute to elucidation of its etiopathogenesis, to find out new laboratory diagnostic parameters, to give reasons for neuroactive steroid therapy and to verify the hypothesis on involvement of (auto)immunity in schizofrenia. The levels of neuroactive steroidswill be investigated along with other laboratory parameters of endocrine autoimmune processes and selected risk factors in patients before and during treatment with antipsychotics and in controls. We expect to find out changes in the above parameters among the groups, whether they mutually correlate and are affected by the treatment. We contribute to verification of hypothesis on the role of autoimmunity in the pathogenesis of the disease.

Schizofrenie představuje závažné onemocnění s vysokým rizikem suicidia. Mezi biochemické faktory jež ovlivňují vznik a rozvoj choroby patří neuroaktivní steroidy, působící jako modulátory receptorů pro neurotransmitery. Cílem projektu je přispět k objasnění vzniku choroby, najít nové laboratorní ukazatele pro odhalení její příčiny, zdůvodnit terapeutické podávání neuroaktivních steroidů a ověřit hypotézu o úloze (auto)imunitních pochodů při vzniku schizofrenie. Budou vyšetřeny hladiny neuroaktivních steroidů spolu s laboratorními ukazateli endokrinních autoimunitních pochodů a s dalšími látkami známými jako rizikové faktory onemocnění u pacientů před a v průběhu léčby antipsychotiky a u kontrolní skupiny. Očekáváme, že zjistíme rozdíly v hladinách sledovaných látek mezi zdravými a nemocnými, zjištění nakolik sledované ukazatele korelují a jak jsou ovlivněny léčbou. Přispějeme k ověření hypotézy o úloze autoimunitních pochodů v etiopatogenezi choroby.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• GABA modulátory MeSH
• homocystein MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• schizofrenie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• steroidy MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The influence of smoking on the biosynthesis of steroids is still not fully described. We will run the metabolic analysis covering almost all known metabolic steps of the steroidogenesis. Nicotine metabolites inhibit the 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase, a key enzyme of the synthesis of neuroactive steroids. We shall focus on the influence of smoking on the synthesis of neuroprotective and immunomodulating 7-hydroxy-steroids. We will map the metabolism of steroids in the 5en-pathway. They may be used in prediction of the level of nicotine dependence. We shall use standardized questionnaires to judge the correlation between psychological markers and steroidogenesis state.

Vztah kouření a biosyntézy steroidů není dosud objasněn. Provedeme metabolomickou studii u vlivu kouření a jeho odvykání na mužskou steroidogenezu. Nikotinové metabolity jsou inhibitory 3?-hydroxysteroidní oxidoreduktázy, enzymu zahrnutého v syntéze neuroaktivních metabolitů progesteronu, dále by mohly ovlivňovat hladiny neuroprotektivních a imunomodulačních 7?-hydroxy- metabolitů DHEA a androstendiolu. Zaměříme se na vliv kouření na syntézu těchto steroidů. Kuřáci mají vyšší hladiny DHEAS, který je někdy spojován s predikcí závislosti na nikotinu. Také poměr DHEA ke kortizolu je v časných fázích odvykání kouření dáván do souvislosti s predikcí relapsu. Budeme sledovat metabolismus steroidů v 5en-cestě. Které by mohly predikovat míru závislosti na nikotinu. Využijeme také standardizované dotazníky k odhadu korelací psychických ukazatelů se stavem steroidogeneze.

• MeSH
• 3-alfa-hydroxysteroiddehydrogenasa (B-specifická) antagonisté a inhibitory   MeSH
• androstendioly MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• nikotin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• odvykání kouření MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The male infertility factor accounts for about the 20% to 50% share in overall infertility in couples. In men with chronic renal insufficiency, affection of gonadal functions occurs ? both spermiogenesis and steroidogenesis, as well as of sexual functions. Hemodialysis as a method of chronic renal insufficiency therapy does not lead to improvement of such impaired functions. Successful renal transplantation leads to an overall improvement of the spermiogram quality, as well as of the steroidogenesis process and sexual functions. In our project, we shall evaluate the effect of successful renal transplantation in men up to 50 years on reparation of gonadal and sexual functions in dependence on etiopathogenesis of renal insufficiency, uremia duration andearliness of renal transplantation. We shall develop an effort to find a time horizon within which such a reparation can be expected upon transplantation. The results shall be published in impact and review journals.

Mužský faktor infertility představuje asi dvaceti až padesáti procentní podíl na celkové neplodnosti páru. U mužů s chronickou renální insuficinecí docházi k postižení gonadálních funkcí - jak spemiogeneze a steroidogeneze, tak i postižení sexuálních funkcí. Hemodialýza jako metoda léčby chronické renální insuficience nevede ke zlepšení těchto poškozených funkcí. Úspešná renální transplantace celkově zlepšuje kvalitu spermiogramu, proces steroidogeneze i sexuální funkce. V našem projektu budeme hodnotitvliv úspěšné renální transplatance u můžů do 50 let na reparaci gonadálních a sexuálních funkcí v závislosti na etiopatogenezi renální insuficience, délce trvání uremie a časnosti transplantace ledvin. Budeme se snažit najít časový horizont do kdy lze danou reparaci po transplantaci očekávat. Výsledky budeme publikovat v impaktovaných a recenzovaných časopisech.

• MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• dialýza ledvin škodlivé účinky   MeSH
• folikuly stimulující hormon MeSH
• luteinizační hormon MeSH
• mužská infertilita MeSH
• spermatogeneze MeSH
• testosteron MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• reprodukční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel patofyziologie   MeSH
• erektilní dysfunkce MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• nádory prostaty MeSH
• testosteron MeSH
• vazomotorický systém MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie
• sexuologie

• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kontraceptiva orální kombinovaná MeSH
• nandrolon analogy a deriváty   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• ženy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie