Zubní kaz je chronické multifaktoriální onemocnění, které postihuje značnou část světové populace. Jeho etiologie je komplexní a zahrnuje interakci mikrobiálních, genetických, biochemických, sociálních a behaviorálních faktorů. Projekt je koncipován jako kombinace prospektivního sledování vybrané kohorty a průřezových studií [dětí s kazem vs. zdravých kontrol nebo dětí s kazem raného dětství (ECC)] a in vitro studií, které se budou zabývat (i) in vitro kultivací kariogenních bakteriálních kmenů za přítomnosti substrátů s různým kariogenním potenciálem, (ii) analýzou jejich transkriptomu/metabolomu, (iii) multivariační analýzou klinických, biochemických, mikrobiálních, genetických faktorů a vlivů zevního prostředí a (iv) edukací matek dětí – behaviorální intervencí. Začlenění získaných poznatků do praxe by mohlo přispět k redukci nákladů na zdravotní péči související s léčbou kazu. Zhodnocení individuálního rizika rozvoje kazu by umožnilo přechod k “personalizované medicíně“ (zejména v rámci diagnostiky a prevence onemocnění).; Dental caries, a chronic multifactorial disease, is a major oral health problem worldwide. Its etiology involves a complex interplay of microbial, genetic, biochemical, social, physical environmental, and health-influencing behavioral factors. The project is designed as a combination of prospective monitoring of selected cohort and a cross-sectional studies [children with caries vs. healthy controls or children with early childhood caries (ECC)], and in vitro studies addressing (i) in vitro cultivation of cariogenic bacterial strains in the presence of substrates with various cariogenic potential, (ii) their transriptome/metabolome analysis, (iii) multivariate analyses of clinical, biochemical, microbial, genetic and environmental factors, and (iv) education of mothers and children–behavioral intervention. Implementation of obtained knowledge might reduce costs on health care in connection with caries. The assessment of the individual risk could rationalize health care in terms of "personalized medicine" (particularly the disease diagnosis and prevention).

• MeSH
• bakteriologické techniky MeSH
• biomedicínské technologie metody   MeSH
• dítě MeSH
• kariogenní látky škodlivé účinky   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kultivační techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• metabolom MeSH
• metabolomika metody   MeSH
• průřezové studie MeSH
• stanovení celkové genové exprese metody   MeSH
• zdravotní výchova zubní metody   MeSH
• zubní kaz diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Stomatologie
• NLK Obory
• zubní lékařství
• biomedicínské inženýrství
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Endofenotypy jsou heritabilní znaky spojené s nemocí, nezávislé na stavu a sdílené nemocnými a zdravými příbuznými. Identifikace jedinců ohrožených vznikem psychózy může pomoci při včasné diagnostice a terapii, potenciálně i prevenci vzniku psychózy. V ČR dosud nejsou rizikové skupiny systematicky sledovány. V našich pracech s neléčenými pacienty s první epizodou schizofrenie jsme nalezli abnormity v sérových koncentracích neurosteroidů a jejich metabolitů (metabolomu). Poruchy metabolomu u zdravých příbuzných dosud nebyly studovány jako kandidátní endofenotyp. V projektu plánujeme sledovat soubor zdravých sourozenců pacientů s první epizodou psychózy. Porovnáním s pacienty a zdravou populací identifikujeme endofenotypy psychotického onemocnění, specificky budeme zkoumat metabolom, kognitivní funkce, neuroimunitní, morfologické a funkční abnormity (protilátky, MRI, spektroskopie, EEG). V prospektivním sledování souboru zdravých sourozenců budeme studovat míru konverze do psychózy.; Endophenotypes are heritable markers associated with illness, state-independent and shared among patients and their healthy relatives. To identify individuals at risk of psychosis may help in early diagnosis and treatment, and potentially contribute to prevention of psychotic disorders. So far, in the Czech Republic, at-risk population has not been systematically studied. We have previously found in drug-naive first-episode schizophrenia patients abnormal plasma levels of neurosteroids and their metabolites (metabolome). Metabolome abnormalities in healthy relatives of patients have not been yet investigated as a candidate endophenotype. In our research project, we propose to study a sample of healthy siblings of first-episode psychosis patients. Comparison with patients and healthy population, we may identify psychotic endophenotypes, specifically metabolome, cognitive functions, neuroimmune, structural, and functional abnormalities (antibodies, MRI, spectroscopy, EEG). In a prospective follow-up, we will study rate of conversion into psychosis.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• endofenotypy MeSH
• kognice MeSH
• metabolom MeSH
• neurozobrazování MeSH
• psychotické poruchy diagnóza   genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• metabolom MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• mikrobiota * MeSH
• střevní mikroflóra MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Projekt rozšíří poznání mechanismů, kterými omega 3 polynenasycené mastné kyseliny (n3MK) normalizují lipidový metabolismus a zmírňují subklinický zánět u pacientů s diabetes mellitus (DM ) 2. typu, specificky u pacientů léčených metforminem (nebo kombinací metforminu s pioglitazonem). S využitím klinických dat a biologických materiálů (plasmy, tukové a svalové tkáňe) z předchozí klinické studie (intervence 6 měsíců; n=15/podskupinu), ověříme význam protizánětlivých lipidových mediátorů a adipokinů/cytokinů v mechanismu účinku n3MK. V pilotním pokuse na myších prozkoumáme zapojení inkretinového systému a endokannabinoidů v účincích n3MK, a výsledky ověříme na klinickém materiálu. Cílenou metabolomickou analýzou plazmy identifikujeme nové komplexní markery účinnosti terapie. Výsledky napomohou: 1) racionálnímu a rutinnímu využívání n3MK při léčbě pacientů s DM 2. typu, a uplatní se tak i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění u těchto pacientů; 2) personalizované léčbě pacientů.; Project will help to understand the mechanisms, by which omega 3 polyunsaturated fatty acids (n3PUFA) normalize lipid metabolism and mitigate low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), specifically in those treated with metformin (or metformin + pioglitazone). Using clinical data and biological materials from a previous 6-month-study (n=15/subgroup), we will verify the importance of anti-inflammatory lipid mediators and adipokines/cytokines in the mechanism of n3PUFA’s action. In a pilot mouse experiment, we will analyze an involvement of incretins and endocannabinoids, and the results will be verified using the clinical materials. Targeted metabolomic analysis of plasma we will be performed to identify novel complex markers of sensitivity to the treatment. The results will help to 1) rationalize the use of n3PUFA in the treatment of type 2 DM patients and in the prevention of cardiovascular diseases in these patients; 2) establish a personalized treatment of the patients.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• metabolom MeSH
• metformin MeSH
• obezita MeSH
• omega-3 mastné kyseliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období MeSH
• synergismus léků MeSH
• thiazolidindiony MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Sestavíme predikční model pro stanovení optimálního ukončení těhotenství u žen s intrahepatální cholestázou (ICP). K sestavení tohoto modelu použijeme steroidní metabolom (kolem 100 steroidů a příbuzných látek), některé žlučové kyseliny a další ukazatele ICP. Pokusíme se o nalezení společných prvků steroidogenezy a tvorby žlučových kyselin v těhotenství s využitím vícerozměrné regrese. Ověříme naší hypotézu o vlivu ICP na syncytiální izoformy oxidoreduktáz které by měly způsobit změny hladin pohlavních hormonů a neuroaktivních steroidů. Je obecně známo, že tyto látky ovlivňují stabilitu těhotenství a psychickou kondici matky.; We will build a prediction model for estimation of optimal pregnancy termination in women with intrahepatic cholestasis (ICP). For the construction of this model the steroid metabolome (about 100 steroids and related substances), some bile acids and further markers of ICP will be used. We will attempt to find common components of steroidogenesis and synthesis of bile acids in pregnancy using the multivariate regression. We will verify our hypothesis regarding the influence of ICP on the syncytium isoforms of oxidoreductases which would result in alterations in levels of sex hormones and neuroactive steroids. These substances are known to influence pregnancy sustaining and mother’s mood.

• MeSH
• indukovaný potrat MeSH
• intrahepatální cholestáza MeSH
• metabolom MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• steroidy MeSH
• žlučové kyseliny a soli MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Analýza neurosteroidů má velký význam v klinické diagnostice celé řady endokrinních onemocnění. Mnohem menší pozornost byla dosud věnována výzkumu jejich konjugovaných forem reprezentovaných zejména glukuronidy a sulfáty. Tyto kyselé metabolity kolují vtělních tekutinách a buňkách v koncentracích, často řádově vyšších než volné steroidy a jejich robustní analýza představuje dosud problém. Předkladatel se spolunavrhovatelem vypracují a zvalidují nové postupy zpracování klinických vzorků moči a krve se zaměřením na rychlé profilování steroidních konjugátů pomocí techniky UPLC/MS/MS. Nová diagnostická metoda bude otestována při vyšetření vybranných endokrinních onemocnění a vyhodnocena její perspektiva v klinické diagnostice.; The project is focused on the development of new methods for simultaneous quantification of steroid metabolome with particular attention on the polar conjugates of neuroactive steroids in body fluids. These novel methods will serve as a basis for the construction of multivariate models enabling simultaneous prediction of various forms of congenital adrenal hyperplasia, postpartum mental disorders and intrahepatic cholestasis. The proposed project is in accordance with priorities of the Departmental program of the Czech Ministry of Health in the theme ?Disturbances of metabolism and nutrition, endocrine disorders and diabetes mellitus? involving the research in the field of neuroendocrine and immunoendocrine diseases. In addition our project agree withthe priorities of the theme ?Pediatrics and genetics? and with the priorities of the theme ?Neurology, psychiatry, psycho-social questions, geriatrics?.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• glukuronidy analýza   MeSH
• intrahepatální cholestáza diagnóza   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie diagnóza   MeSH
• metabolom MeSH
• nemoci endokrinního systému MeSH
• neurotransmiterové látky analýza   diagnostické užití   krev   moč   MeSH
• poruchy v puerperiu diagnóza   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• sírany analýza   MeSH
• steroidy analýza   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• diagnostika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biochemie metody   MeSH
• exprese genu MeSH
• metabolom MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• biologie