Život ohrožující kardiovaskulární komplikace (KV) signifikantně zkracují předpokládanou délku života u pacientek s Turnerovým syndromem (TS). Dosud nebyla jednoznačně definována genetická příčina KV onemocnění u TS. Cíle: Stanovení prevalence KV onemocnění u pacientek s Turnerovým syndromem rozdělených do podskupin dle cytogenetického nálezu; zhodnocení korelace KV rizika s karyotypem ze všech třech zárodečných listů; otestování hypotézy skrytého mozaicismu u TS. Metody: Do studie bude zahrnuto přibližně 100-150 pacientek s TS. Bude vyšetřen karyotyp ve všech třech zárodečných listech. Všechny nositelky TS podstoupí komplexní kardiologické vyšetření včetně magnetické rezonance (MRI) srdce. Závěr: Je pravděpodobné, že cytogenetické vyšetření hraje významnou roli při stratifikaci KV rizika u nositelek TS. Podrobné cytogenetické vyšetření spolu s MRI srdce by mohlo pomoci při identifikaci pacientek s nejvyšším KV rizikem a následně vést k individualizaci jejich kardiologického sledování.; Background: Life-threatening cardiovascular complications significantly reduce the life expectancy in patients with Turner syndrome (TS). The genetic basis of cardiovascular disease in TS has not been defined yet. Aims: To determine the prevalence of cardiovascular disease in different cytogenetic subgroups of TS; to find out which germ layer is the most appropriate for genetic prediction of the cardiovascular risk in TS; to test the hypothesis of hidden chromosomal mosaicism in all TS individuals. Methods: The study group will comprise of approximately 100 to 150 TS individuals. Karyotype in all three germ layers will be done. If TS diagnosed, all participants will undergo a complete cardiac examination including cardiac magnetic resonance imaging. Conclusion: It is suggested that the cytogenetic evaluation undoubtedly plays beside other risk factors an important role in cardiovascular risk stratification in TS. Such an approach may enable the identification of the highest risk patients and subsequent individualisation of their cardiovascular monitoring.

• MeSH
• Bicuspid Aortic Valve Disease MeSH
• Aortic Dissection MeSH
• Cardiovascular Diseases epidemiology   genetics   MeSH
• Karyotype MeSH
• Karyotyping MeSH
• Aortic Coarctation MeSH
• Magnetic Resonance Imaging MeSH
• Mosaicism MeSH
• Heart Disease Risk Factors MeSH
• Heart diagnostic imaging   MeSH
• Turner Syndrome complications   MeSH
• Germ Layers MeSH
• Check Tag
• Female MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• kardiologie
• epidemiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Mitochondriální onemocnění (MO), jejichž odhadovaná incidence je 1:4000, jsou způsobena poruchou jednoho či více komplexů oxidativní fosforylace (OXPHOS) a tvoří klinicky heterogenní skupinu závažných chorob s významným vlivem na morbiditu a mortalitu. OXPHOS je pod kontrolou jak jaderného genomu, tak i mitochondriální DNA (mtDNA). Podskupina MO je typická výskytem instability mtDNA. Delece v mtDNA mohou být způsobeny jak mutacemi v jaderných genech nezbytných pro stabilitu mtDNA nebo mohou vznikat sekundárně z důvodu jiného onemocnění v postižené tkáni. V projektu se zaměříme na objasnění příčin instability mtDNA u skupiny pacientů, budeme hledat nové faktory zodpovědné za vznik četných delecí v mtDNA v tkáních pacientů a budeme charakterizovat patogenní mechanismy. Výsledky projektu výrazně přispějí ke zlepšení péče o pacienty a kvalitnímu genetickému poradenství v postižených rodinách. Projekt dále přispěje k lepšímu pochopení mitochondriální biologie a nové poznatky mohou být využity k rozvoji účinné terapie pro tato závažná mitochondriální onemocnění.; Mitochondrial disorders (MD) with estimated incidence 1:4000 are caused by disturbances of oxidative phosphorylation system (OXPHOS) and represent genetically and clinically heterogeneous group of diseases with significant impact on morbidity and mortality. OXPHOS biogenesis is under dual genetic control, mitochondrial DNA (mtDNA) and nuclear genome. Subgroup of MD is characterized by mtDNA instability. MtDNA deletions may be caused by mutations in nuclear genes essential for mtDNA stability or may arise secondary to other primary disease in affected tissues. In the project we will elucidate genetic bases of mitochondrial DNA instability in 55 patients, to identify novel factors responsible for presence of deleted mtDNA molecules found in patient tissues and characterize their pathogenic mechanism. The results will significantly contribute to quality of clinical management and genetic counseling in patients. Obtained results improve understanding of mitochondrial biology and may be further utilized for development of effective therapy for these severe disorders.

• MeSH
• Gene Deletion MeSH
• DNA, Mitochondrial genetics   MeSH
• Mitochondrial Diseases genetics   MeSH
• Oxidative Phosphorylation MeSH
• Exome Sequencing MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

V letech 2017 – 2020 bude vyšetřeno 200 pacientů s odstraněnými adenomy >10 mm. Za asistence endoskopisty bude v rizikových oblastech adenomu provedeno histopatologické hodnocení a molekulární vyšetření intratumorové heterogenity a klonálních profilů s využitím panelu genů obsahující frekventně mutované geny (KRAS, TP53, PIK3CA, APC). Bude stanovena míra heterogenity na základě výskytu a kvantifikace sledovaných mutací (skóre 1 – 5). Následně budou pacienti kolonoskopicky sledováni v jednoletém intervalu. U rizikových pacientů (vysoký stupeň dysplázie, vysoké skóre heterogenity, rekurence adenomů) a vybraných kontrolních subjektů bude provedeno rozsáhlé profilování somatických mutací cíleným „multitarget“ sekvenováním technologií NGS (sekvenování nové generace). Cílem projektu je provedení statistické analýzy za účelem vytipování kandidátních genů pro predikci rekurence kolorektální neoplázie po endoskopické terapii a detailní charakterizace topografické heterogenity adenomů se stanovením doporučení pro odběr bioptických vzorků.; In years 2017–2020, there will be 200 patients with removed colorectal adenomas >10 mm included. In adenomas high risk areas identified by endoscopist, the histopathology evaluation and molecular examination of intratumoral heterogenity and clonal profiles of highly frequent mutated genes (KRAS, TP53, PIK3CA and APC) will be done. The level of heterogenity will be determined based on the presence and quantification of mutations (score of heterogenity 1-5). All patients will have follow-up colonoscopy in one-year intervals. In a high-risk patients group (high grade dysplasia; high heterogenity score; adenoma recurrence) and selected control subjects, the extensive somatic mutations profiling will be carried out according to multitarget sequencing by NGS technologies (next generation sequencing). The aims are to identify the candidate genes for the prediction of colorectal neoplasia recurrence after endoscopic therapy and detailed adenomas topographic heterogenity characterization to set the biopsy sampling recommendations.

• MeSH
• Genes, Neoplasm MeSH
• Colonoscopy MeSH
• Colorectal Neoplasms genetics   MeSH
• Mutation MeSH
• Recurrence MeSH
• Tertiary Prevention MeSH
• High-Throughput Nucleotide Sequencing methods   MeSH
• Check Tag
• Male MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Porfyrie variegata (PV) je vzácné autosomálně dominantní onemocnění způsobené částečnou deficiencí enzymatické aktivity protoporfyrinogenoxidasy (hPPO). V literatuře bylo popsáno více než 140 mutací spojovaných s PV a tato heterogenita znemožňuje nalezení jednotného terapeutického postupu, který by byl využitelný pro všechny pacienty. Naproti tomu, personalizovaná medicína nabízí alternativu ve formě obnovení původní aktivity hPPO s využitím látek (chemických šaperonů), které jsou specificky navrženy pro danou individuální mutaci v hPPO. Tento projekt je zaměřen na identifikaci takových chemických šaperonů s využitím v humánní medicíně. Za tímto účelem využijeme široké portfolio enzymatických, biofyzikálních a strukturních přístupů, kterými detailně charakterizujeme mutanty hPPO spojované s výskytem PV. V dalším kroku pak s využitím kombinatoriálních knihoven chemických šaperonů identifikujeme sloučeniny specificky zvyšující aktivitu dané mutanty hPPO. Takto identifikované sloučeniny s vhodnými vlastnostmi budou v dalších krocích optimalizovány pro použití v humánní medicíně.; Porphyria variegata (PV) is an autosomal dominant disorder with low penetrance, resulting from a partial deficiency of the enzyme protoporphyrinogen oxidase (hPPO). More than a hundred forty diverse mutations in the hPPO gene have been linked to the disease and this heterogeneity complicates finding a common one-fits-all therapeutic solution. Instead, personalized approaches might hold a promise for the treatment of the PV that include restoring wild-type hPPO activity with molecules specifically tailored for each hPPO mutated variant. This proposal is focused on the identification of such chemical chaperones with the translational potential in human medicine. To this end we will characterize in depth hPPO mutated variants associated with porphyria etiology using a host of enzymatic, biophysical and structural assays. Next, these hPPO variants will be screened against combinatorial libraries of chemical chaperones aimed at the discovery of privileged molecules enhancing hPPO enzymatic activity. Lead compounds will be further optimized to be exploitable in human medicine.

• MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• Heredity MeSH
• Precision Medicine MeSH
• Molecular Chaperones therapeutic use   MeSH
• Molecular Structure MeSH
• Mutation MeSH
• Porphyria, Variegate genetics   therapy   MeSH
• Protoporphyrinogen Oxidase genetics   adverse effects   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hepatologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Závažná selhání kostní dřeně jakými jsou aplastická anémie či myelodysplastický syndrom a kombinované autoimunitní cytopenie (Evansův syndrom) jsou u dětí vzácná onemocnění, vyžadující dlouhodobou náročnou léčbu a v řadě případů dokonce transplantaci krvetvorných buněk. S pokroky molekulární genetiky se nacházejí u narůstajícího počtu dětí s těmito onemocněními zárodečné mutace genů uplatňujících se v krvetvorbě a imunitní odpovědi. Příkladem jsou mutace v transkripčním faktoru GATA-2 nebo tumor supresorovém genu SAMD9L, které se spojují s vysokým rizikem rozvoje myelodysplastického syndromu a imunodeficiencí či nově popsané primární imunodeficience spojující se s Evansovým syndromem (CTLA-4, LRBA deficit). Identifikace genetického pozadí spolu s charakterizací imunitního systému pomocí pokročilých cytometrických technik (zejména hmotnostní a hyperspektrální cytometrie) umožní optimalizaci léčby a bližší poznání základních mechanismů krvetvorby ve zdraví a nemoci.; Bone marrow failure is rare in childhood. Following disorders are planned to be studied: aplastic anemia, myelodysplastic syndrome and combined immune cytopenias (Evans syndrome). Immunological mechanisms play role in the pathogenesis and failure in the production of leucocyte subsets is causing immunodeficiency. Recently a mutation in GATA-2 transcription factor leading to its haploinsufficiency was described. GATA-2 deficiency has typical immunophenotypic profile. Correlation of other genetic aberrations with immunophenotypic profile is rather unknown. Identification of genetic background together with characterization of immune system using advanced cytometric techniques (mainly mass and hyperspectral cytometry) will lead to optimization of treatment and better understanding of basic mechanisms of hematopoiesis in both health and disease.

• MeSH
• Autoimmune Diseases immunology   pathology   MeSH
• Cytological Techniques MeSH
• Cytopenia immunology   pathology   MeSH
• Child MeSH
• Genetic Background MeSH
• Genetic Testing MeSH
• Mutation MeSH
• Myelodysplastic Syndromes immunology   pathology   MeSH
• Bone Marrow Diseases immunology   pathology   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• pediatrie
• alergologie a imunologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

U ~50% rodin se syndromem dlouhého intervalu QT jsou nacházeny mutace v genech kódujících srdeční iontové kanály a související proteiny. Každá rodina má obvykle svou “vlastní” mutaci. Stejná mutace nacházená v nepříbuzných rodinách ze stejného regionu může představovat tzv. „founder mutation“. V naší databázi je stejná mutace c.926C>T; p.T309I-Kv7.1 genu KCNQ1přítomna v 5 nepříbuzných rodinách. Cílem projektu je potvrzení hypotézy, že mutace T309I-Kv7.1 představuje v našem regionu „founder mutation“. Rozšířením rodokmenů a genetickým screeningem v T309I-Kv7.1 rodinách budou identifikováni a klinicky vyšetření noví nosiči mutace. Funkční efekt mutace bude hodnocen biofyzikální analýzou u „wild type“ a mutovaného lidského IKs kanálu exprimovaného v CHO buňkách a matematickými simulacemi na lidskému modelu srdeční komorové buňky. Tato data umožní zavést genotypem a fenotypem řízená terapeutická opatření k prevenci maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti i u asymptomatických nosičů mutace.; Mutations in genes encoding cardiac ionic channels and related proteins are identified in ~50% families with the long QT syndrome. Each family is usually characterized by its own mutation; the same mutation found in unrelated families living in the same region may represent the founder mutation. In our database, the same KCNQ1 mutation (c.926C>T; p.T309I-Kv7.1) was present in 5 putatively unrelated LQTS families. This project is aimed at verification of the hypothesis that T309I-Kv7.1 mutation is the founder mutation in our region. Using pedigree extension and genetic screening in T309I-Kv7.1 families, new mutation carriers will be identified and clinically investigated. The functional effect of the mutation will be revealed using biophysical analysis in wild type and mutant human IKs channels expressed in CHO cells, and mathematical simulations in a human ventricular cell model. These data will allow us to provide genotype and phenotype-guided therapeutic measures to prevent malignant arrhythmias and sudden cardiac death even in asymptomatic mutation carriers.

• MeSH
• Genetic Carrier Screening MeSH
• KCNQ1 Potassium Channel genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Patch-Clamp Techniques MeSH
• Models, Genetic MeSH
• Models, Cardiovascular MeSH
• Mutation genetics   MeSH
• Models, Theoretical MeSH
• Intermediate-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels genetics   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• kardiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Naše skupina zjistila, že mutace v GJB2 genu jsou příčinou časné nesyndromové hluchoty u téměř 40 % českých pacientů. U významné části neslyšících pacientů je však nalézána pouze jedna patogenní mutace v kódující části GJB2 genu a příčina tím zůstává neobjasněna. V tomto projektu bude hledána druhá, stále neznámá mutace, zodpovědná za sluchovou poruchu u těchto pacientů. DNA od těchto neslyšících heterozygotů s pouze jednou patogenní mutací v GJB2 genu bude vyšetřena na přítomnost malých chromozomálních přestaveb, zejména delecí na chromozomu 13, v oblasti GJB2 a GJB6 genu, pomocí metody aCGH s využitím čipů s vysokým rozlišením. Jako negativní kontroly budou použity vzorky od neslyších c.35delG homozygotů. Nález případné opakující se delece či přestavby velikosti stovek až tisíců nukleotidů by mohl objasnit příčinu hluchoty u řady pacientů a rodin celosvětově. Nebude-li nalezena delece bude provedeno celoexomové, či celogenomové sekvenování u přibližně 20 těchto neslyšících heterozygotů pro pouze jednu patogenní mutaci. Cílem je nalezení druhé kausální mutace.; Early non-syndromic hearing loss is a major health concern. Inheritance is mostly autosomal reccessive (in 80%). In our previous study we observed that mutations in the GJB2 gene cause up to 40 % of early nonsyndromic deafness in Czech patients. But in a significant part of patients with non-syndromic hearing loss only one heterozygous pathogenic GJB2 mutation (on one allele of the GJB2 gene) is found despite testing for other known factors (mutation in non-coding exon 1 and the large deletion affecting the GJB6 gene). This problem is global. This project aims to find the second, still unknown , but assumed factor-mutation, which is responsible for the hearing impairment in these patients. DNA samples of deaf heterozygotes with only one detectable pathogenic mutation in GJB2 gene will be tested for possible smaller chromosomal rearrangements on chromosome 13 q ( DFNB1 locus with GJB2 and GJB6 genes) using array comparative genomic hybridization (aCGH). Finding of such an assumed recurrent rearrangement would clarify the cause of deafness in such patients and families and would be...

• MeSH
• Genetic Carrier Screening MeSH
• Deafness etiology   genetics   MeSH
• Connexin 26 genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Mutation MeSH
• Exome Sequencing MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• otorinolaryngologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.; The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.

• Keywords
• venetoclax,
• MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm MeSH
• Heterografts MeSH
• Humans MeSH
• Lymphoma, Mantle-Cell diagnosis   drug therapy   MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Mutation MeSH
• Mice MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Cell Line, Tumor MeSH
• Prognosis MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Recurrence MeSH
• Neoplasm, Residual MeSH
• Rituximab MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Mice MeSH
• Animals MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Masa aberantních buněk mnohočetného myelomu je v době diagnózy složena ze směsi několika nezávislých klonů s proměnlivou velikostí v čase. Populace aberantních buněk minimální reziduální nemoci (MRN) představuje pouze podmnožinu klonů z původního množství, které přežily léčbu. Zmenšení počtu klonů mnohočetného myelomu je spojeno se snížením celkové genetické variability. Snížení heterogenity uvnitř nádoru po aplikaci primární terapie dovoluje zařazení individualizované léčby zacílené na zbytkový klon. Genomové sekvenování spolu s profilováním genové exprese ve zbytkovém klonu umožní identifikovat sadu klíčových mutací a/nebo poškozených metabolických drah, které mohou být odstraněny některou z nových cílených terapeutických látek.; Mass of multiple myeloma aberrant cells represents at the time of diagnosis a mixture of multiple independent clones that vary in size with time. Population of aberrant cells of minimal residual disease (MRD) represents only a subset of clones from their complex pool, which survived the treatment. The reduction of the number of multiple myeloma clones is associated with decreased genetic variability. Decrease in intratumor heterogeneity after frontline therapy allows implementation of individualized therapy targeting residual clone. Genome wide sequencing combined with gene expression profiling of residual clone will enable to identify key set of mutations and/or affected pathways that can be eliminated by some of the novel targeted therapeutic agents.

• MeSH
• Clone Cells MeSH
• Molecular Targeted Therapy methods   MeSH
• Genome, Human MeSH
• Genomics methods   MeSH
• Precision Medicine methods   MeSH
• Humans MeSH
• Multiple Myeloma drug therapy   genetics   MeSH
• Mutation MeSH
• Flow Cytometry methods   MeSH
• Neoplasm, Residual drug therapy   genetics   MeSH
• Sequence Analysis, DNA methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Chronická myeloidní leukémie (CML) je nádorové onemocnění charakterizované přítomností fúzního genu BCR-ABL1 a úspěšně léčena tyrozin kinázovými inhibitory (TKI). Selhání léčby může být zapříčiněno jednak faktory na straně pacienta (např. farmakokinetika), a jednak vlastnostmi nádorové buňky. Zde jsou hlavními příčinami mutace v kinázové doméně BCR-ABL1, způsobující rezistenci k TKI, nebo jiné mutace v genech mimo BCR-ABL1. Mutace v BCR-ABL1 genu i mimo BCR-ABL1 detekované v době diagnózy často mizí po zahájení TKI terapie a jejich klinický význam je proto nejasný. Příčinou může být fakt, že nevznikají v leukemických kmenových buňkách ale až ve vyzrálejších progenitorech, které jsou následkem TKI eliminované. Zatímco mutace v leukemických kmenových buňkách rezistentních na terapii mohou přetrvávat. Objasnění může přinést analýza mutací BCR-ABL1 a jiných genů v hierarchicky roztříděných populacích progenitorů a kmenových buněk v době diagnózy a na začátku terapie. Předpokládané výsledky objasní, zda mutace v kmenových buňkách mají větší předpoklad přežít TKI léčbu a vést k selhání.; Chronic myeloid leukemia (CML) is malignant disease characterised by a presence of BCR-ABL1 fusion gene and successfully treated by tyrosine kinase inhibitors (TKI). Treatment failure can be caused by factors on the side of patient, e.g. pharmacokinetics, or by the cancer cell characteristics. Here the main reason are mutations in the BCR-ABL1 kinase domain, leading to TKI resistance, or other mutations in non-BCR-ABL1 genes. They can be detected at diagnosis, but often disappear after the start of TKI therapy, therefore their clinical significance is unclear. The reason may be the fact that they originate in more mature progenitors which are then eliminated by TKIs, while mutations originating in therapy resistant stem cells persist. This hypothesis may be confirmed by the analysis of BCR-ABL1 and non-BCR-ABL1 mutations in hierarchically sorted progenitor and stem-cell enriched populations at diagnosis and early follow-up. The expected results may explain if mutations in stem cells have higher probability to survive the TKI treatment and may lead to treatment failure or relapse.

• MeSH
• Fusion Proteins, bcr-abl genetics   MeSH
• Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive genetics   MeSH
• Genetic Techniques MeSH
• Tyrosine Kinase Inhibitors MeSH
• Stem Cells pathology   MeSH
• Humans MeSH
• Mutation genetics   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR