Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The project consists of preclinical development of novel small-molecule selective inhibitor of CHK1 kinase (OH209EN1) with expected effective antitumour activity based on the concept of synthetic lethality. This revolutionary concept in targeted anticancer therapy is based on simultaneous elimination of two or more complementary pathways essential for the cell, which results in lethal effect. This mechanism of action, already validated in the clinic, can be selectively applied to cancer cells while taking advantage of the mutations (e. g., in TP53 or ATM genes) acquired during the development of malignancy. In the pilot test, our unique inhibitor OH209EN1 demonstrated significantly better activity than the structurally related compound SCH900776, which is already profiled in clinical trials. Our newly developed organic synthesis is envisioned to afford gram quantities of OH209EN1 that are necessary for thorough testing of the compound. Efficacy of OH209EN1 will be assessed in solid tumours and leukaemias where targeted inhibition of CHK1 will provide the synthetic lethal response.
Navržený projekt představuje preklinický vývoj nového nízkomolekulárního selektivního inhibitoru kinázy CHK1 (OH209EN1), u kterého se předpokládá silná protinádorová aktivita, založená na mechanismu syntetické letality. Jedná se o přelomový koncept cíleného působení protinádorových léčiv, kdy simultánním vyřazením dvou či více vzájemně komplementárních a pro buňku esenciálních biologických drah dojde k jejímu letálnímu poškození. Tento mechanismus účinku, o jehož funkčnosti již existují silné klinické důkazy, lze selektivně omezit pouze na nádorové buňky, využije-li se mutací získaných v důsledku maligní transformace (např. v genech TP53, ATM). V pilotních testech vykázal náš unikátní inhibitor OH209EN1 podstatně lepší účinnost než strukturně příbuzná sloučenina SCH900776, která je nyní klinicky testována. Námi nově vyvinutá organická syntéza by měla umožnit přípravu OH209EN1 v gramových množstvích, potřebných pro důkladné testování této sloučeniny. Účinky OH209EN1 budou analyzovány u solidních tumorů a leukémií, kde předpokládáme, že cílená inhibice CHK1 navodí syntetickou letali...
- MeSH
- checkpoint kinasa 1 antagonisté a inhibitory MeSH
- chronická lymfatická leukemie farmakoterapie MeSH
- cytostatické látky terapeutické užití MeSH
- geny p53 MeSH
- nádorové supresorové proteiny terapeutické užití MeSH
- nádory endometria farmakoterapie MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie MeSH
- poškození DNA MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- umělé letální mutace MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- molekulární biologie, molekulární medicína
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Reliable biomarkers are needed to improve diagnosis and therapy of gynecological cancer. The aim of the project is to identify molecular characteristics of plasma circulating ovarian cancer and endometrial cancer specific microvesicles. These microvesicles carry proteins and miRNA that would be useful as specific tumor markers. To identify cancer specific biomarkers we propose to combine molecular analysis of circulating microvesicles, cancer cells and tissues. To determine the kinetics and specificity of identified cancer biomarkers we will use advanced model of human carcinogenesis - immunodeficient mice engrafted with human tumors.
Pro zlepšení diagnózy gynekologických malignit je nezbytné odhalit nové a spolehlivé biomarkery. Cílem tohoto projektu je podrobná molekulární charakterizace cirkulujících mikrovezikulů přítomných v plazmě pacientek s karcinomem ovaria či endometria. Tyto mikrovezikuly buněčného původu nesou proteiny a miRNA – molekuly, které by mohly sloužit jako nádorově specifické markery. Abychom tyto potenciální biomarkery identifikovali, využijeme proteomickou a miRNA analýzu. K stanovení kinetiky a specificity identifikovaných nádrových biomarkerů použijeme xenotransplantační model – imunodeficientí myši nesoucí lidské nádory.
- MeSH
- časná detekce nádoru MeSH
- exozómy MeSH
- krevní plazma cytologie MeSH
- mikro RNA analýza MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory endometria diagnóza MeSH
- nádory vaječníků diagnóza MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů diagnóza MeSH
- proteomika MeSH
- transplantace heterologní MeSH
- ženy MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Chirurgický zákrok je definován jako řízené trauma a reakce organismu na operační trauma je obdobná jako reakce na jiný traumatizující inzult. K posouzení operačního traumatu a jeho dopadu na pooperační kvalitu života u pacientek s karcinomem endometria operovaných laparotomicky, laparoskopicko-vaginálně a roboticky použijeme klinické parametry sledování a blok laboratorních vyšetření. U všech pacientek bude stanoven z moče Neopterin a ze séra krevní obraz (KO), IL-6, CRP, Neopterin, Kynurenin, Citrulin a retinol a alfa-tokoferol. Prioritním přínosem bude zařazení neopterinu a kynureninu, jako nových markeru imunitní buněčné odpovědi, stanovování retinolu a alfa-tokoferolu jako markerů posttraumatických metabolických poruch, stanovování citrulinu jako markeru postoperační střevní funkce a zařazení skupiny pacientek operovaných robotickou technikou. Projekt by měl svými výsledky přispět ke zkvalitnění operační léčby gynekologických nemocných.
Surgery is experienced as an injury and the physiological reaction is very similar to that to trauma. To assess surgical trauma and its impact on postoperative quality of life in endometrial cancer patients treated by laparotomic, combined laparoscopic-vaginal or robotic approach we shall evaluate clinical a molecular markers. In all patients urine Neopterine, blood count, and serum Il-6, CRP, Neopterin, Kynurenin, Citrulin, retinol and alpha-tocopheryl will be evaluated. Neopterin, kynurenin,retinol, alpha-tocopherol, citrulin as well as robotic surgery have not been studied in this context yet. This project should improve quality of surgical treatment of onco-gynecologic patients.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- epidemiologické faktory MeSH
- faktorová analýza statistická MeSH
- hysterektomie MeSH
- karcinom chirurgie patofyziologie MeSH
- lymfadenektomie MeSH
- nádory endometria chirurgie patofyziologie MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- psychický stres MeSH
- roboticky asistované výkony MeSH
- traumatologie MeSH
- zánět MeSH
- ženy MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- chirurgie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
67 l. : il., tab. ; 31 cm
Lymph nodes involvement is one of the most important prognostic factors in breast cancer cases. Surgical staging includes systematic pelvis and paraaortal lymphadenectomy. Due to our previous experiences we want to verify utilisation of sentinel lymph nodes organ detection in endometrial carcinoma by subserous technique of 8 punctures and its comparison with combination of hysteroscopic and subserous application (by the 8 puncture technique). We will analyze the significance of perioperative frozen section of sentinel lymph nodes, significance of detection of sentinel lymph nodes including serial processing, specificity, sensitivity and negative predictive value, which will proceed from results of systematic laparotomic or laparoscopic lymphadenectomies.
Postižení lymfatických uzlin je pro prognózu žen s karcinomy endometria jedním z nejvýznamnějších prognostických faktorů. Chirurgický staging v dnešní době zahrnuje i provádění systematické pánevní a paraaortální lymfadenektomie. Na základě předchozích vlastních zkušeností je třeba ověřit využitelnost orgánové detekce sentinelových uzlin u karcinomu endometria subserózní technikou 8 vpichů a její porovnání s kombinací hysteroskopické a subserózní aplikace (technikou 8 vpichů). Bude analyzován význam peroperační FS sentinelových uzlin, význam detekce sentinelových uzlin včetně seriového zpracování, specificita, senzitivita a negativní predikční hodnota, která bude vycházet z výsledků systematicky prováděných laparotomických nebo laparoskopických lymfadenektomií.
- MeSH
- biopsie sentinelové lymfatické uzliny MeSH
- koloidní síra značená 99mTc MeSH
- kolorimetrie MeSH
- kvalita života MeSH
- lymfadenektomie MeSH
- metastázy nádorů diagnóza MeSH
- methylenová modř MeSH
- mikrometastázy diagnóza MeSH
- nádory endometria MeSH
- prognóza MeSH
- staging nádorů MeSH
- technecium 99mTc-agregovaný albumin MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Climacteric, ISSN 1369-7137 Volume 16, supplement 1, August 2013
95 stran : ilustrace, tabulky ; 28 cm
- MeSH
- androgeny MeSH
- dehydroepiandrosteron MeSH
- farmakogenetika MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- libido MeSH
- menopauza MeSH
- nádory endometria MeSH
- nádory prsu MeSH
- návaly MeSH
- neurotransmiterové látky MeSH
- pregnanolon MeSH
- sexuální dysfunkce fyziologická MeSH
- stárnutí MeSH
- tromboembolie MeSH
- vazomotorický systém MeSH
- zdravé chování MeSH
- životní styl MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 29 cm
Abnormal DNA content in the nuclei of tumour cells, which usually arises from chromosomal aneuploidy, is a frequent finding in malignant tumours. Polyploidy is usually connected to prognostically unfavourable course of disease. Oncogenes are active genesable to cause or support malignant transformation. The disorder of function or increased expression of the product of oncogene leads in a final consequence to the stimulation of tumour growth. Tumour suppressor genes encode proteins which inhibit cell division. When these genes are damaged it may happen that cells escape from control mechanisms and this also opens the way for tumour proliferation. The aim of the project is a comparison of changes in cell ploidy with some tumour biomarkers, namely p53,bcl-2, HER-2/neu and Ki-67 in relation to the other prognostic factors and the clinical course of the disease.
Abnormní DNA obsah v jádrech nádorových buněk, který je dán zpravidla chromozomální aneuplopiditou, je častým nálezem u maligních tumorů. Polyploidita je obvykle spojena s prognosticky nepříznivým průběhem onemocnění. Onkogeny jsou aktivní geny schopné způsobit nebo podpořit nádorovou transformaci. Porucha funkce nebo zvýšená exprese produktu onkogenu vede v konečném důsledku k stimulaci nádorového růstu. Tumor supresorové geny kódují proteiny, které inhibují buněčné dělení. Při jejich poškození docházík úniku buněk z kontrolních mechanizmů vedoucí opět k nádorovému bujení. Cílem projektu je komparace změn v buněčné ploiditě s některými nádorovými biomarkery, zejména p53, bcl-2, HER-2/neu a Ki-67 ve vztahu k dalším prognostickým faktorům a klinickémuprůběhu onemocnění.
- MeSH
- aneuploidie MeSH
- antigen Ki-67 MeSH
- karyotypizace MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádorový supresorový protein p53 MeSH
- nádory endometria diagnóza genetika MeSH
- onkogeny MeSH
- ploidie MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- steroidní receptory MeSH
- supresorové geny MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- gynekologie a porodnictví
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
67 l. : il., tab. ; 31 cm
Cytometric DNA analysis of endometrial and ovarian carcinoma will be performed using fresh/frozen tissue and standard technique. We will choose more radical therapy in DNA aneuploid tumors. We will perform data analysis in relation to clinical outcome (disease-free survival, overall survival).
U pacientek s karcinomem endometria a ovária bude stanovena DNA ploidita. U aneuploidních nádorů bude zvolena radikálnější forma terapie v rámci doporučeného postupu. Provedeme analýzu výsledků ve vztahu k dalšímu průběhu onemocnění.
- MeSH
- aneuploidie MeSH
- DNA nádorová MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory endometria terapie MeSH
- nádory vaječníků terapie MeSH
- ploidie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- staging nádorů MeSH
- ženy MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Climacteric, ISSN 1369-7137 Vol. 15, suppl. 1, April 2012
31 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- aplikace kožní MeSH
- cévní mozková příhoda MeSH
- estradiol MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- infarkt myokardu MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- klimakterium MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- medroxyprogesteronacetát MeSH
- nádory endometria MeSH
- nemoci prsů MeSH
- osteoblasty MeSH
- progesteron MeSH
- progestiny MeSH
- senioři MeSH
- ženy MeSH
- žilní tromboembolie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- endokrinologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Advanced tumours with less favourable prognosis acquire various genetic mutations which are accompanied by altered expression of important cellular regulatory proteins. Assessment of the regulatory proteins expression may be one of significant prognosticfactors potentially allowing improved and individualized treatment. The aim of this study will be evaluation of regulatory proteins expression in endometrial cancer cells. This will be done using immunohistochemistry. Results will be compared with otherprognostic factors. Results of this project would be used for improvements in therapy and follow-up of endometrial cancer patients.
Pokročilé a prognosticky méně příznivé nádory endometria jsou spojeny s přítomností řady genetických mutací a následně s poruchou exprese řady důležitých buněčných regulačních proteinů. Stanovení exprese regulačních proteinů proto může být jedním z významných prognostických faktorů, které jsou brány v úvahu při stanovení optimální terapeutické strategie. Cílem projektu je stanovení exprese regulačních proteinů nádorových buněk endometria. Exprese těchto proteinů bude stanovena imunohistochemicky. Výsledky budou porovnány s dalšími prognostickými faktory. Výsledky projektu by měly být využitelné pro stanovení optimálního managementu léčby a v dlouhodobější perspektivě i dispenzarizace pacientek s karcinomem endometria.
- MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- imunoproliferační poruchy MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- nádory endometria MeSH
- prognóza MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
120 l. : il., tab. ; 31 cm
Isufficient apoptosis is one of the causal factors of cancerogenesis and oncological treatment failure. Expression of apoptotic inhibitors has been proven in many human malignancies. The aim of this project is to detect the apoptotic changes in differenttypes of endometrium obtained from curettage or hysterectomy, and compare them with the estrogenes serum level. Project is an substantial contribution to the explanation of the ethiopathogenesis of endometrial cancerogenesis and possible prognostic indicator for therapeutical process.
Nedostatečná apoptóza je jedním z kauzálních faktorů kancerogeneze a selhání onkologické léčby. Zvýšená exprese inhibitorů apoptózy byla prokázána u řady humánních malignit. Cílem projektu je detekovat apoptotické změny v různých typech endometria získaného z probatorní kyretáže nebo hysterektomie a porovnat je s hormonální hladinou estrogenů. Projekt je významným příspěvkem k objasnění etiopatogeneze kancerogeneze endometria a možným prognostickým ukazatelem pro léčebný postup.
- MeSH
- apoptóza MeSH
- estrogeny terapeutické užití MeSH
- hyperplazie MeSH
- hysterektomie MeSH
- nádory endometria MeSH
- prekancerózy MeSH
- proliferace buněk MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR