Neuroblastom je nejčastější extrakraniální solidní nádor dětského věku. Intensivní kombinovaná terapie vysoce rizikové formy neuroblastomu zahrnuje chirurgické odstranění nádoru následované chemoterapií a autologní transplantací krvetvorné tkáně spolu s radioterapií. Takto intensivní terapeutický přístup má značný negativní vliv na imunitu. Především radioterapie a léčba pomocí 13-cis-retinové kyseliny a topotecanu mohou iniciovat procesy, které jsou zodpovědné za rozvoj předčasného stárnutí a imunosenescence. Tento projekt se zaměřuje na vliv chronického zánětu, který vzniká následkem léčby neuroblastomu, na rozvoj imunosenescence. Předpokládáme, že dlouhodobý zánět způsobený intenzivní léčbou mění vlastnosti myeloidních buněk a jejich prekurzorů v periferní krvi a to může mít negativní vliv na pacientovu imunitu. Cílem projektu je vyvinout prognostické znaky, které pomohou k časné detekci případných závažných následků léčby, které se vyskytují po úspěšné terapii pacientů s neuroblastomem.; Neuroblastoma is the most frequent extra-cranial solid tumor in early childhood. Intensive combined therapy of high-risk neuroblastoma consists of surgery followed by chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation, as well as radiotherapy. Such intensive therapeutic approach generates negative burden for patients’ immune system. Particularly radiotherapy and treatment using 13-cis-retinoid acid or topotecan are initiating processes that may result in accelerated ageing and immunosenescence. This project aims to address the impact of persistent chronic inflammation, as it occurs in neuroblastoma patients, to the progress of immunosenescence. We hypothesize that long-term inflammation caused by intense therapy changes the properties of subsets of myeloid cells and their precursors circulating in peripheral blood and negatively impact patient’s immunity. This project aims to develop new prognostic markers allowing to assess the progress of immunosenescence in order to prevent further serious complications, which occur long-term after the successful therapy.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dítě MeSH
• imunosenescence MeSH
• lidé MeSH
• myeloidní buňky účinky léků   MeSH
• neuroblastom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• telomery MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• onkologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt je zaměřen na detailní analýzu exprese pěti kandidátních biomarkerů (PBX1, HOXC9, NF1, HMGI-C a HMGA2), které souvisejí s rezistencí k retinoidům v buňkách neuroblastomu. Endogenní exprese těchto biomarkerů bude hodnocena pomocí PCR a imunodetekce ve stabilizovaných neuroblastomových buněčných liniích a v párových vzorcích nádorové tkáně od jednotlivých pacientů. Do studie bude zařazeno nejméně 25-30 párových vzorků nádorové tkáně odebírané pacientům a 25 neuroblastomových buněčných linií. Případné rozdíly v expresi biomarkerů mezi párovými vzorky téhož pacienta, které byly odebrány v době diagnózy a po indukční chemoterapii, budou ověřeny pomocí ovlivnění buněčných linií vybranými retinoidy. Tato studie přinese zejména zcela nové poznatky založené na komplexní analýze všech kandidátních biomarkerů rezistence k retinoidům v rámci jedné experimentální kohorty. Získané informace tak mohou přispět k identifikaci prediktivních biomarkerů, které budou v praxi využitelné ke stanovení léčebné odpovědi na retinoidy u pacientů s vysoce rizikovými neuroblastomy.; This project is aimed at a detailed analysis of the expression of five candidate biomarkers (PBX1, HOXC9, NF1, HMGI-C and HMGA2) associated with the resistance to retinoids in neuroblastoma cells. Endogenous expression of these biomarkers should be evaluated in established neuroblastoma cell lines as well as in paired samples of tumor tissue taken from the individual patients using PCR and immunodetection methods. At least 25-30 paired tumor samples and 25 neuroblastoma cell lines should be included in this study. Possible differences in expression of biomarkers between paired samples taken from the same patient at diagnosis and after induction chemotherapy should be verified on cell lines treated with selected retinoids. This study brings especially completely new information based on multiple analysis of all candidate biomarkers known to be associated with the resistance to retinoids in one experimental cohort. Obtained data may help to identify useful predictive biomarkers of the patient’s response to retinoids within high-risk neuroblastoma category.

• MeSH
• bexaroten MeSH
• chemorezistence MeSH
• fenretinid MeSH
• imunologické techniky MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• neuroblastom MeSH
• neurofibromin 1 chemie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• pre-B-buněčný leukemický transkripční faktor 1 chemie   MeSH
• proteiny HMGA chemie   MeSH
• retinoidy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• pediatrie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Projekt je zaměřen na analýzu možností modulace antineoplastického efektu retinoidů (13-cis RA, ATRA) jejich kombinovanou aplikací s LOX/COX inhibitory. Modelovým objektem budou linie neurogenních solidních nádorů dětského věku (neuroblastom, medulloblastom). V rámci experimentů bude hodnocena jednak dynamika intracelulárního metabolismu retinoidů (detekce CRABP proteinů), jednak příslušné parametry podmiňující antineoplastický efekt (diferenciace, apoptóza, proliferace, růstové faktory ovlivňující angiogenezi). Výsledné optimální kombinace příslušného retinoidu a LOX/COX inhibitoru budou dále testovány na stejných liniích v podmínkách in vitro v kombinaci s dalšími vybranými protinádorovými léčivy. Experimentální ověření způsobu modulace protinádorového efektu retinoidů na in vitro modelech uvedených solidních nádorů dětského věku by v tomto směru znamenalo důležitý výsledek s potenciálně významnými možnostmi pro klinickou praxi.; Project is focused on detailed analysis of modulation possibilities of the antineoplastic effect of retinoids (13-cis RA, ATRA) by combined application with LOX/COX inhibitors. Cell lines derived from neurogenic solid tumors in children (neuroblastoma, medulloblastoma) were chosen as model objects. Dynamics of intracellular metabolism of retinoids (detection of CRABP proteins) as well as relevant parameters of antineoplastic effect (differentiation, apoptosis, cell proliferation, growth factors relatedto the angiogenesis) will be evaluated during experiments. Resulting optimal combinations of the retionid and LOX/COX inhibitor will be subsequently evaluated using the same cell lines in additional combination with another antitumor drugs. Experimentalin vitro verification of the modulation of antineoplastic effect of the retinoids in selected solid childhood tumors would be a significant outcome with potentially important implications in clinical practice.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• cyklooxygenasy MeSH
• dítě MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• lipoxygenasy MeSH
• meduloblastom MeSH
• neuroblastom MeSH
• protilátky nádorové MeSH
• retinoidy MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Řešení projektu umožní přesnější prognostickou klasifikaci neuroblastomu a Ewingova sarkomu.Naší snahou bude vyhledat metodou CGH nenáhodné amplifikace a delece, které mají význam pro stanovení prognózy těchto nádorů a vznik rezistence k cytostatikům. Kobjasnění změn genomu při vzniku chemorezistence vyšetříme nádorové buněčné linie a od nich odvozené chemorezistentní linie. Projekt umožní přesnější prognostickou klasifikaci nádorů dětského věku s možností cílenějšího výběr terapie, přispěje k zavedeníCGH do klinické diagnostiky a může napomoci k odhalení nových onkogenů, antionkogenů a genů odpovědných za vznik rezistence.; The benefit of the project would be a more accurate prognostic classification of neuroblastoma and Ewing sarcoma. The goal is to find non-random deletions and amplifications in children tumours, that are important in setting prognosis and in onset of cytostatic resistance. That will be done by CGH. To reveal genomic changes in onset of chemoresistance we will investigate tumour cell lines and chemoresistant cell lines derived from them.The project will enable more accurate prognostic classification andmore specific treatment to be chosen. The project will enable introduction of CGH into clinical diagnostics and it can also participate on revealing new oncogenes, antioncogenes and genes responsible for resistance onset.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chemorezistence MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• Ewingův sarkom MeSH
• genetické markery MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• karyotypizace metody   MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• neuroblastom MeSH
• protinádorové látky MeSH
• spektrální karyotypizace metody   MeSH
• technika náhodné amplifikace polymorfní DNA MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• biologie
• cytologie, klinická cytologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Lokální radioterapie pomocí 131I-MIBG(meta-iodobenzylguanidin) je v současnosti jedinou reálnou léč. nadějí pro pacienty s hidh-risk neuroblastomem,kteří dosáhli iniciální remise nebo relabovali po úspěšné transplantaci hematopoetických kmenových buněk.Projekt předkládá možnost léčebného použití 131I-MIBG u našich pacientů ve spolupráci s klinikou nukleární medicíny ve FN-Motol. V izolačních boxech plánujeme podat 1-3 série v dávce 200 mCu a 100mCu 131I-MIBG.; Directed localized raditherapy with 131-I MIBG(meto-iodobenzylguanidine)is currently probably the only new therapeutic modality of potential effectiveness for patients with high-riskneuroblastoma. Who failed to achieve initial remission or who relapsed subsequently to a successful hematopoietic progenitor transplantation. Our current project proposes the therapeutic use of 131-I MIBG in patients whose disease is resistant to our previous clinical trial.It will be carried out in collaboration with the Institute of Nuclear Medicine of the Faculty Hospital Motol. In isolation facility of the Institute we shall administer 1-3 series of 100-200mCu of the radio-pharmac. agent.We expect a 15-30%improvement in the outcome,which vould provide our children withthe best therapy available anywhere and would keep outcome.

• MeSH
• 3-jodobenzylguanidin aplikace a dávkování   MeSH
• metastázy nádorů dietoterapie   MeSH
• neuroblastom dietoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• věkové rozložení MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cytotoxiny MeSH
• imunita MeSH
• neuroblastom epidemiologie   MeSH
• protilátky MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• pediatrie
• alergologie a imunologie

• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• molekulární biologie MeSH
• neuroblastom MeSH
• neuroepitelové nádory MeSH
• radioterapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• neurologie
• biologie

Zavedení cytometrické DNA analýzy do klinické praxe u dětských nádorů, u kterých je její prognostický význam nepochybný. U dětských nádorů,kde je vztah mezi prognozou a parametry DNA analýzy nejasný se těmito vztahy zabývat. Využít DNA analýzy k diagnostice přítomnosti nádorových buněk v krvi,kostní dřeni,výpotcích a v mozkomíšním moku.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   MeSH
• apoptóza MeSH
• dítě MeSH
• DNA analýza   MeSH
• kojenec MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• neuroblastom diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• transformující růstové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Transplantace kostní dřeně u dětí s pokročilým neuroblastomem je jedinou léčbou zlepšující jejich prognózu. Ex vito čištění kostí dřeně deferoxaminem prokazatelně snižuje nebezpečí kontaminace štěpu reziduálními buňkami.

• MeSH
• autologní transplantace metody   využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• ganglioneuroblastom diagnóza   terapie   MeSH
• klinické protokoly klasifikace   normy   MeSH
• kojenec MeSH
• neuroblastom diagnóza   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• nádory hlavy a krku patologie   MeSH
• nechromafinní paraganglia patologie   MeSH
• neuroblastom patologie   MeSH
• paragangliom patologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• neurologie
• cytologie, klinická cytologie
• histologie