Transplantation of the whole pancreas or isolated Langerhans islets are currently the only available therapeutic options that allow to cure insulin-dependent diabetes. However, both of these options are significantly limited due to the lack of available organ donors. Insulin-producing cells (IPCs) derived from non-endocrine pancreatic cells (NEPCs) represent very promising alternative source that could be available for the treatment of all diabetic patients. Published data have confirmed that IPCs derived from NEPCs are able to cure diabetes. However, only a small percentage of pancreatic cells is able to transdifferentiate into IPCs under the standard conditions. Therefore a more efficient but also unsafe method that uses viral vectors has to be applied in order to improve efficiency of that process. New approach of cell reprogramming that is based on the application of synthetic modified mRNA could solve all these issues. Therefore we propose to use synthetic modified mRNAs encoding key transcription factors of beta-cell differentiation for transdifferentiation of NEPCs into IPCs.

Transplantace inzulín produkující tkáně představuje optimální možnost léčby diabetu závislého na inzulínu. Vzhledem k nedostatku lidských orgánových dárců je však tento způsob léčby málo dostupný. Alternativním zdrojem dostupným pro všechny pacienty by mohly být inzulín produkující buňky získané řízenou přeměnou neendokrinních buněk pankreatu. Doposud publikované práce potvrdily, že je možné neendokrinní pankreatické buňky transdiferencovat na inzulín produkující buňky, které jsou po transplantaci schopny vyléčit diabetes. Zásadním problémem dosavadních postupů je však nízká efektivita přeměny na inzulín produkující buňky, nebo nutnost využít postupy genové terapie, které sebou nesou rizika nádorového zvratu. Nedostatky těchto postupů hodláme vyřešit s pomocí nové metody založené na použití modifikovaných molekul mRNA. V předkládaném projektu hodláme ke stimulaci transdiferenciace pankreatických neendokrinních buněk na inzulín produkující beta-buňky využít modifikované molekuly mRNA, které umožní expresi klíčových transkripčních faktorů stimulujících diferenciaci beta-buněk.

• MeSH
• beta-buňky transplantace   MeSH
• diabetes mellitus chirurgie   MeSH
• inzulin terapeutické užití   MeSH
• messenger RNA terapeutické užití   MeSH
• přeprogramování buněk MeSH
• transdiferenciace buněk MeSH
• transkripční faktory MeSH
• transplantace buněk metody   veterinární   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Substantial progress has been made in the pharmacological treatment of schizophrenia. However, modern antipsychotic medication is still a ssociated with side effects, poor compliance, drug discontinuation, and low efficacy on negative and cognitive symptoms. This field mainly lacks a sensitive means to assess the effects of drugs on the brain cells, which control our thinking and behaviour. The advent of induced pluripotent stem cell (iPSC) technology renders a breakthrough to convert skin cells, or other cell types, into brain cells (e.g., neurons, astrocytes, and oligodentrocyts), whereby patient-specific brain cells can be expanded and examined in a petri dish. This project is to employ iPSC technology to establish a therapeutic platform for individual patients, which conjoins in-vivo and in-vitro approaches to test the effects of antipsychotic drugs. The outcome of drug assessments will be used to recommend a patient’s future drug therapy.

V oblasti farmakologické léčby schizofrenie byl učiněn velký pokrok. Nicméně, moderní antipsychotická medikace je stále spojena s nežádoucími účinky, nízkou flexibilitou, přerušením léčby a nízkou efektivitou na negativní a kognitivní symptomy. V tomto ohledu je problematické zhodnotit účinek léků na mozkové buňky, které kontrolují naše myšlení a chování. Objev indukovaných pluripotentních kmenových buňek (iPSC) je průlomová technologie, která umožňuje změnit kožní nebo jiné buňky v buňky mozku (neurony, astrocyty a ligodendrocyty). Následně mohou být kultury pacientových buněk expandovány a vyšetřeny na Petriho misce. Tento projekt je zaměřen na využití technologie iPSC k vytvoření terapeutické platformy, která spojuje in-vivo a in-vitro postupy k testování účinků antipsychotik na buněčných kulturách individuálních pacientů. Výsledek zhodnocení efektu léků bude využit k doporučení budoucí léčby.

• MeSH
• astrocyty MeSH
• biologické markery MeSH
• dendritické trny MeSH
• glutamátové receptory MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
• klozapin analýza   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nervový přenos MeSH
• neurony MeSH
• přeprogramování buněk MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• techniky in vitro MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• psychofarmakologie
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR