Antivirotika patří k relativně nové skupině léčiv s dosud nedostatečnými informacemi o farmakokinetice a toxicitě. Membránové transportní systémy jsou důležitým faktorem determinujícím dispozici a eliminaci léčiv. Projekt je zaměřen na studium transmembránového transportu novějších nukleosidových antivirotik v ledvinách a placentě. Důvodem je nefrotoxicita a potenciální teratogenita těchto látek. Záměrem je identifikovat transportní systémy odpovědné za přestup studovaných antivirotik přes bariéry v těchto orgánech a zjistit možné ovlivnění transportu a farmakokinetiky těchto léčiv dalšími farmaky, které jsou v klinické praxi podávány současně s nimi. Změny transportu antivirotik v důsledku transportních interakcí budou dále analyzovány z hlediska vlivu na toxicitu pomocí toxicitních buněčných studií. V rámci projektu bude použito ledvinných a placentárních buněčných modelů in vitro a pokročilých molekulárně-biologických metod. Výsledky mohou přispět k bezpečnějšímu užití těchto léčiv.; Antivirals belongs to a relatively new group of drugs with still insufficient information on their pharmacokinetics and toxicity. Membrane transport systems are important factor determining disposition and elimination of drugs. The project is aimed at study of transmembrane transport of novel nucleoside antivirals in the kidney and placenta. The reason is nephrotoxicity and potential teratogenicity of these compounds. The aim is to identify the transport systems responsible for transport of the studiedantivirals through barriers in these organs and detect possible affection of the transport of the antivirals by other compounds potentially administered in clinical practice concomitantly with them. Changes in transport of antivirals due to transport interactions will be also correlated with possible changes in toxicity. Renal and placental cell models in vitro will be used together with advanced methods of molecular biology. Results may contribute to safer use of the antivirals.

• MeSH
• Antiviral Agents toxicity   MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques methods   MeSH
• Kidney drug effects   MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Membrane Transport Proteins analysis   MeSH
• Placenta drug effects   MeSH
• Teratogenesis MeSH
• Toxic Actions MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Obstetric Labor Complications MeSH
• Pregnancy Complications MeSH
• Placenta Diseases MeSH
• Placenta MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Gynekologie. Porodnictví
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví

• MeSH
• Pathology MeSH
• Placenta pathology   MeSH

Poporodní duševní poruchy (PPMD) postihují více než polovinu žen, představují riziko ohrožující zdravotní stav matky i dítěte a jejich důsledky zatěžují zdravotní systém. Zatím neexistuje všeobecně přijímaná teorie o příčinách a mechanismech PPMD. PPMD patrně souvisejí s odstraněním placenty a fetální nadledviny jako hlavních zdrojů kortikoliberinu (CRH) a sexuálních i neuroaktivních steroidů (NS) v těhotenství a se schopností receptorových systémů se na tyto změny adaptovat. Naším cílem je zhodnotit změny ve hladinách CRH, ACTH, gonadotropinů, vazebných proteinů, thyroidních hormonů, stresových hormonů, kortikoidů, pohlavních a neuroaktivních steroidů ve vztahu k PPMD. Bude sestaven model pro odhad rizika poporodní deprese. Budeme zjišťovat možné mechanismy PPMD. Předpokládáme vyšší hladiny neuroinhibičních substancí před nástupem porodu jejich rychlejší pokles postpartum a nižší hladiny u PPMD pozitivních žen.; About 50% of women suffer from puerperal mental diseases (PPMD) jeopardizing mother's and newborn's health. The consequences of PPMD burden the health system. There is no generally accepted theory explaining the causes and mechanisms of PPMD. It is likely, that PPMD is linked to the elimination of placenta and fetal adrenal being the main sources of CRH and sex and neuroactive steroids (NS) in pregnancy as well as to the ability of receptors systems to cope with the changes. We intend to evaluate changes in the levels of CRH, ACTH, gonadotropins, binding proteins, thyroid hormones, stress hormones, sex and neuroactive steroids in relation to the occurrence and intensity of PPMD. We will estimate the risk of postpartum depression and the mechanisms of PPMD will be investigated. We expect higher levels of neuroinhibiting substances before the parturition but their faster drop and lower levels in PPMD positive women postpartum.

• MeSH
• Corticotropin-Releasing Hormone MeSH
• Adrenal Cortex Hormones MeSH
• Decision Support Techniques MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Placenta MeSH
• Gonadal Steroid Hormones MeSH
• Depression, Postpartum MeSH
• Receptors, Corticotropin-Releasing Hormone MeSH
• Steroids MeSH

• Conspectus
• Gynekologie. Porodnictví
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• psychiatrie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Těhotenství je multifaktoriální proces. Jedním z impulzů, spojených s vyvoláním porodu by mohly být změny ve hladinách progesteronu a u lidí pak zejména změny ve hladinách progesteronových neuroaktivních metabolitů. Budeme zjišťovat, zdali změny aktivity20alfa-HSD mohou ovlivnit termín porodu podobně jako posuny rovnovah mezi neuroinhibičními 3alfa-pregnanolonovými izomery (PI) a kompetujícími 3beta-izomery či sulfatovanými antagonisty. Máme zájem detailněji prozkoumat období od 36. týdne gestace do porodu. Podle našeho názoru může několik metabolických kroků přispívat ke katabolismu porod udržujících steroidů progesteronu, 5beta- a 3alfa-izomerů pregnanolonu u člověka. Uvedené informace pomohou zlepšit diagnostiku endokrinopaií komplikujících závěr těhotenství jako jsou poruchy CNS. Výsledky umožní návrh predikčního modelu pro odhad termínu porodu.; The parturition is a multi-factorial process. A trigger mechanism that could be associated with the induction of parturition could be the changes of progesterone levels and, in human, particularly the changes of progesterone neuroactive metabolites. We will analyze whether the changes in the 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity could influence the term like the shifts in the balances between the neuroinhibiting 3alpha-pregnanolonone isomers and competing 3beta-isomers or sulfated antagonists. The main focus of interest will be the period from the 36th week to parturition. To our view, several metabolic steps may contribute to the catabolism of parturition-sustaining progesterone, 5beta- and 3alpha- isomers of pregnanolone in human. The obtained information will help to improve the diagnostics of endocrinopathies complicating the termination of pregnancy as the CNS disturbances. The results would enable to suggest a prediction model for the assessment of term.

• MeSH
• 17-Hydroxysteroid Dehydrogenases MeSH
• 20-Hydroxysteroid Dehydrogenases MeSH
• Labor Onset MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Placenta MeSH
• Pluripotent Stem Cells MeSH
• Gas Chromatography-Mass Spectrometry methods   utilization   MeSH
• Pregnanolone analogs & derivatives   MeSH
• Pregnant People MeSH
• Pregnancy Trimester, Third MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• endokrinologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen především na testování korelace mezi kvantitou a velikostí volné fetální NA v maternální plazmě v průběhu těhotenství u patologií a normálních kontrol. Budou porovnávána data z analýzy STR lokusů, SNP a z gonozomálních sekvencí.; Project is mainly oriented on testing of correlation between quantity and quality (size) of free fetal NA in maternal plasma during pregnancy at pathologies and normal controls. Data from analysis of STR loci, SNPs and gonozomal sequences will be evaluated.

• MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques MeSH
• DNA analysis   blood   MeSH
• Polymorphism, Single Nucleotide MeSH
• Pregnancy Complications genetics   MeSH
• Maternal-Fetal Exchange MeSH
• Placenta MeSH
• Fetus MeSH
• Polymerase Chain Reaction MeSH
• Prenatal Diagnosis MeSH
• RNA analysis   blood   MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• gynekologie a porodnictví
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Selektivní útlum mateřské imunitní reakce vůči implantujícímu se zárodku je podmínkou úspěšné implantace. Klíčovou imunologicky aktivní buněčnou populací na fetomaternálním rozhraní jsou přirození zabíječi (NK buňky). KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptor) je inhibičním receptorem NK buněk, jeho interakcí s ligandem (trofoblastový HLA-G) dochází k útlumu cytotoxické aktivity NK buněk v periimplantační zóně děložní sliznice. Leukemia inhibiting factor (LIF) je pleiotropní cytokin, jehož zvýšená koncentrace v periimplantační zóně děložní sliznice tlumí imunitní reakci matky vůči zárodku a usnadňuje implantaci. Typizací genů pro KIR a HLA-G bude zjišťováno, zda některé alely (kombinace alel) koincidují se zhoršenou implantací zárodku a/nebo výskytem potratu. Bude využito jako predikční znak pro léčebný postup.; Prerequisite of successful implantation of embryo is selective damping of maternal immunity reaction against the embryo. Natural killers (NK cells) are the most important active immunological cell population on feto-maternal interface. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptor) belongs between inhibitory receptors of NK cells. Its interaction with ligand (HLA-G) leads to damping of cytotoxic activity of NK cells in periimplantation decidua. Leukemia inhibiting factor (LIF) is pleiotropic cytokine. Increased concentration of this cytokine in periimplantation decidua inhibits maternal immunity reaction against embryo and facilitates its implantation. We plan to find whether some alleles (their combination) of KIR and HLA-G proteins are related to worse implantation of embryo and/or to preeclampsia and aborts. The findings will serve as guideline for further treatment.

• MeSH
• Reproductive Techniques, Assisted MeSH
• Biomarkers MeSH
• Killer Cells, Natural MeSH
• Fertilization in Vitro MeSH
• HLA Antigens MeSH
• Embryo Implantation MeSH
• Infertility genetics   MeSH
• Leukemia Inhibitory Factor MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Receptors, KIR MeSH
• Trophoblasts MeSH
• Embryo Loss MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• reprodukční lékařství
• gynekologie a porodnictví
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Selhání nidace oplozeného zárodku je příčinou některých ženských sterilit a potratů. Je i častou příčinou selhání IVF+ET. Úspěšnou nidaci často ohrožuje patologická imunita matky proti trofoblastu a endometriu. Navrhovaný projekt je zaměřen na sledováníimunologických faktorů (Th1 a Th2 cytokiny, humorální a buněčná imunita proti trofoblastu a endometriu, celkový stav imunity) ovlivňujících nidaci embrya u sterilních a infertilních žen a neúspěchů IVF+ET. Získané výsledky umožní zpřesnit diagnostiku imunopatologických příčin některých ženských sterilit, opakovaných potratů a selhání embryotransferu po IVF. Přispějí v budoucnu k pozitivnímu léčebnému ovlivnění uvedených poruch reprodukce.; Failure of the implantation of embryo is one of the causes of female sterility and early aborts, and also of the failure of IVF+ET. Implantation could be impaired by pathological immunity of mother to trophoblast and/or endometrium. Our proposal is focused on the monitoring of selected parameters of immunity (Th1 and Th2 cytokines, humoral and cell-mediated immunity against trophoblast and endometrium, general status of immunity) in women suffering sterility and ET failure. The results would enable us to specify a diagnosis of immunopathological female sterility, repeated abortions and failure of embryotransfer after successful IVF. In further perspective, they could contribute to successful treatment.

• MeSH
• Fertilization in Vitro methods   MeSH
• Embryo Implantation immunology   MeSH
• Immunity MeSH
• Reproduction MeSH
• Trophoblasts immunology   MeSH
• Infertility, Female immunology   MeSH

• Conspectus
• Gynekologie. Porodnictví
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• gynekologie a porodnictví
• alergologie a imunologie
• reprodukční lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Imunopatologické stavy se podílejí výraznou měrou na vzniku poruch plodnosti u lidí , zejména na selhání nidace embrya a na časném potrácení. Cílem projektu je přispět k poznání mechanismů, zlepšení diagnostiky a návrhu léčby těchto stavů.; immunopathological mechanisms play a significant role in pathogenesis of infertility in humans, namely in the failure of embryo implantation and in repeated abortions. The aim of this project is to get more knowledge of these mechanisms. Tests for cell-mediated and humoral immunity against cytotrophoblastic and endometrial cells, as well as the determination of parameters of general immunity will be used.Also, a direct correlation with clinical status will be possible.

• MeSH
• Endometriosis MeSH
• Abortion, Threatened MeSH
• Embryo Implantation MeSH
• Immunity MeSH
• Antibodies, Monoclonal MeSH
• Trophoblasts MeSH
• Infertility, Female MeSH

• Conspectus
• Gynekologie. Porodnictví
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• gynekologie a porodnictví
• alergologie a imunologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Cordocentesis MeSH
• Placenta MeSH
• Cord Blood Stem Cell Transplantation MeSH
• Publication type
• Broadside MeSH

• Conspectus
• Buněčná biologie. Cytologie
• NML Fields
• cytologie, klinická cytologie
• gynekologie a porodnictví
• NML Publication type
• informační publikace