Prionové choroby jsou smrtelná neurodegenerativní onemocnění spojená s hromaděním agregovaného konformačně pozměněného prionového proteinu v mozku postižených jedinců. Onemocnění je přenosné, neexistuje účinná léčba a v současnosti lze jeho diagnózu potvrdit pouze neuropatologickým vyšetřením post mortem. Náš projekt je zaměřen na využití nové revoluční metody RT-QuIC (Real-Time Quaking Induced Conversion) pro potvrzení diagnózy onemocnění za života pacienta. Metoda RT-QuIC již prokázala vysokou specificitu a senzitivitu při analýze mozkomíšního moku, která tento rok vedla k jejímu zahrnutí do mezinárodních diagnostických kritérií Cretzfeldtovy-Jakobovy nemoci. Náš projekt specificky cílí na posouzení diagnostického potenciálu RT-QuIC u snadno dostupných vzorků moči a kůže. Důležitost rychlého potvrzení diagnózy pomocí minimálně invazivního postupu tkví nejen v prevenci rizika nozokomiálního přenosu prionů a včasné aplikaci specializované péče o pacienta, ale i ve vytvoření nezbytného prostoru pro vyvíjené terapeutické zásahy v budoucnosti.; Prion diseases are fatal neurodegenerative disorders connected with accumulation of aggregated misfolded prion protein in the brain of affected individuals. The diseases are transmissible, no therapy is available and at present the diagnosis is confirmed only after neuropathological assessment post mortem. Our project is aimed on utilization of a new revolutionary method, Real-Time Quaking Induced Conversion (RT-QuIC) assay, for intravital diagnostics of prion diseases. The method already showed superior sensitivity and specificity in analysis of cerebrospinal fluid which led to its recent inclusion into internationally recognized diagnostic criteria for Creutzfeldt-Jakob disease. Our project specifically aims to assess diagnostic potential of RT-QuIC in analysis of easily accessible samples of urine and skin. The importance of early diagnosis confirmation using minimally invasive procedure lays in mitigation of the risk of prion nosocomial transmission, in immediate implementation of special patient care and in securing a room for therapeutic intervention in the future.

• Klíčová slova
• RT-QuIC,
• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   MeSH
• klinické chemické testy metody   MeSH
• kůže chemie   MeSH
• moč chemie   MeSH
• mozkomíšní mok chemie   MeSH
• prionová bílkovina chemie   MeSH
• prionové nemoci diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Navrhovaný projekt významným způsobem rozšíří naše vědomosti o přítomnosti různých forem prionového proteinu v krvi a likvoru pacientů. Studie povede k implementaci nových diagnostických kritérií a biomarkerů u CJN, čímž umožní zpřesnění diagnostiky CJN i v časnějších stádiích. Samostatnou kapitolou je otázka ověření specificity nově vyvíjených protilátek proti glykovanému proteinu a jejich validace v rámci diagnostiky CJN. Význam a dopady projektu: Zpřesnění časné diagnózy u pacientů s CJN. Nalezení dostupných a široce použitelných klinických biomarkerů pro diagnózu a prognostických faktorů u CJN. Ověření validity nových WHO diagnostických kriterií v podmínkách České Republiky. Vývoj nových klonů protilátek, které se mohou uplatnit v diagnostice CJN.; The proposed project aims to implement new diagnostic criteria and biomarkers in CJD into current practice leading to a more precise diagnosis of CJD at early stages. The project will enhance our knowledge about PrPc/PrPtse expression in blood and CSF of patients which is necessary for development of a specific diagnostic test. Obtained results will be published in impacted journal. An outstanding part is the verification of newly developed antibodies on relevant clinical material for improving diagnosis of human prion diseases. Anticipated results and impact: More precise early diagnosis of CJD. Identification of available and widely utilizable clinical biomarkers for diagnosis and prognostic factors in CJD. Verification of the validity of new WHO diagnostic criteria in Czech Republic settings. Development of a new clones of antibodies useable for diagnosis of human prion diseases.

• MeSH
• biologické markery analýza   krev   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   MeSH
• magnetická rezonance intervenční MeSH
• priony analýza   krev   MeSH
• validační studie jako téma MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• krevní buňky MeSH
• prionová bílkovina MeSH
• prionové nemoci MeSH
• priony MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

• MeSH
• priony MeSH
• sbalování proteinů MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství

Cílem projektu je zmapovat vlastnosti buněčného prionového proteinu přítomného v různých krevních komponentech a využít těchto vlastností při výběru strategie pro optimalizaci detekce prionu v krvi. Výsledky získané v průběhu řešení projektu přispějí k řešení otázky možného přenosu prionových chorob transfuzí krve a krevních derivátů.; The project objective is characterization of cellular prion protein present in different components of blood and utilization of this kowledge in a selection of strategies for optimal detection of infectious prion in tblood. The results will contribute toelucidation of a question of the possible transmissibility of prion disease by blood transfusion.

• MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   trendy   využití   MeSH
• krevní transfuze MeSH
• neurodegenerativní nemoci epidemiologie   MeSH
• prionové nemoci krev   patofyziologie   přenos   MeSH
• priony MeSH
• PrPSc proteiny analýza   krev   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• western blotting metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• histologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• neurologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biochemie MeSH
• molekulární biologie MeSH
• prionové nemoci MeSH
• priony MeSH
• proteiny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• biologie

• Klíčová slova
• Biologie molekulární,
• MeSH
• genetické inženýrství MeSH
• molekulární biologie MeSH
• molekulární evoluce MeSH
• priony MeSH
• rostlinné viry MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie

• MeSH
• prionové nemoci etiologie   patofyziologie   MeSH
• priony MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• infekční lékařství

• MeSH
• prionové nemoci MeSH
• priony MeSH

• Konspekt
• Virologie
• NLK Obory
• virologie
• neurologie

• MeSH
• priony MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• patologie