Publikace se zabývá podstatou lidského stárnutí, buněčným stárnutím, telomery, telomerázou a potenciálem telomerázy prodloužit délku života.

• MeSH
• Cellular Senescence MeSH
• Aging MeSH
• Telomerase MeSH
• Telomere MeSH
• Health MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH
• Popular Work MeSH

• Conspectus
• Buněčná biologie. Cytologie
• NML Fields
• biologie

Vyhodnocení možnosti klinického využití detekce minimální reziduální nemoci (MRD) v prospektivně kontrolovatelných systémech, tedy periferní krvi a kostní dřeni, u 100-120 pacientů s nově diagnostikovaným nemalobuněčným plicním karcinomem, prospektivní porovnání exprese cirkulujících markerů MRD a markerů MRD v kostní dřeni s reakcí na lokální a systémovou terapii u nemocných c karcinomem plic a dále monitorování hladin markerů MRD v periferní krvi v půlročních a v kostní dřeni v ročních intervalech přisoučasné klinické dispenzarizaci a sledování času do progrese a celkového přežití s perspektivou využití pro monitoraci efektů lokální a systémové léčby NSCLC pomocí trendování sérových hladin vybraných markerů (karcinoembryonální antigen -CEA, c-met messenger RNA, EGFR a VEGFR mRNA, mRNA telomerázy, cytokeratin CK 20). Posouzení možnosti využití stanovení MRD k tailorování a monitorování odpovědi na lokální a systémovou terapii operabilních stadií nemalobuněčné rakoviny plic; Evaluation of clinical use of minimal residual disease (MRD) detection in prospective controlled systems (blood and bone marrow) in a group of 100-120 patients with non-smallcellular lung cancer (NSCLC). Prospective comparison of MRD circulating markers´expression, bone marrow expression and reaction to local and systemic therapy in pacients with lung cancer. Monitoring of MRD in blood at 6month intervals and in bone marrow at one year intervals in correlation with clinical follow-up of patients and monitoring of the disease-free interval and overall survival. If dependency between MRD and patients´ prognosis is confirmed, MRD may be utilized in monitoring the effect of local and systemic therapy using specific markers (CEA, c-met messenger RNA, EGFRand VEGFR mRNA, mRNA telomerase, CC-20). Evaluation of possible utilisation of MRD in tailoring and monitoring response to local and systemic therapy in operable stage of NSCLC.

• MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• ErbB Receptors MeSH
• Carcinoembryonic Antigen analysis   MeSH
• Lung Neoplasms therapy   MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung surgery   therapy   MeSH
• Polymerase Chain Reaction MeSH
• Proto-Oncogene Proteins c-met MeSH
• Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor MeSH
• RNA-Directed DNA Polymerase MeSH
• Neoplasm, Residual diagnosis   MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Barrettův jícen s možností přechodu v dysplazii a následně v adenokarcinom je jasnou prekancerozou. Dispenzarizace pacientů s Barrettovým jícnem je šancí k odhalení high - grade dysplazie a časné formy adenokarcinomu, což může prognózu těchto pacientů zlepšit. Využitím nových endoskopických metod NBI ( narrow band imaging ) a AFI ( autofluorescence imaging ) zpřesníme diagnostiku Barrettova jícnu a zpřesníme i odběr biopsií k histologickému vyšetření. Z hlediska experimentálního je Barrettův jícen ideálním modelem pro studium karcinogeneze ? pomocí imunohistochemických a molekulárně biologických metod (analýza změn exprese proteinů podílejících se na odpovědi na DNA poškození; sledování aktivity telomerázy; změny expresního profilu miRNA) můžeme v biopsiích z Barrettova jícnu odhalit již u pacientů s obrazem bez dysplazie nebo s obrazem low-grade dysplazie případy s vysokým rizikem maligního zvratu.; Because of a sequence of histological changes in Barrett?s oesophagus (intestinal metaplasia, dysplasia, adenocarcinoma), it is considered as precancerosis. Therefore, dispenzarization of patiens with BE may help us find high-grade dysplasia and early adenocarcinoma cases and consequently improve the prognosis of these patients. The recent endoscopic methods, NBI (narrow band imaging) and AFI (autofluorescence imaging) can help find suspect lessions, to predict the histology in real time and to take accurate biopsy specimen for histological examination. From the experimental point of view, BE is also excellent example for studying cancerogenesis with using immunohistochemical and molecular-biologic approaches (analysis of expression of DNA damage response related proteins; changes in telomerase activity; analysis of miRNA) we will be able to detect cases with high risk of malignant transformation even in patiens with no or low-grade dysplasia.

• MeSH
• Barrett Esophagus physiopathology   MeSH
• Biopsy MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques methods   utilization   MeSH
• Spectrometry, Fluorescence methods   utilization   MeSH
• Endoscopy, Gastrointestinal methods   utilization   MeSH
• Histocytochemistry methods   utilization   MeSH
• MicroRNAs analysis   MeSH
• Neoplastic Processes MeSH
• Esophageal Neoplasms etiology   MeSH
• DNA Damage MeSH
• Precancerous Conditions diagnosis   MeSH
• Telomerase analysis   MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• gastroenterologie
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Anotace I: Detekce specifických chromosomových aberací u nemocných s chronickou lymfatickou leukémií B typu metodami molekulární cytogenetiky, stanovení délky telomér a expresního profilu genu hTERT. Anotace II: Vyhodnocení korelace výsledků molekulárměgenetických a molekulárně cytogenetických metod s mutačním stavem IgVH genů, s klinickými a imunofenotypickými nálezy a určení jejich diagnostického a prognostického významu.; Annotation I: Detection of specific genomic aberrations in patients with B-CLL using molecular cytogenetic methods, assessment of the telomere length and hTERT gene expression profile. Annotation II: Correlation of molecular cytogenetic and molecular genetic results with IgVH mutation status, morphological and immunophenotypical parameters and their prognostic significance.

• MeSH
• Chromosome Aberrations MeSH
• Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell diagnosis   therapy   MeSH
• Cytogenetic Analysis MeSH
• In Situ Hybridization, Fluorescence MeSH
• Immunophenotyping MeSH
• Prognosis MeSH
• RNA-Directed DNA Polymerase MeSH
• Telomerase MeSH
• Telomere MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vyvineme a preklinicky otestujeme, pomocí experimentální fotodynamické terapie (PDT) lidských tumorů gely s liposomálními formami různých hydrofóbních fotosenzitizátorů a jejich komplexních forem obsahujících navíc další antineoplastické látky. PDT budeprováděna na liniích melanomu, kolorektálního, prsního, či plicního karcinomu implantovaných nu-nu myším, zejména s liposomálním gelem s TPP, úspěšně vyvinutém v předchozím projektu, abychom dosáhli povolení od SÚKL pro klinické studie. Hloubkový profilhojení tumorů bude sledován molekulární diagnostikou: RT-PCR v reálném čase kvantifikující mRNA pro telomerázu a minichromosome maintanance proteiny - lokusy bohaté budou považovány za tumorózní. Budeme kombinovat úspěšné preparáty hydrofobních fotosenzitizátorů v liposomálních gelech s přídavkem antineoplastických léčiv, jako jsou 3-pyrohroznová kyselina a deriváty cisplatinu a obdobné látky. Pro plicní karcinom vyvineme aerosol.; We propose to develop and test, by experimental photodynamic therapy (PDT) of human tumors, the liposomal gel forms containing various hydrophobic photosenzitizers or their complex forms with additionally other antineoplastic drugs. PDT will be performedon melanoma, colorectal, breast, and lung carcinoma implanted to nude mice, namely with the successful liposomal TPP gel developed in the previous project, in order to reach approval for clinical testing. Depth profile of healing tumors will be probed by molecular diagnostics: real time RT-PCR on a LightCycler (Roche), based on quantifying mRNA for telomerase and MCM proteins - rich regions will be considered as tumorous. We shall combine successful preparations of hydrophobic photosenzitizers in liposomes with additions of antineoplstics like 3-bromo-pyruvic acid or cisplatin derivatives.For lung carcinoma we develop an aerosol.

• MeSH
• Photochemotherapy methods   utilization   MeSH
• Photosensitizing Agents MeSH
• Liposomes MeSH
• Neoplasms therapy   MeSH
• Minichromosome Maintenance 1 Protein MeSH
• Neoplasm Staging methods   utilization   MeSH
• Telomerase MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Obecným cílem tohoto projektu je realizovat základní výzkum vedoucí k rozšíření teoretického zázemí pro vývoj nových cytostatik odvozených od komplexů přechodných kovů. Experimentálně bude testována pracovní hypotéza, podle které existuje korelace mezi inhibicí telomerázy vyvolané poškozením DNA po její reakcí s komplexy platiny a ruthenia a jejich protinádorovou aktivitou. Potvrzení této hypotézy umožní definovat novou koncepci cytostatických účinků komplexů platiny a ruthenia, na základě které budou navržena léčiva, jejichž protinádorové účinky budou lepší ve srovnání s účinky cytostatik již využívaných v klinické praxi.; The long-term objective of this proposal is to implement fundamental research leading to broadening of the theoretical backgroung needed for the design of new antitumor transition metal-based drugs. The working hypothesis will be tested experimentally that there is a correlation between inhibition of telomerase induced by DNA adducts of platinum and ruthenium complexes and antitumor activity of these compounds. Confirmation of this hypothesis will make it possible to define a new concept of antitumor effects of platinum and ruthenium compounds. This new concept will allow designing new antitumor drugs which will have better therapeutic properties than those already used in the clinic.

• MeSH
• Cytostatic Agents MeSH
• DNA Damage MeSH
• Platinum Compounds pharmacology   MeSH
• Ruthenium Compounds pharmacology   MeSH
• Telomerase antagonists & inhibitors   MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Záměrem projektu je studium délky telomér, telomerázové aktivity a jejich molekulárních regulátorů u pacientů s maligními chorobami krvetvorby a určení jejich významu jako nových prediktivních parametrů, jež poskytují podklady pro individualizaci léčby.separované buněčné populace kostní dřeně a teriferní krve nemocných v různých stádiích leukémie a myelodysplastického syndromu budou analyzovány molekulárními a cytogenetickými metodami - kvantitativní RTPCR, TRF, TRAP, SPPE, cycling PRINS a FISH. Znalost signalizačních drah teloméro-telomerázového komplexu v normálních a transformovaných krvetvorných buňkách přispívá k objasnění molekulárních změn v průběhu leukemogeneze a je nezbytnou podmínkou pro vývoj a klinickou aplikaci nové generace léči Perspektivní léčiva, zacílená na inhibici enzymatického komplexu telomerázy se pak mohou stát součástí moderní komplení terapie, která vede ke zvýšení efektivity léčby hematologických malignit.; The project will deal with the study of molecular factors influencicng telomere length and telomerase activity in patients with hematological neopasms and with assessment of their validity as prognostic markers of leukemia and myelodysplastic syndromes.Separated cell fractions of bone marrow and peripheral blood from patients in various stage of leukemia and myelodysplastic syndromes will be analyzed by molecular and scytogenetic methods - quantitative RT-PCr, TRF, TRAP, SPPE, cycling -PRINS and FISH.Comprehending of signaling pathways of telomere-telomerase complex in malignant and normal hematopoietic cells could elucidate a molecular basis of leukemogenesis and might lead to development and clinical application of novel anti-leukemic therapeutics.

• MeSH
• Cell Physiological Phenomena MeSH
• Clinical Protocols MeSH
• Leukemia MeSH
• Myelodysplastic Syndromes MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Telomerase MeSH
• Telomere MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vyhodnocení telomerázové aktivity a měření telomer by mohlo patřit k novým perspektivním prognostickým faktorům u mnohočetného myelomu. Možnost využít hTERT jako nádorového antigenu by výrazným způsobem obohatila vakcinační strategii u mnohočetného myelomu, kde je doposud limitací nízká účinnost, respektive nepřítomnost silného antigenu.; Telomerase assay in multiple myeloma is new perspective prognostic factor in multiple myeloma The use od hTERT as tumor antigen is promising new treatment modality and could circumvent limitation of current vaccination protocols in multiple myeloma in which low immunogenic antigens and consequently minimal responses are reported.

• MeSH
• Multiple Myeloma MeSH
• Prognosis MeSH
• Telomerase MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques methods   trends   utilization   MeSH
• Biomarkers, Tumor analysis   MeSH
• Prostatic Neoplasms diagnosis   therapy   MeSH
• Telomerase analysis   MeSH
• Urologic Neoplasms MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• biologie
• urologie

Budou hledány rozdíly v aktivitě a expresi telomerázy u sporadických i hereditárních kyrcinomů kolorekta a mammy a jejich možná souvislost s rozdílnou patogenezí obou skupin nádorů. Budou analyzovány vztahy mezi aktivitou resp.expresí telomerázy a mutacemi genů hMLH1, hMSH2, BRCA, mikrosatelitní i chromozomální nestabilitou, histopatologickou charakteristikou i biologickým chováním nádoru. Bude hledána možná souvislost všech sledovaných znaků s klinickým průběhem onemocnění a vyhodnocen jejich prognostický význam. U příslušníků rodin s hereditárním výskytem nepolypózního kolorektálního karcinomu bude korelována mutace genu hMLH1 a hMSH2 s expresí jejich produktu ve vzorcích nádoru.; Differences in telomerase expression and activity in both sporadic and hereditary colorectal and breast cancer and their possible association with different pathogenesis of both groups of tumours will be determined. Relations between telemerase activit,or expression, respectively, and hMLH1, hMSH2, BRCA2 gene mutations, microsatellite, and chromosomal instability, histopathological characteristics, and biological behaviour of tumours will be analysed. A possible association of all the factors with clinical course of the disease will be determined and their prognostic value will be established. In members of hereditary non-polyposis colon cancer families, hMLH1 and hMSH2 gene mutations will be correlated with expression of these gene products in tumortissue.

• MeSH
• Chromosomal Instability MeSH
• Extrachromosomal Inheritance MeSH
• Colorectal Neoplasms genetics   MeSH
• Breast Neoplasms genetics   MeSH
• Telomerase MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR