Projekt je zaměřený na molekulárně cytogenetické stanovení HER-2/neu a TOP2A genů v nádorových buňkách karcinomu prsu pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) s použitím lokus-specifických flourescenčně značených DNA prob. Bylo prokázano, že koaplifikace TOP2A a HER-2/neu genů je doprovázena zvýšenou senzitivitou k topo II inhibitorům v in vitro testech. Delece TOP2A u tomorů s amplifikací HER-2/neu naopak vede ke zvýšené rezistenci k topo II inhibitorům. Plánujeme najít korelaci mezi HER-2/neu aTOP2A statusem, expesí klíčových markerů mnohočetné lékové rezistence (Pqp, MRP, LRP) a klinickou odpovědí na léčbu antracykliny (inhibitory topoisomerasy II) u pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Očekáváme, že navrhovaná studie opodstatní použití prediktivních testů při indokaci Herceptinu versus chemoterapie na bási antracyklinů u těchto nemocných.; The project is focused on the molecular cytogenetic assessment by the use of locus specific directly labeled DNA probes in the fluorescent in situ hybridization (FISH) technique of the HER-2/neu and TOP2A genes status in the breast carcinomas. We plan tocompare HER-2/neu and immunohistochemistry, together with the expression of key markers of multidrug resistance (Pgp, MRP, LRP) and clinical response to anthracyclines in patients with advanced breast cancer. We believe, that the proposed study will substantiate the application of predictive assays as an indication for Herceptine versus anthracycline based chemotherapy in breast cancer patients.

• MeSH
• antracykliny MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II MeSH
• erbB receptory MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční využití   MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádory prsu MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zavedení nové "čipové" technologie, array-CGH, pro diagnostiku genových změn u nemocných s akutní leukémií(AL). Použití techniky array-CGH pro vyšetření nemocných s akutní myeloidní a lymfoblastickou leukémií s cytogeneticky normálním karyotypem pro přesné určení amplifikací a delecí 300 vybraných genů umístěných na hybridizačním skle GenoSensor Array 300. Využití výsledků array-CGH pro subklasicikaci akutních leukémií a určení nových genů, zahrnutých do maligní transfornace. Určení prognostického významu nalezených genových změn.; The introduction of new microarray technology ( array-CGH) for determination of human DNA for changes in copy number of specific sequences in patients with acute leukemia. Use of array-CGH technique in patients suffering from acute myeloid and lymphoblastic leukemia with normal karyotype obtained by cytogenetics for precise identification od deletions and amplifications of 300 target clone DNA arrayed in target spots on Ge Application of Array-CGH result for sub classification of acute leukemias and determination of new genes involved in malignant transformation in acute leukemia. Determination of prognostic importance of identified gene changes.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• DNA nádorová analýza   MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   MeSH
• karyotypizace MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• software MeSH
• tumor supresorové geny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zefektivnění a zkvalitnění časné diagnostiky populačně a klinicky nejvýznamnějších mikrodelečních syndromů, longitudinální sledování vývoje fenotypů. Diagnostická kriteria a postupy vyšetření klinicko-genetických , cytogenetických a molekulárně genetickýDoporučení algoritmu vyšetřování pacientů s mikrodelečními syndromy pro medicínské obory setkávající se s postiženými jedinci a jejich rodinami. Charakterizace a specifikace kritických chromozomálních oblastí spojených s mikrodelečními syndromy pomocí metod molekulární cytogenetiky a molekulární genetiky. Vztah genotypu a fenotypu z hlediska variability postižení. Zaměření na syndromy CATCH22, Prader-Willi, Angelman, Williams-Beuren, Smith-Magenis, Miller-Dieker, Rubinstein-Taybi; More effective and more precise diagnostics of population and clinically most significant microdeletion syndromes, longitudinal follow up of phenotype changes. Diagnostic criteria and clinical genetic, molecular cytogenetic and molecular genetic procedurRecommendation of an algorithm of procedures how to investigate patients with microdeletion syndromes for medical specialists who can see patients and families with microdeletion syndromes. Characterisation and specification of critical chromosomal redions associated with microdeletion syndromes using molecular cytogenetic and molecular genetic methods. Genotype-phenotype relations. Focus on syndromes CATCH22, Prader-Willi, Angelman, Williams-Beuren, Smith-Magenis, Miller-Dieker, Rubinstein-Taybi.

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetické vyšetření využití   MeSH
• cytogenetika metody   trendy   MeSH
• DiGeorgeův syndrom diagnóza   MeSH
• longitudinální studie MeSH
• Praderův-Williho syndrom diagnóza   MeSH
• Williamsův-Beurenův syndrom diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• diagnostika
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cytogenetické vyšetření využití   MeSH
• genetické testování MeSH
• preimplantační diagnóza MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• ultrasonografie prenatální MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• chemie, klinická chemie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody