Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.; This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Po zavedení nových citlivých metod (ELISA a senzory s povrchovými plazmony) budou v mozkomíšním moku dementních a nedementních lidí testovány hladiny dvou komplexů peptidu amyloidu beta (s mitochondriálním enzymem 17beta-hydroxysteroidovou dehydrogenázoutypu 10 a proteinem tau). Pomocí kitů budou dále stanoveny hladiny tripletu (amyloid beta 1-42, celkový tau a fosforylovaný tau).; After developments of new highly sensitive methods (via ELISA and surface plasmon resonance biosensors) , we will evaluate the levels of two complexes of amyloid beta peptides with either mitochondrial enzyme 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 or protein tau in cerebrospinal fluids of demented and nondemented people. The results will be compared with those of triplet (amyloid beta peptide 1-42, total tau and phospho-tau levels by means of kits).

• MeSH
• 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy analýza   MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein analýza   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• biosenzitivní techniky metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• ekonomika lékařská MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• výzkum MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• neurologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Možnosti vývoje nových metod ke stanovení FLC - optimalizace měření technikou ELISA a porovnání s metodou stávající. Stanovení FLC jako markeru stringer CR u mnohočetného myelomu, ujasnění významu sCR ve vztahu k prognóze. Analýza FLC jako ukazatele prognózy u monoklonální gamapatie nejasného významu. Využití FLC pro časnou predikci rezistence na drahé léky s cílem ekonomického přístupu k léčbě.; Development possibilities of new methods for FLC assay ? measurement optimization via ELISA instruments and comparison with the current method. Determination of FLC as a marker of the stringent CR in multiple myeloma, realization of the sCR importance inrelation to prognosis. FLC analysis as the prognosis indicators in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Use of FLC for early prediction of resistance to expensive medicaments aimed at economic approach to the treatment.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce analýza   krev   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce analýza   krev   MeSH
• management farmakoterapie ekonomika   MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   terapie   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• stupeň nádoru MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Znalosti o původu a vlastnostech prionů v krvi jsou velmi omezené. Detekce patologického prionového proteinu (PrPtse) v krvi je komplikována přítomností normálního buněčného prionového proteinu (PrPc). Detekce PrPtse na krevních buňkách je omezena nedostupností protilátek schopných rozlišit mezi PrPc a PrPtse. Až v posledni době se podařilo připravit unikátní protilátky schopné specificky rozeznat PrPtse. Dvě z nich, V5B2 a 4C2, nám byly poskytnuty zahraničními spolupracovníky pro realizaci tohoto projektu. Předpokládáme, že PrPtse se v krvi koncentruje v malé specifické subpopulaci buněk. Použití konformačních protilátek by pak mělo umožnit jeho detekci. Pro ověření naší hypotézy plánujeme provést kvantitativní studii exprese PrPc / PrPtse na subpopulacích krevních buněk pacientů s CJN pomocí multibarevné průtokové cytometrie. Kromě toho budeme sledovat hladinu PrPc / PrPtse v plazmě a likvoru pomocí vysoce citlivé ELISA a vyšetříme krevní hladiny mRNA pro vybrané potenciální markery CJN.; Very little is known about the nature of prions in blood. Detection of pathological prion protein (PrPtse) in blood is complicated by the presence of substantial amount of cellular prion protein (PrPc) and by unavailability of PrPtse specific antibodies.Recently, a small number of antibodies that can discriminate between PrPc and PrPtse was developed. Two of these, V5B2 and 4C2, were made available to us by collaborating laboratories. We hypothesize that PrPtse may be preferentially present and concentrated on a minor population of blood cells and that the use of conformation specific antibodies may allow its detection. To test our hypothesis we plan to utilize quantitative multi-color flow cytometry to study PrPc / PrPtse expression on blood cells ofsymptomatic CJD patients. In addition we will evaluate the level of PrPc / PrPtse in plasma and cerebral spinal fluid by sandwich ELISA and blood levels of mRNA for selected potential markers of CJD using quantitative PCR.

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc krev   přenos   MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• messenger RNA analýza   krev   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• prionové nemoci diagnóza   prevence a kontrola   přenos   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou terapie   MeSH
• nemoci ledvin terapie   MeSH
• protilátky proti cytoplazmě neutrofilů analýza   diagnostické užití   MeSH
• vaskulitida etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• angiologie

Dle současných znalostí je uvolnění tkáňového faktoru z prasklého aterosklerotického plátu spouštěcím mechanismem tvorby arteriálního trombu. Tkáňový faktor spolu s faktorem VII aktivuje faktor X a ten iniciuje tvorbu trombinu. Trombin je mohutným induktorem agregace krevních destiček zodpovědných za iniciální fázi tvorby arteriálního trombu klinicky manifestovanou jako akutní koronární syndrom. Cílem naší práce je stanovení hladiny volné frakce tkáňového faktoru v systémové a lokální cirkulaci (sinus coronarius)u nemocných s akutním koronárním syndromem. Kontrolní skupinu tvoří nemocní bez významné koronární ateromatózy. Výsledky hladiny tkáňového faktoru budeme korelovat s klasickými rizikovými faktory akcelerované aterogeneze, a to jak klinickými, tak laboratorními.; Tissue factor released from ruptured atherosclerotic plaque is a trigger mechanism of arterial trombus formation. Tissue factor together with factor VII activate factor X, which inicitate trombin production. Trombin is a potent inductor of platelet aggregation, which is responsible for an initial phase of arterial trombus formation, which is clinically manifested as an acute coronary syndrom. The aim of our work is to assess the free tissue factor levels in systemic and coronary circulation in patientswith an acute coronary syndrome. Patients with normal coronary angiography are the control group. The tissue factor levels will be correlated to atherosclerotic risk factors and concomitant pharmacotherapy.

• MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• koagulační faktory analýza   MeSH
• koronární cévy patofyziologie   MeSH
• koronární nemoc MeSH
• nemoci koronárních tepen MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zhodnocení genetické variability genů cytokinové sítě vzhledem k revmatoidní artritidě a jejímu intermediárnímu fenotypu, včetně analýzy plazmatických hladin vybraných cytokinů. Metod PCR a RFLP bude využito ke stanovení promotorových a intronových polymorfismů. Nové polymorfismy budou v regulačních oblastech genů pro IL-8, IL-13 a IL-15 detekovány pomocí heteroduplexní analýzy a SSCP. Proteinové hladiny vybraných cytokinů budou hodnoceny pomocí enzymaticky zesílené chemiluminiscence a ELISA metody. K vyjádření vtahu mezi genotypy a onemocněním bude využita tzv. "case-control" studie (asociační studie - "případ-kontroly"). Významnost rozdílů bude hodnocena pomocí chi-square testu a Fisher exact testu. Odds ratio (OR) s 95% konfidenčním intervalem budevyužito ke stanovení relativního rizika ve vztahu k RA.; Assesment of genetic variability of genes in cytokine net in respect to rheumatoid arthritis and its intermediate phenotype, inclusive of the analysis of selected cytokines plasma levels. For detection of pholymorphisms in promoter and introne regions, PCR and RFLP methods will be used. New polymorphisms in regulatory regions of IL-8, IL-13 and IL-15 genes will be detected by heteroduplex analysis and SSCP. The protein levels of cytokines will be measured by enzyme-amplified chemiluminiscence and ELISAmethod. The "case-control" (association) study will be used to assess the relation between genotype and disease. The significance of the differences will be calculated by chi-square test and Fisher's exact test. Odds ratio (OR) with 95% confidence interval will be used to estimate the relative risks.

• MeSH
• cytokiny analýza   genetika   MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• interleukin-13 MeSH
• interleukin-15 MeSH
• interleukin-8 MeSH
• luminiscenční měření metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• revmatoidní artritida genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• revmatologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zařazeni budou pacienti s povrchovým uroteliálním karcinomem močového měchýře před TUR. Předmětem bude hodnocení kvantitativních neinvazivních močových testů. Budou provedeny před TUR, 2 týdny po výkonu a před každou kontrolní cystoskopií. V ČR budou prováděny testy BTA TRAK a UBC IRMA. Perspektivní test BLCA-4 bude realizován v USA. Seriové odběry markerů umožní korelovat jejich dynamiku s průběhem onemocnění, tedy vznikem recidivy nebo progrese. Hodnocena a srovnávána bude senzitivita testů při záchytu primárního tumoru a recidiv. Posuzována bude dynamika změn hodnot markerů po TUR a během sledování, což umožní navrhnout metodiku stanovení individuální prahové hodnoty. Studie přinese návrh použití markerů při sledování pacientů s anamnézou povrchových nádorů měchýře. Umožní snížit počet cystoskopických kontrol, což bude mít přínos pro kvalitu pacientova života i ekonomický.; Patients with superficial bladder carcinoma before TUR will be included into the project. The subject of the project will be accessing of quantitative noninvasive urinary tests before TUR, two weeks after the operation and before every cystoscopy checks.BTA TRAK and UBC IRMA tests will be carried out in the Czech Rep. A perspectiove test BLCA-4 will be carried out in the USA. Serial sample taking of the markers will enable to correlate their dynamics with the disease development. The test sensitivity when detecting the primary tumor and recurrence will be accessed and compared. The dynamics of the markers after TUR and during the surveillance will be accessed, which will enable to suggest and individual threshold value. The project will bring a proposal of how to use markers during the surveillance of the patients with superficial bladder carcinoma. It will enable to reduce the number of cystoscopy checks, which will improve the quality of patients life.

• MeSH
• ELISA metody   trendy   využití   MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony metody   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory močového měchýře diagnóza   MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence MeSH
• spektrální karyotypizace metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V průběhu let 2004-2006 bude porovnávána senzitivita a specificita referenčních screeningových metod TPPA, TPHA , VDRL, imunochromatografických "rapid" testů a metodoy EIA total pro společnou detekci všech tříd protilátek V pozitivních nebo neurčitých případech budou porovnány referenční konfirmační seroreakce 19S IgM SPHA, FTA-ABS IgG, IgM s ELISA IgM , westernblot total a TPIt. Bude provedena retrospektivní analýza záznamů pacientů s časnou a pozdní syfilis vyšetřených v STD centru v Praze v letech 1999-2003, budou zhodnoceny nálezy u těhotných žen,prostitutek, HIV pozitivních osob a uživatelů drog. Část získaných dat bude uveřejněna ve studii Evropské komise v rámci programu EUROPAP /European netwotk for HIV/STD prevention in prostitution/.; During 2004 and 2006 comparison of sensitivity and specifity of reference screening methods TPPA, TPHA and VDRL, imunochromatographic rapid tests/Determine Syphilis TP/ and EIA total will be carried out. In positive or uncertain cases reference confirmatory reactions 19S IgM, SPHA, FTA-ABS IgG a IgM, Elisa IgM, westernblot total and TPIt will be conducted and compared. Retrospective analysis of clinical findings in the patients with early and late syphilis examined at the STD center of the Dermatovenerology clinic in Prague will be carried out. The data concerning the serologic findings in prostitutes will serve as source documents for the European Commision -EUROPAP study / European network of HIV/STD prevention in prostitution/.

• MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• plošný screening MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• sérologická diagnostika syfilis metody   MeSH
• sérologické testy metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• dermatovenerologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem studie je zjistit přesný výskyt infekce Helicobacter pylori v dětském věku (prevalence) a dále věk, kdy k získání infekce dochází a rizikové faktory k této infekci přispívají. Ve studii bude využit neinvazivní a vysoce spolehlivý test stanovení antigenu Helicobacteru pylori ve stolici metodou ELISA.; We are going to conduct the study on the prevalence of H.pylori infection and the age of acquisition H.pylori by use of ELISA antigen assay in stool in children from 1 - 15 years and possible risk factors contributing to that infection

• MeSH
• antigeny bakteriální MeSH
• dítě MeSH
• ELISA využití   MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori epidemiologie   MeSH
• prevalence MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pediatrie
• gastroenterologie
• bakteriologie
• infekční lékařství
• histologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR