Activating mutations in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) account for the most prevalent form of dwarfism in humans, the achondroplasia. Excessive activation of FGFR3 causes premature chondrocyte growth arrest, abnormal extracellular matrix homeostasis, and altered chondrocyte differentiation, resulting in achondroplasia. Although achondroplasia is considered a curable condition, no treatment is available to date. This is mostly due to our ingnorance of the basic mechanisms governing the FGFR3 signal transduction. Prolonged activation of Erk MAP kinase, mediated by Frs2 adapter protein, is a major effector of FGFR3 activation in achondroplasia. The molecular mechanisms underlying this phenotype are not known. The dynamics of the Frs2 interaction with FGFR3, Erk and other associated proteins holds a key to understanding of pathology of achondroplasia, and will be addressed in this proposal. Via systematic mapping of interactions among FGFR3, Frs2, Erk and other proteins, we aim to identify novel treatment opportunities for achondroplasia.

Aktivující mutace v FGFR3 receptorové tyrozinové kináze způsobují nejrozšířenější formu trpasličího vzrůstu u lidí, achondroplázii. Nadměrná aktivace FGFR3 způsobuje předčasné ukončení růstu chondrocytů, abnormální homeostázu extracelulární matrix a abnormální diferenciaci chondrocytů, vedoucí k achondroplázii. I když je achondroplázie považovaná za léčitelné onemocnění, v současnosti žádná léčba neexistuje. To je především dáno naší neznalostí základních mechanismů, kterými se řídí FGFR3 signální transdukce v chrupavce. Nekontrolovatelná aktivace Erk MAP kinázy, zprostředkovaná signálním adaptérovým proteinem Frs2, představuje hlavní mediátor FGFR3 aktivace u achondroplázie. Molekulární mechanizmy tohoto fenotypu nejsou známy. Dynamika interakce Frs2 s FGFR3, Erk a dalších proteinů představují klíč k pochopení patologie achondroplázie a budou řešena v tomto návrhu. Prostřednictvím systematického mapování interakcí mezi FGFR3, Frs2, Erk a ostaních proteinů budou identifikovány nové možnosti léčby achondroplázie.

• MeSH
• achondroplazie terapie   MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční MeSH
• chondrocyty MeSH
• chrupavka MeSH
• extracelulárním signálem regulované MAP kinasy MeSH
• fosfatasy MeSH
• MAP kinasový signální systém MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 3 MeSH
• transformující růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• osteologie
• genetika, lékařská genetika
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• testy karcinogenity MeSH
• transformující růstové faktory genetika   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• endokrinologie

• MeSH
• apoptóza MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory diagnóza   genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• transdukce genetická MeSH
• transformující růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Zavedení cytometrické DNA analýzy do klinické praxe u dětských nádorů, u kterých je její prognostický význam nepochybný. U dětských nádorů,kde je vztah mezi prognozou a parametry DNA analýzy nejasný se těmito vztahy zabývat. Využít DNA analýzy k diagnostice přítomnosti nádorových buněk v krvi,kostní dřeni,výpotcích a v mozkomíšním moku.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   MeSH
• apoptóza MeSH
• dítě MeSH
• DNA analýza   MeSH
• kojenec MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• neuroblastom diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• transformující růstové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• diabetické nefropatie patofyziologie   MeSH
• extracelulární matrix metabolismus   MeSH
• mikrocirkulace MeSH
• signální transdukce MeSH
• transformující růstové faktory MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• vnitřní lékařství
• biologie
• urologie

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• kosti a kostní tkáň fyziologie   MeSH
• protézy a implantáty trendy   MeSH
• transformující růstové faktory MeSH
• transplantace kostí trendy   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• ortopedie
• transplantologie
• fyziologie

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• fenotyp MeSH
• mezibuněčná komunikace MeSH
• transformující růstové faktory MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• biologie
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• fenotyp MeSH
• mezibuněčná komunikace MeSH
• transformující růstové faktory MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• biologie
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• epidermální růstový faktor MeSH
• gastrointestinální látky MeSH
• granulační tkáň MeSH
• hojení ran MeSH
• transformující růstový faktor alfa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• biologie
• chirurgie