Immunotherapeutic approaches using anti-CD3 antibody constructs (blinatumomab) or CAR-T cells newly became part of the treatment of the relapsed or resistant B precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) but so far not in T ALL. Our lab serves as a reference center for minimal residual disease (MRD) diagnostics in a blinatumomab trial for the EU, Switzerland and Israel. The next frontline protocol AIEOP BFM 2017 will use blinatumomab for patients with slow response to chemotherapy. Resistance to the blinatumomab therapy is caused by a variable combination of a T cell dysfunction, an expression of inhibitory molecules on blasts and a shift of the immunophenotype of the blasts (a loss of CD19 expression or a lineage switch to the monocytic lineage as we recently described). Loss of CD19 antigen is a challenge for the flow cytometric MRD assessment, which is important for setting the treatment intensity. We plan to describe the detailed mechanisms of immunotherapy resistance and to design ways to circumvent them.

V současnosti jsme svědky zapojení imunoterapie využívající anti-CD3 konstrukty (blinatumomab) nebo CAR-T buňky do léčby relabované nebo rezistentní B prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie (BCP ALL), ale zatím ne T ALL. Naše laboratoř provádí diagnostiku minimální reziduální nemoci (MRN) pro země EU, Švýcarsko a Izrael. Součástí nového protokolu AIEOP BFM 2017 pro léčbu nově diagnostikovanou BCP ALL bude terapie blinatumomabem pro pacienty s pomalou odpovědí na léčbu. Pro efekt jsou důležité komponenty imunitního systému, zejména T lymfocytů. Rezistence na tento typ cílené léčby může být způsobená různou kombinací dysfunkce T lymfocytů (případně i dalších složek imunitního systému), exprese inhibičních molekul na blastech a změny imunofenotypu blastů, zejména ztráty antigenu CD19 nebo liniového přesmyku (obvykle do monocytární linie, jak jsme nedávno popsali). Ztráta antigenu CD19 představuje výzvu pro detekci MRN, která je důležitá pro stanovení intenzity léčby. Plánujeme detailně popsat mechanismy rezistence na imunoterapii a navrhnout cesty, jak rezistenci obejít.

• Klíčová slova
• blinatumomab,
• MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• chemorezistence MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• imunoterapie MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• pre-B-buněčná leukemie imunologie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

A study comparing the use of Blinatumomab and standard chemotherapy in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Intended for professional public.

• Klíčová slova
• Blinatumomab,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• protilátky bispecifické MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství

• MeSH
• abirateron MeSH
• afatinib MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• sunitinib MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie