• MeSH
• antikarcinogenní látky MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• kolorektální nádory terapie   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• receptory růstových faktorů MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• cetuximab MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• geny ras MeSH
• jaterní insuficience MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie

Resecated tumours from appropriate patients with colorectal carcinoma will be histopathologically examined and from the part of the tumour cancer cells will be obtained. First, the tumor cells will be cultured and the prepared cell cultures will be treated by bevacizumab and cetuximab. Subsequently, we will evaluate the changes in the phenotype of primary colorectal cancer tumor lines after stimulation with these agents in order to describe effect on the biological profile of the cells. Samples of these cell lines will be deeply frozen for the further proteomic analysis. Prospectively, in the second phase we would try to identify differences in proteome among the cell lines from patients who responded to the treatment by the particular drug from those where the treatment failed. As a result we would detect the differences both biological both proteomic which may be relevant for the future optimization and individualization of therapy.

U pacientů s provedenou resekcí kolorektálního karcinomu bude v rámci rutinního histopatologického vyšetření proveden okamžitý odběr nádorové tkáně ke kryokonzervaci. Tkáň se po odebrání uloží do transportního media tak, aby se omezil vliv hypoxie a ostatních vnějších vlivů. Nádorové buňky budou separovány metodou centrifugace na hustotním gradientu a kultivovány. U získaných buněčných linií bude provedena základní charakterizace za pomoci imunohistochie, western-blotingu, fluorescenční a konfokální mikroskopie, časosběrné videomikroskopie a průtokové cytometrie. Vybrané buněčné linie budou následně ovlivněny podáním bevacizumabu nebo cetuximabu, kdy budou sledovány rozdíly mezi buňkami ovlivněnými a kontrolními. V budoucnu by bylo možné srovnání proteomického profilu nádorových buněk od jednotlivých pacientů a také porovnání reakce na cílenou terapii u samotných pacientů. Výsledky by měly přispět k porozumění efektu této léčby na nádorovou tkáň a následně ke zlepšení indikace této léčby.

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• biologická terapie MeSH
• cetuximab MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• proteomika MeSH
• techniky in vitro MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• referáty

• Klíčová slova
• cetuximab,
• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• výzkumné zprávy

In the proposed project we are aiming idetification of the new molecular markers (effector molecules of EGFR signalling, microRNAs) enabling response prediction to anti-EGFR therapy in patients with metastastic colorectal cancer carrying wild-type oncogene KRAS, which can lead not only to better understanding of molecular mechanisms of resistance, but also to individualization of therapy and therefore achievement of better therapeutical results and higher quality of life in patients with metastatic colorectal cancer.

V předkládaném projektu se snažíme nalézt nové molekulární markery (efektorové molekuly signalizace EGFR, mikroRNA) umožňující predikovat odpověď na anti-EGFR terapii ve skupině pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s nemutovaným onkogenem KRAS, které mohou vést nejen k pochopení dalších molekulárních mechanizmů rezistence, ale také k individualizaci léčby, a tím i k dosažení lepších léčebných výsledků a vyšší kvality života pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

• MeSH
• cetuximab MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• erbB receptory analýza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• mikro RNA MeSH
• přežití MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   terapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• abirateron MeSH
• afatinib MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• sunitinib MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

The intended prospective study will concern still untreated patients with locoregional advanced head and neck carcinomas who will be treated with radiotherapy and concomitant intravenous administration of cetuximab. The aim of the study is finding markers of response to treatment. Genetic alterations in EGFR signal pathway will be detected from tumour samples with the use of laser microdissection. EGFRvIII and VEGF will be determined from RNA by the RT-PCR method. K-ras mutation and STAT-3 will be determined by PCR, amplification of EGFR gene by the FISH method. Therapeutic response, toxicity of treatment and survival time will be monitored in patients in addition to basic parameters. In case of evidence of clinical significance of the monitored markers their detection could become a base for individual decisions on targeted treatment administration, which entails both benefit for the patient and remarkable cost saving.

Plánovná prospektivní studie se bude týkat doposud neléčených pacientů s lokoregionálně pokročilými karcinomy hlavy a krku, kteří budou léčeni vysokodávkovanou radioterapií s konkomitantní 8-týdenní aplikací cetuximabu intravenózně. Cílem studie je nalezení markerů negativní a/nebo pozitivní odpovědi na léčbu inhibitory EGFR s radioterapií. Ze vzorků nádorové tkáně před léčbou a po léčbě budou detekovány genetické alterace v EGFR signální cestě za využití laserové mikrodisekce. Mutace k-ras a STAT-3 budou vyšetřovány z DNA pomocí PCR, EGFRvIII a overexprese VEGF z RNA pomocí RT-PCR a amplifikace genu pro EGFR metodou FISH. U nemocných bude sledována vedle základních parametrů léčebná odpověď, toxicita léčby a doba přežití. Při průkazu klinické významnosti sledovaných markerů by se jejich detekce mohla stát podkladem při individuálním rozhodování o podání cílené léčby, což v praxi přináší prospěch pro nemocného i významnou úsporu finančních prostředků.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• exprese genu MeSH
• geny erbB MeSH
• geny ras MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH
• suprese genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• otorinolaryngologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The publication contains a list of drugs used in the treatment of malignant neoplasms and their interactions. Intended for professional public.

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• lékové interakce MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• seznamy
• brožury