• Klíčová slova
• kazuistika, protinádorová terapie, periferní neurotoxicita,
• MeSH
• lékařská onkologie MeSH

Intrauterine or systemic inflammation occurs in ca. 20% of all pregnancies, and epidemiological observations indicate that they are associated with various neurodevelopmental disorders in the offspring, including autism spectrum disorders, cognitive delay, and schizophrenia. However, the underlying cellular and molecular mechanisms have not been fully elucidated. Recent research indicates that inflammatory cytokines (e.g. interferon gamma and interleukin 6) may modulate the expression and activity of key enzymes involved in placental tryptophan metabolism and hence production of neuroactive molecules (e.g. serotonin, melatonin, kynurenine, kynurenic acid and quinolinic acid). After release from the placenta into the foetal circulation, these neuroactive compounds may interfere with foetal brain development and programming. Thus, in the proposed project we aim to clarify links between prenatal inflammation, inflammatory cytokines, placental tryptophan metabolism and infant neurodevelopment, thereby identifying potential avenues for addressing neurological disorders in utero.

Nitroděložní či systémový mateřský zánět komplikuje zhruba 20% všech těhotenství. Epidemiologické studie naznačují, že mateřský zánět je zodpovědný za abnormální psychomotorický vývoj u potomků, včetně poruch autistického spektra, kognitivního zpoždění a schizofrenie. Buněčné/molekulární mechanismy tohoto fenoménu dosud nebyly plně objasněny. Recentní výzkumy naznačují, že prozánětlivé cytokiny (např. interferon gamma a interleukin 6) regulují expresi a aktivitu klíčových enzymů metabolismu tryptofanu v placentě a následně placentární produkci neuroaktivních metabolitů (např. serotonin, melatonin, kynurenin, kyselina kynurenová a kyselina chinolinová). Po uvolnění z placenty do fetálního oběhu mohou tyto metabolity ovlivnit vývoj a programování mozku plodu. V navrhovaném projektu se s pomocí řady experimentálních přístupů snažíme objasnit vazby mezi prenatálním zánětem, produkcí prozánětlivých cytokinů, placentárním metabolizmem tryptofanu a následným psychomotorickým vývojem kojenců s cílem identifikovat potenciální cesty k in utero prevenci rozvoje psychomotorických poruch u dětí.

• Klíčová slova
• pregnancy, zánět, inflammation, Metabolismus, Metabolism, tryptofan, tryptophan, Těhotenství, placenta, placenta, neurotoxicity, fetal development, neurotoxicita, vývoj plodu,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Sríningové posuzování neurotoxicity chemických látek pro mezinárodní validizační studii WHO/IPCS. XXX XXX XXX

• MeSH
• organické látky toxicita   MeSH
• testy toxicity MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• toxikologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Záření neurotoxicity do rutinního toxikologického screeningu je předmětem mezinárodní validizační studie IPCS-WHO.Projekt navázání druhého stupně testování je pokračováním účasti v této studii.

• MeSH
• nemoci nervového systému diagnóza   patologie   MeSH
• neurologické vyšetření metody   MeSH
• neurotoxiny MeSH
• smyslové orgány patologie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Examination of the effect of co-administration of MDMA with LSD or psilocin to rats on behaviour (open field, elevated plus maze, startle test) and concurent measuring the neurotransmitter levels in the brain of freely moving rats using microdialysis. Long-term monitoring and evaluation of cognitive deficit (5 and 10 months after treatment) following chronic MDMA treatment with neurotoxic doses of MDMA. Effect of MDMA alone and with co-administration of piracetam (conceivably lowering neurotoxicity). Validation of the neurotoxicity at 5-HT endings 5 and 10 months after chronic treatment with neurotoxic doses of MDMA. Validation methods are: microdialysis (neurotransmiter levels) and visualisation of 5-HT transporter using imunohistochemical methods. Evaluation of the gender differences in all experimets described above.

Výzkum interakcí extáze (MDMA) s LSD a s psilocybinem na modelovém zvířeti (potkan) se zaměřením na chování (open field, elevated plus maze, startle test) a na měření hladin neurotransmiterů v mozku u volně se pohybujících zvířat pomocí mikrodialýzy. Dlouhodobé sledování a hodnocení kognitivního deficitu (v čase 5 a 10 měsíců od podání) po chronické aplikaci neurotoxických dávek MDMA u potkana, a to po podání MDMA samotné a v kombinaci s piracetamem (předpokládané snížení toxicity). Hodnocení neurotoxicity na 5-HT zakončeních za 5 a 10 měsíců po chronické aplikaci neurotoxických dávek MDMA s využitím imunohistochemického barvení 5-HT transportéru a s pomocí mikrodialýzy, a to po podání MDMA samotné a v kombinaci s piracetamem. Hodnocení pohlavního dimorfismu ve všech výše zmíněných experimentech.

• MeSH
• chemie farmaceutická MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• LSD MeSH
• mikrodialýza MeSH
• N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin MeSH
• paměť MeSH
• piracetam MeSH
• poruchy paměti MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek MeSH
• psilocybin MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• adiktologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR