Familial hypercholesterolemia (FH) is autosomal dominant disorder caused mostly by mutations in the LDL-receptor gene or the the gene encoding for apolipoprotein B. Prognosis of the affected patients differs even among carriers of the same mutation with similar lipid profiles. It is possible these differences are, to some extent, genetically determined by common variants in several genes modulating plasma cholesterol levels (LDL polygenic score). The phenotype and the risk of complications in persons with a cummulation of cholesterol raising gene variants can be identical with the monogenic forms of FH. Another possibility to determine cardiovascular (CV) risk in FH patients is assessment of the telomere lenght polymorphism in peripheral blood leukocytes. Telomere lenght is a systemic marker of biological and specifically CV ageing. Shorter telomeres may be associted with atherosclerosis progression, with the LDL polygenic score and, also, with other CV risk factors and presence of an overt CV disease itself.

Familiární hypercholesterolémie je (FH) je autosomálně dominantní onemocnění většinou podmíněné mutacemi v genu pro LDL-receptor nebo v genu pro apolipoprotein B. Prognóza pacientů se liší i při přítomnosti stejných mutací a obdobných lipidogramů. Je možné, že i tyto rozdíly jsou geneticky determinované dalšími běžně se vyskytujícími variantami v genech, které zásadně ovlivňují hladiny cholesterolu (LDL polygenní skóre). Fenotypový obraz a riziko komplikací mohou být u osob s kumulací cholesterol zvyšujících genových variant prakticky totožné s monogenními formami FH. Další možností determinace kardiovaskulárního (KV) rizika u pacientů s FH je hodnocení délky telomer v leukocytech periferní krve. Ta je systémovým markerem biologického i specificky KV stárnutí. Kratší telomery mohou souviset s podmínkami pro vznik aterosklerózy, s LDL polygenním skóre i s výskytem KV rizikových faktorů či s přítomností KV onemocnění. Zhodnocení LDL polygenního skóre a délky telomer v kohortě nemocných s klinickým obrazem FH přispěje k lepší stratifikaci jejich rizika kardiovaskulárních onemocnění.

• MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• receptory LDL MeSH
• rizikové faktory MeSH
• telomery MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• primární zdravotní péče MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The project focuses on the development and validation of UHPLC methods for determination of vitamin D and its metabolites (25-OH D2, 25-OH D3) in human serum using modern technology. Method development is initiated by clinical research requirements of the Teaching Hospital in Hradec Kralove. Emphasis is placed not only on own research studies of vitamin D metabolism, but also on the speed and simplicity of the method, which would allow its introduction into routine examinations such as biochemical laboratories. The result of this study should be therefore an overview of the levels of vitamin D and its metabolites in selected groups of patients. After evaluation of the project should link of research activities in the field of analytical chemistry and clinical monitoring lead to better diagnostic capabilities and also improve treatments for serious civilization diseases and improve the care of individual patients.

Projekt je zaměřen na vývoj a validaci UHPLC metody s využitím nejnovějšího systému UFLC-Nexera pro stanovení vitaminu D (D2 a D3) a jeho metabolitů (25-OH D2, 25-OH D3) v lidském séru s využitím moderních technologií jak v kapalinové chromatografii, tak v úpravě biologického materiálu a přípravě vzorku k analýze. Vývoj metody je iniciován požadavky klinického výzkumu Fakultní nemocnice Hradec Králové (FNHK) . Důraz je kladen nejen na vlastní výzkum studie metabolismu vitaminu D, ale i na rychlost a jednoduchost dané metody, což by umožnilo její zavedení do rutinního vyšetření např. v biochemických laboratořích. Výsledkem této studie by proto měl být přehled o hladinách vitaminu D a jeho metabolitů u vybrané skupiny pacientů. Po vyhodnocení projektu by propojení výzkumných aktivit z oblasti analytické chemie a klinického monitorování mělo vést ke zlepšení diagnostických možností a zároveň zkvalitnění léčebných postupů u závažných civilizačních chorob a zlepšení péče o jednotlivé pacienty.

• MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• separace krevních složek MeSH
• sérum MeSH
• vitamin D analýza   metabolismus   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie diagnóza   etiologie   metabolismus   terapie   MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   etiologie   genetika   metabolismus   terapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie diagnóza   etiologie   metabolismus   terapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• mladiství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

In group of children with high incidence of risk factors for developing coronary artery disease (hypercholesterolemia, obesity,hypertension) with risk family history we will estimate new biochemical markers of development of the CAD. Above all esterification rate of HDL cholesterol. Results will be used for effectiveness of the primary prevention of coronary artery disease from childhood.

Ve skupině dětí již se závažnými rizikovými faktory ICHS (hypercholesterolemie, obezita, hypertenze) z velmi rizikových rodin budeme sledovat další nové biochemické ukazatele rizika vývoje ICHS (především esterifikaci HDL cholesterolu). Výsledky budou použity v praxi k zefektivnění prevence ischemické choroby srdeční od dětského věku.

• MeSH
• dítě MeSH
• esterifikace MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• koronární nemoc prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• biologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• hypercholesterolemie epidemiologie   diagnóza   MeSH
• prospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• kardiologie