Molecular analysis at diagnosis and following monitoring of specific gene aberrations represent a standard part of a diagnostic-therapeutic process, especially in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML) patients. Besides the routinely tested markers with clear prognostic importance, other gene mutations were recently identified. The new generation sequencing allow us to uncover the frequency of these recently described mutations in a very large cohort of AML patients from all major hematological centers in the Czech Republic; and to find coexisting mutations with high benefits of such testing in patients. The possibility to define separate leukemic clones in individual patients will further enable monitoring of their status in the course of the disease and to elucidate the disease clonality. The study of these effects will be supported by xenotransplantation experiments analyzing engraftment of the samples with known clonality. AML patients bearing mutations in the DNA methylation regulators will be examined for subsequent DNA methylation and gene expression analysis.

Molekulární testování v době diagnózy a následné sledování specifických genových aberací představuje standardní součást diagnosticky-terapeutického procesu, zejména u cytogeneticky normálních pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Kromě rutinně vyšetřovaných znaků se zřejmým prognostickým významem byly nedávno v souvislosti s AML identifikovány nové genové mutace. Sekvenování nové generace má potenciál stanovit frekvenci těchto nově popsaných mutací ve velkém souboru pacientů s AML ze všech hlavních hematologických center České republiky a zjistit vzájemnou koexistenci těchto mutací, což může přinést značné výhody v diagnostice a léčbě pacientů s AML. Možnost definovat oddělené leukemické klony u jednotlivých pacientů dále umožní sledování jejich stavu v průběhu choroby a hodnocení klonality onemocnění. Studium těchto jevů bude podpořeno xenotransplantačními experimenty myších založenými na studiu engraftmentu buněk se známou klonalitou. U vzorků pacientů nesoucích mutaci v regulátorech methylace DNA dále hodnocena úroveň DNA methylace a genové exprese.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• klonální evoluce MeSH
• metylace DNA MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

CMV resistance of virostatic treatment is severe complication of the CMV therapy in patients after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Therefore, we plan to clarify risk factors for development of CMV resistance associated with clinical symptoms, immunosuppressive therapy etc., genetic CMV variability of glycoprotein B, glycoprotein H and UL144. Efficacy of therapy will be monitored by measuring of the blood levels of ganciclovir/valganciclovir and length of the virostatic treatment too. Retrospectively, CMV genotypes and presence of CMV resistance strains in the patients after HSCT in the Institute of Haematology and Blood Transfusion and Dept. of Paediatric Haematology and Oncology of Motol University Hospital between the years 2002-2011. For statistical analysis of the risk factors, we’ll collect the clinical data from tested patients. Prospective testing will be performed also in the centres with different historical frequency of this complication.

Rezistence CMV vůči virostatikům je zpravidla závažnou komplikací terapie CMV infekce u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Proto chceme ozřejmit rizikové faktory vzniku CMV rezistence dané klinickými příznaky, imunosupresivní terapií apd., ale také variabilitu CMV, kterou otestujeme pomocí real-time PCR a sekvenace typu glykoproteinu B, glykoproteinu H a UL144. Terapii pak budeme sledovat pomocí měření hladin gancikloviru/valgancikloviru a sledování délky nasazení virostatik. Retrospektivně otestujeme CMV genotypy a přítomnost rezistencí u pacientů po HSCT z let 2002-2011 na Ústavu hematologie a krevní transfúze a Klinice dětské hematologie a onkologie FN Motol a zároveň pro statistickou analýzu od daných pacientů sebereme klinická data pro testování rizikových faktorů. Při prospektivním sledování mimo výše uvedeného budeme sledovat ještě výskyt této komplikace v dalších centrech historicky rozdílným výskytem rezistence.

• MeSH
• antivirové látky MeSH
• cytomegalovirové infekce MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• ganciklovir analogy a deriváty   analýza   MeSH
• genotyp MeSH
• glykoproteiny MeSH
• homologní transplantace MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• mnohočetná virová léková rezistence MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• toll-like receptory MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• virologie
• alergologie a imunologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Příloha pojednává o léčbě invazivních mykotických onemocnění.

• MeSH
• hostitel s imunodeficiencí MeSH
• komorbidita MeSH
• mykózy terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• beta-glukany chemie   MeSH
• hematologické nádory imunologie   komplikace   MeSH
• kombinace léků trimethoprim a sulfamethoxazol terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• mikrobiologické techniky metody   využití   MeSH
• Pneumocystis carinii patogenita   MeSH
• pneumocystová pneumonie diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství

I. Evaluation of known and newly detected prognostic factors in AML using hematologic, cytogenetic and molecular genetic methods, follow up the response to various kind of induction and consolidation treatment with special focus on hematopoietic cells transplantations. II. Keeping continuity in reporting AML patients data to ALERT database immediately after the diagnosis assignment and during the follow up; to evaluate minimal residual disease in complete remission in patients according to molecular genetic marker availability. III. Performance of statistical analysis of available prognostic factors with special focus on genetics and consolidation treatment strategy used in the group of 2000 patients entering the ALERT study within 1996-2009. IV. Utilising the analysis results on evaluation of quality of AML treatment in Czech republic and on creating of patients stratification treatment proposal according to prognostic factors with focus on transplantations and palliative treatment.

I. Pomocí hematologických, cytogenetických a molekulárně genetických metod vyšetřovat známé i nově odhalené prognostické faktory u AML, sledovat odpověď na různé typy indukční a konzolidační léčby se zvláštním zaměřením na transplantace krvetvorných buněk. II. Data nemocných s AML hlásit při diagnóze a v rámci sledování do databáze nemocných s AML v ČR (ALERT) a udržet kontinuitu projektu; dle dostupnosti molekulárně genetického markeru sledovat u nemocných v kompletní remisi minimální zbytkovou chorobu. III. Provést statistickou analýzu dostupných prognostických faktorů se speciálním zaměřením na genetiku a použitou konsolidační léčebnou strategii na sestavě cca 2000 nemocných hlášených do studie ALERT v letech 1996 - 2009. IV. Výsledky analýz využítpro hodnocení kvality léčby AML v ČR a pro vytvoření návrhu stratifikace léčby nemocných dle prognostických faktorů se zvláštním zaměřením na transplantace a paliativní péči.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• časná diagnóza MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• sběr dat MeSH
• systémy podporující rozhodování v léčbě MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• tretinoin terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Retrospective analysis of haematopoeitic stem cell transplants in the CR since the 1990s, within the transplant registry. Analysis of indications, results according to the individual diagnosis: acute and chronic leukaemia, lymphoma, myeloma, solid tumourEvaluation of prognostic factors, various methods (type of transplant), effect on transplant results. Comparison of results in the CR with those published in Europe and the USA. Estimation of trasnsplantation trend, indications and methods in the CR.

Retrospektivní analýza transplantací krvetvorných buněk prováděná v ČR od devadesátých let v rámci registru provedených transplantací. Analýza indikací, výsledků transplantací podle diagnóz: akutní a chronické leukémie, lymfomy, myelom, solidní tumory. Zhodnocení prognostických faktorů, různých metod (typy transplantací), vliv na výsledky transplantační léčby. Porovnání výsledků dosahovaných v ČR s výsledky publikovanými v rámci Evropy a USA. Odhad vývoje trendu transplantací ČR, indikací, transplantačních metod.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• homologní transplantace MeSH
• incidence MeSH
• prognóza MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Monografie se zabývá vlasatobuněčnou leukémií a přínosem terapie 2-chlorodeoxyadenosinem.

• MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• vlasatobuněčná leukemie diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Our aim is to evaluate the signifance of prophylactic parenteral nutrition in stem cells transplantation for heatologic malignancies and possible advantage of blutamine-suplementation over standard formula.

Zhodnocení přínosu profylaktické parenterální výživy (PV) při transplantaci periferních kmenových buněk v kontextu současné podpůrné péče a zjištění, zda suplementace glutaminem má v této indikaci pednost před standardními schématy PV.

• MeSH
• glutamin terapeutické užití   MeSH
• kachexie patologie   MeSH
• krevní nemoci MeSH
• poruchy výživy MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The detection of disease in hairy cell leukemia in bone marrow using DBA.44 antibody against hairy cells and its significance for development of relapse of the disease.

Určení reziduální nemoci u vlasatobuněčné leukémie v kostní dření pomocí protilátky DBA.44 a zhodnocení jejího významu pro relaps onemocnění.

• MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• indukce remise MeSH
• interleukin-2 diagnostické užití   MeSH
• leukemická infiltrace MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• splenektomie MeSH
• vlasatobuněčná leukemie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Sledování významu sérových hladin IL-1beta u vlasatobuněčné leukémie a korelace s nádorovou masou,remisí a relapsem onemocnění a korelace s hladinami sIL-2R.

• MeSH
• interleukin-1 terapeutické užití   MeSH
• vlasatobuněčná leukemie terapie   patologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR