Up to 5% of the diabetes mellitus is caused by the monogenic defect of the beta cell function. Identification of the genetic background enables to diagnose specific forms of hereditary diabetes (e. g. MODY subtypes or monogenic forms of autoimmune diabetes). The correct genetic diagnosis is crucial for establishing disease prognosis and importantly for optimal treatment. The proposed complex project aims at (1) characterization of novel causative genes for monogenic diabetes including phenotypic description and treatment optimalization and at (2) development of national recommendations for genetic testing and treatment of patients with monogenic diabetes. We will use the techniques of next generation sequencing and in vitro functional studies of variants with unclear clinical significance. The detailed clinical description of the patients will include the functional testing of the beta cells or evaluation of immune system changes. Expected outcomes of the project will contribute to deepening of the knowledge of diabetes pathophysiology and may disclose novel treatment options.

U téměř 5% pacientů je jejich diabetes způsoben monogenně podmíněným defektem funkce beta buněk. Identifikace genetické příčiny umožňuje diagnostikovat specifické formy dědičného diabetu (např. subtypy MODY nebo monogenní formy diabetu 1. typu). Genetická diagnóza je zásadní pro stanovení prognózy a především pro výběr vhodné léčby. Předkládaný, komplexně pojatý projekt je zaměřen na (1) charakteristiku nových kandidátních genů pro monogenní formy diabetu včetně detailního klinického popisu fenotypu a optimalizace léčby těchto pacientů a (2) vytvoření národního doporučeného postupu pro hodnocení genetických nálezů a léčbu pacientů s monogenním diabetem. Varianty v genech identifikujeme pomocí moderních technik sekvenování nové generace, význam nalezených variant posoudíme pomocí funkčních studií in vitro. Detailní klinický popis pacientů zahrnuje testování funkce beta buněk zátěžovým testem a komplexní posouzení změn v imunitním systému. Předpokládané výstupy projektu přispějí k prohloubení znalostí patofyziologie diabetu a mohou pomoci odkrýt nové možnosti léčby diabetu.

• Klíčová slova
• diabetes, diabetes, monogenní diabetes, beta buňka, gen, sekvenování nové generace, monogenic diabetes, beta-cell, gene, Next generation sequencing, MODY, diabetes 1. typu, MODY, type 1 diabetes,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

About 5% of all neonates are born small-for-gestational-age (SGA) due to intrauterine growth restriction (IUGR) - with birth weight and/or length below -2 SD. About 90% of them experience spontaneous catch-up growth within the first two years of life. The remaining 10% (about 0.5% of all live-born children) fail to catch-up, remain short throughout their childhood and end up as short adults. Long-term administration of human growth hormone (hGH) is the only option to improve growth, however with a highly variable treatment response due to diverse backgrounds of their growth failure. The project is aimed to study aetiology and pathophysiology of growth failure in SGA/IUGR children using clinical, auxological, biochemical and molecular-genetic methods and in vitro cellular studies on chondrocytes, and to construct predictive models of individual hGH treatment response. The expected project outcomes may clarify a spectrum of aetiopathogenic heterogeneity of children born SGA/IUGR, allow individualised management and further elucidate physiology and pathology of human growth.

Přibližně 5 % novorozenců se rodí malých na svůj gestační věk (SGA) v důsledku nitroděložního opoždění růstu (IUGR). Mají porodní hmotnost a/nebo délku pod -2 SD. U 90 % z nich se během prvních dvou let života projeví spontánní růstový výšvih. Zbylých 10 % (přibližně 0,5 % všech živě narozených) růstový výšvih po narození nemá. Tyto děti zůstanou malé po celé dětství a jejich růst skončí s nízkou dospělou výškou. Dlouhodobé podávání růstového hormonu (hGH) je jedinou léčbou, která může růst takových dětí zlepšit. Jeho účinek je ale velmi variabilní vzhledem k rozdílným příčinám růstové poruchy. Cílem projektu je objasnit etiologii a patofyzologii růstové retardace u dětí SGA/IUGR pomocí klinických, auxologických, biochemických a molekulárně-genetických metod a in vitro buněčných studií chondrocytů, a s využitím těchto parametrů vytvořit prediktivní modely individuální odpovědi na léčbu hGH. Očekávané výsledky projektu přispějí k objasnění různorodé etiologie poruchy u dětí narozených SGA/IUGR, k individualizaci jejich léčení a k dalšímu poznání fyziologie a patologie lidského růstu.

• Klíčová slova
• sekvenování nové generace, Next generation sequencing, intrauterinní růstová retardace, růst dětí, růstový hormon, malý vzrůst, malý plod vzhledem ke gestačnímu věku, IGF-1, small for gestational age, children growth, growth hormone, short stature, intrauterine growth restriction, IGF-1, kostní zrání, chondrocyty, bone maturation, chondrocytes,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Studie, která se zaměřila na pozitivní vliv zdravotních klaunů na hospitalizované děti. Obsahuje i rozhovor s autorkou výzkumu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• dětská psychologie MeSH
• dítě hospitalizované MeSH
• dobrovolníci v nemocnici MeSH
• terapie smíchem MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

• Konspekt
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NLK Obory
• psychoterapie
• pediatrie
• alternativní lékařství
• NLK Publikační typ
• studie
• brožury

Sborník prací ze semináře, který se zaměřil na biologickou léčbu v pediatrii. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické přípravky MeSH
• dítě MeSH
• klinické lékařství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• biomedicínské inženýrství
• NLK Publikační typ
• semináře

Human growth is strongly genetically determined. Four clinically defined conditions with short stature of unknown origin include (1) familiar short stature, (2) idiopathic short stature, (3) intrauterine growth retardation followed by postnatal growth failure and with (4) idiopathic growth hormone deficiency. Recognition of individual genetic cause for short stature may allow understanding the background pathophysiology and individualising treatment. The project aims to propose novel genetic approach to establish etiological diagnosis of short stature in phenotypically clearly defined subjects assigned to each of the four diagnostic cohorts. Results of the project will allow to estimate costs, work burden and effectiveness of classical Sanger sequencing if compared to novel next generation sequencing methods specified for each diagnostic cohort. Besides, the project may lead to recognition of novel causative genes, to understanding of novel pathophysiological mechanisms of growth regulation and to estimation of costs-effectiveness of long-term therapy that is generally very costly.

Růst člověka je přísně geneticky determinován. Pacienty s malým vzrůstem z neznámé příčiny lze podle klinických charakteristik členit na čtyři skupiny: (1) familiárně malý vzrůst, (2) idiopatický malý vzrůst, (3) nitroděložní růstová retardace s následným postnatálním růstovým selháním a (4) idiopatický nedostatek růstového hormonu. Stanovení individuální genetické příčiny malého vzrůstu dovoluje porozumět patofyziologii poruchy a individualizovat léčbu. Projekt směřuje k navržení nového genetického postupu při zkoumání etiologické diagnózy malého vzrůstu u fenotypicky přesně definovaných jedinců z každé ze čtyř diagnostických skupin. Výsledky projektu umožní porovnat cenu, pracovní zatížení a výtěžnost mezi klasickým Sangerovým sekvenováním a novými metodami sekvenování nové generace pro každou diagnostickou skupinu. Vedle toho může projekt pomoci odhalit nové genetické příčiny malého vzrůstu, porozumět novým patofyziologickým mechanismům růstové regulace a stanovit vztah mezi cenou a účinkem dlouhodobé, zpravidla velmi nákladné terapie.

• MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I MeSH
• lidé MeSH
• lidský růstový hormon MeSH
• poruchy růstu diagnóza   genetika   MeSH
• růstová ploténka patologie   MeSH
• tělesná výška MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zabývá etiopatogenezí a terapií nemocí tenkého střeva u dětí. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• dítě MeSH
• gastrointestinální nemoci etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Sborník příspěvků z ediční řady Motolské pediatrické semináře, který se věnuje dětské mozkové obrně. Určeno odborníkům v praxi.

• MeSH
• diagnostické techniky neurologické MeSH
• dítě MeSH
• komorbidita MeSH
• mozková obrna terapie   MeSH
• svalová spasticita MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Příručka se zaměřuje na příznaky a diferenciální diagnostiku u dětí. Určeno odborné veřejnosti, zejména praktickým dětským lékařům.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• vývoj dítěte MeSH
• vývoj mladistvých MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• diagnostika
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Pátý svazek ediční řady Motolské pediatrické semináře je věnován problematice očkování dětí v pohledu různě zaměřených specialistů. Určeno odborníkům v praxi.

• MeSH
• dítě MeSH
• primární zdravotní péče MeSH
• vakcinace MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pediatrie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie
• semináře

Text sleduje všechna důležitá období růstu a vývoje dítěte. Pojednává o výživě jednotlivých věkových kategorií a v úvodu do neonatologie shrnuje zásadní poznatky o vyšetření novorozence. Nakladatelská anotace. Kráceno

• MeSH
• diagnóza MeSH
• neonatologie MeSH
• propedeutika lékařská MeSH
• růst MeSH
• vývoj dítěte MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol
• kolektivní monografie