Sborník prací přednesených na kongresu, který se zaměřil na diabetes mellitus a jeho komplikace. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• kombinace léků buprenorfin a naloxon MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• nemoci jater MeSH
• obezita MeSH
• thyroxin MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Publikace se zaměřuje na fyziologii, patofyziologii a metabolismus aminokyselin, a na fyziologii člověka. Určeno odborné i široké veřejnosti.

• MeSH
• aminokyseliny MeSH
• fyziologie MeSH
• metabolismus MeSH
• patologie MeSH
• potravní doplňky MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• fyziologie

Metabolic syndrome-a risk factor for arteriosclerosis and diabetes type 2- is one of the major population health burdens while homocystinurias are rare genetic disorders complicated also by vascular disease. These seemingly unrelated conditions, however, have been both linked to disturbed metabolism of sulfur compounds including cysteine and hydrogen sulfide. We will use targeted metabolomics approach for determination of compounds related to cysteine metabolism (including markers of hydrogen sulfide synthesis and catabolism) in plasma samples obtained from patients with homocystinurias, obese patients and controls, and in cultured human cells; to get further insight into organ-specific changes we will complement research in humans by studying tissues from animal models. This project will elucidate the role of cysteine and hydrogen sulfide in selected diseases and will facilitate development of novel personalized approaches to treat metabolic syndrome or its components, and to ameliorate complications in homocystinurias by targeting specific parts of relevant metabolic pathways.

Metabolický syndrom je rizikový faktor pro atherosklerózu a diabetes 2.typu a patří mezi populačně významné stavy, naproti tomu homocystinurie s postižením cévního systému patří mezi vzácné genetické nemoci. U obou těchto zdánlivě nesouvisejících chorob však byly nalezeny změny v metabolismu cysteinu i sirovodíku. Ve studii použijeme metody cílené metabolomiky pro stanovení látek souvisejících s metabolismem cysteinu (včetně látek odrážejících syntézu a katabolismus sirovodíku) ve vzorcích plasmy získaných od pacientů s homocystinuriemi, obézních pacientů a kontrol, a dále v kultivovaných lidských buňkách. Pro porozumění orgánově specifickým změnám doplníme výzkum na humánních vzorcích studiem tkání u zvířecích modelů. Řešení tohoto projektu objasní detailně úlohu cysteinu a sirovodíku u dvou skupin nemocí a umožní tak vývoj nových postupů personalizované medicíny zacílených na určitá místa metabolických drah; tyto postupy budou využitelné při léčbě metabolického syndromu či jeho komponent a pro zmírnění komplikací u pacientů s homocystinuriemi.

• MeSH
• cystein metabolismus   MeSH
• homocystinurie etiologie   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom etiologie   metabolismus   MeSH
• metabolomika MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• sulfan metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Post-chemotherapy cognitive impairment (PCCI) limits quality of life and functional capacity of patients treated for Hodgkin lymphoma (HL). However, pathophysiology of PCCI and its neurobiological substrate is unknown. The proposed prospective study in patients with newly diagnosed HL (and controls, N=100+100) aims to elucidate mechanism of cognitive impairment related to HL and combined chemotherapy. The grade of PCCI, structural and functional brain changes (MRI, DTI, fMRI, EEG and ERP) will be prospectively evaluated together with candidate biochemical and immunological factors that could contribute to the cognitive decline, reduced gray/white matter and decreased functional connectivity. Finally, we will establish how the up-regulated pro-inflammatory cytokines, kynurenine metabolites, oxidative stress, and blunted BDNF (brain-derived neutrophic factor) contribute to PCCI and brain neuropathology. Substantial part of the project will be an animal model of HL chemotherapy that evaluates regional neurotransmitter concentrations, neurodegeneration, oxidative stress and cognition.

Chemoterapií navozený kognitivní deficit (PCCI) má negativní dopad na kvalitu života a funkční kapacitu nemocných s Hodgkinovým lymfomem (HL). Patofyziologie PCCI a jeho neurobiologický substrát však i nadále nejsou objasněny. Navrhovaná prospektivní studie u pacientů s nově diagnostikovaným HL (a kontrol, N=100+100) je zaměřena na objasnění mechanismu kognitivní dysfunkce způsobené HL a jeho kombinovanou terapií. Budeme prospektivně hodnotit míru PCCI, strukturální a funkční změny mozku (MRI, DTI, fMRI, EEG a ERP) společně s kandidátními biochemickými a imunologickými faktory, které mohou přispívat k narušení kognice, snížení funkční konektivity a redukci šedé/bílé hmoty mozku. Výsledkem bude objasnění role prozánětlivých cytokinů, metabolitů kynureninu, oxidativního stresu a BDNF (brain-derived neutrophic factor) v rozvoji PCCI a neuropatologie mozku. Významnou část projektu představuje animální model chemoterapie HL, ve které budeme hodnotit regionální koncentrace neurotransmiterů, neurodegeneraci, oxidativní stress a kognici.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• Hodgkinova nemoc komplikace   patofyziologie   psychologie   terapie   MeSH
• kognitivní porucha po chemoterapii etiologie   patofyziologie   MeSH
• kynurenin MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   patofyziologie   MeSH
• mozkový neurotrofický faktor MeSH
• oxidační stres MeSH
• prospektivní studie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• neurologie
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

We would like to exploit the obtained preliminary data in preparation of more active hybrids combining derivative of melatonin and AChE inhibitor – huprine. Such compounds should exert multipotent profile in Alzheimer ́s disease treatment by combining beneficial effect of mainly, but not exclusively, cholinergic enhancement and antioxidant activity. Funnel-like drug development process from design and synthesis though in vitro efficacy and safety evaluation to in vivo validation involving kinetic, toxic, pharmacodynamic and behavioral examination will be applied in order to select the best drug candidate. In this project, basic research (9%) represent the synthesis of novel compounds and the structure-biological activity relationship (SAR) evaluation. Applied research (91%) represents majority of the project, thus, the funnel-like selection of a drug candidate, its in vivo validation and subsequent patent protection application with commercial utilization.

V rámci řešení tohoto projektu chceme zužitkovat získaná předběžná data při přípravě učinných konjugátů obsahující derivát melatoninu a inhibitor AChE - huprin. Tyto sloučeniny by měly disponovat multipotentním profilem v léčbě Alzheimerovy choroby zejména, ale nikoliv výlučně tím, že kombinují příznivý vliv cholinergní stimulace a antioxidační aktivitu. Vývoj léčiva zahrnuje proces od návrhu a organické syntézy i přes in vitro hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčiva po in vivo validaci zahrnující studium kinetiky, toxicity a farmakodynamiky tak, aby bylo možné vybrat nejlepšího potenciálního kandidáta na léčivo . V rámci tohoto projektu základní výzkum (9%) je reprezentován syntézou nových sloučenin a zhodnocením vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR). Většinový aplikovaný výzkum (91%) zde představuje selekční mechanismus pro výběr nejlepšího kadnidáta, jeho in vivo ověření učinnosti a bezpečnosti s následnou aplikací patentové ochrany včetně potenciálního komerčního využití

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory terapeutické užití   MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• melatonin terapeutické užití   MeSH
• tryptofan terapeutické užití   MeSH
• vyvíjení léků MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Significant portion of OCD patients fail to attain a treatment response. Utilizing the complementary knowledge from human multimodal neuroimaging and animal model (quinpirole sensitization) we aim to remediate the major knowledge gaps in OCD and elucidate role of glutamate, brain structure-function linking, and neurochemical interactions within neuronal circuits of OCD. We will primarily focus on the anterior cingulate (ACC) identified as a candidate region for OCD development by our previous studies. In a group of 40 non-medicated patients (and control subjects) we will assess the morphometry, connectivity, and glutamate in the ACC and other brain areas. The human neuroimaging results will be interpreted using animal model complementing our heuristic framework by data not measurable in humans. Animal part then aims at testing neurochemical interactions (microdialysis), functional connectivity (qEEG) and immediate-early gene imaging. Our results will contribute to OCD neurobiology elucidation and outline novel therapies based on regional neurostimulation and glutamate modulation.

Významná část pacientů s OCD nedosáhne uspokojivé léčebné odpovědi. Využitím komplementárních informací z humánního zobrazení mozku a animálního modelu (senzitizace quinpirolem) cílíme na hlavní nedostatky v poznání OCD a objasníme roli glutamátu, vztah strukturálních a funkčních změn mozku a neurochemické interakce v neuronálních okruzích OCD. Primárně se pak zaměříme na přední cingulum (ACC), které jsme v předchozích studiích identifikovali jako kandidátní region pro rozvoj OCD. Ve skupině 40 nemedikovaných OCD pacientů (a zdravých kontrol) provedeme hodnocení morfometrie, konektivity a hladiny glutamátu v ACC a dalších oblastí mozku. Humánní neurozobrazovací výsledky budeme interpretovat s využitím animálního modelu, který doplní náš heuristický rámec o data, která nejsou měřitelná u lidí. Animální část bude hodnotit neurochemické interakce (microdialýza), funkční konektivitu (qEEG) a expresi časných genů. Naše výsledky přispějí k pochopení neurobiologie OCD a naznačí nové možnosti léčby založené na regionální neurostimulaci a modulaci glutamátu.

• MeSH
• chinpyrol MeSH
• cingulární gyrus patofyziologie   MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• glutamin MeSH
• kontrolní skupiny MeSH
• kyselina glutamová MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• neuroplasticita MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• obsedantně kompulzivní porucha patofyziologie   MeSH
• okamžité časné geny MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• psychiatrie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• acetylcystein MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diagnostické techniky dýchacího ústrojí MeSH
• fibrinolytika MeSH
• idiopatická plicní fibróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie

Goals of the project: 1/ To verify and further study effects of HA on HIV-1 replication and reactivation observed in cell lines also in primary PBMC's: a/ To verify HA effect on acute infection of PBMC's of healthy donors with HIV-1 b/ To study HA effect on reactivation of HIV-1 latent infection in PBMC's of HIV+ patients 2/ To characterize redox state and heme metabolism in HIV+ patients, namely GSH, nitrate and hBVR levels , HO-1 activity and anemia. To correlate these characteristics with virus load (HIV RNA) and with progression of HIV/AIDS. 3/ Based on the results, to submit application to the State Institute of Drug Control for administration of Normosang to selected HIV+ patients. Methods: flow cytometry - intracellular levels of p24 Ag, HO-1, production of free radicals, GSH; ELISA - p24 Ag levels in supernatnats; western blotting of individual proteins; PCR and real-time RT-PCR - reverse transcription and reactivation of HIV-1; spectrophoto(fluori)metry - HO-1 activity, GSH and nitrate levels

Projekt si klade za cíl: 1/ Ověřit a dále studovat efekty HA na replikaci a reaktivaci HIV-1 pozorované in vitro na tkáňových kulturách v primárních periferních lymfocytech (PBMC): a/ ověřit inhibiční efekt HA na akutní infekci PBMC zdravých dárců virem HIV-1. b/ studovat efekt HA na reaktivaci latentní infekce HIV-1 v PBMC HIV+ pacientů. 2/ Charakterizovat redoxní stav a metabolismus hemu u HIV+ pacientů, zejména hladiny GSH, nitrátů a hBVR, aktivitu HO-1 a známky anémie. Korelovat tyto charakteristiky s výší viremie ev. s progresí HIV/AIDS. 3/ Na podkladě získaných výsledků vypracovat žádost pro SÚKL o povolení aplikace Normosangu omezenému počtu vybraných HIV+ pacientů. Budou použity tyto metody: průtoková cytometrie - intracelulární hladiny p24 Ag, HO-1, produkce volných radikálů a GSH; ELISA - hladiny p24 Ag v supernatantu; western blot analýza jednotlivých proteinů; PCR a real-time RT-PCR - reversní transkripce a reaktivace HIV-1; spektrofoto(fluori)metrie - HO-1 aktivita, hladiny GSH, nitrátů.

• MeSH
• AIDS MeSH
• arginin MeSH
• biliverdin MeSH
• ELISA MeSH
• hem MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• HIV infekce MeSH
• HIV-1 MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• reverzní transkripce MeSH
• spektrofotometrie MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is based on a translational approach combining two animal models of early and later immune stimulation and longitudinal volumometric study in schizophrenia patients. The animal part includes i) model of early immune stimulation by lipopolysacharide applied at 5-9 postnatal day (PD), and ii) model of latent toxoplasmosis. In both models Th1/TH2 cytokines, behavioral tests, volumometry, enzymes and metabolites of kyunurenine pathway, glutamatergic and dopaminergic activity, neurodegeneration and microglia activation will be evaluated at PD 90. The human part is represented by prospective morphological, Th1/Th2 cytokines and T. gondii seropositivity evaluation in a group of 80 schizophrenia patients and 80 controls. The influence of immune activation on gray matter volume and its reduction will be evaluated by voxel-based morphometry at the baseline and after one year.

Projekt je založený na translačním přístupu, který kombinuje dva animální modely časné a pozdní imunitní aktivace a longitudinální volumometrickou analýzu mozku u nemocných schizofrenií. Animální část zahrnuje i) model časné imunitní stimulace podáním lipopolysacharidu (LPS) 5-9 postnatální den (PD) a ii) model latentní toxoplazmozy. V obou modelech budou PD 90 stanoveny cytokiny Th1/Th2 a bude provedeno behaviorální testování následované hodnocením volumometrie, stanovením enzymů a metabolitů kynureninové dráhy, dopaminergní a glutamatergní aktivity a hodnocením neurodegenerace a aktivace mikroglie. Humánní část představuje prospektivní hodnocení morfometrie mozku a na stanovení plazmatických hladin cytokinů Th1/Th2 a serologie T. gondii v souboru 80 pacientů se schizofrenií v časných stádiích nemoci a u 80 kontrolních osob. Při vstupu do sledování a po jednom roce bude pomocí voxel-based morfometrie hodnocen vliv imunitních parametrů na objem šedé hmoty a progresi její redukce.

• MeSH
• chemické techniky analytické metody   využití   MeSH
• dopamin analýza   MeSH
• funkční zobrazování neurálních procesů MeSH
• kynurenin analýza   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy MeSH
• metabolomika MeSH
• modely u zvířat MeSH
• mozková toxoplazmóza MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rovnováha Th1-Th2 MeSH
• schizofrenie imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Parkinson syndrome (PS) is characterised by bradykinesis, rest tremor, rigidity and postural instability. The most frequent cause (about 80%) is idiopatic Parkinson's disease. But also a number of other neurodegenerative diseases , e.g. Lewy body disease, progressive supranuclear palsy, multisystem atrophy, corticobasal degeneration etc., can manifest itself with PS. Differential diagnosis between individual diseases is highly limited. Project goal will be in case of patients with PS and age identical control group to do detailed examination of serum and cerebrospinal fluid with determination of levels of neurodegenerative markers, inflamattory markers, oncomarkers, histic destruction pointers and other. The levels of the markers we took will be from now on compared with the disease process, its possible progression or development in different diseases. Gathered information could be instrumental towards the asessment of possible predictive factor defining disease prediction.

Parkinsonský syndrom je charakterizován bradykinezí, klidovým třesem, rigiditou a posturálními poruchami. Jeho nejčastější příčinou (asi 80% případů) je idiopatická Parkinsonova nemoc. Ale také celá řada dalších neurodegenerativních onemocnění, jako např. demence s Lewyho tělísky, progresivní supranukleární paralýza, multisystémová atrofie, kortikobazální degenerace a jiné., se mohou manifestovat parkinsonským syndromem. Diferenciální diagnostika mezi jednotlivými onemocněními je značně limitována. Cílem projektu bude u pacientů s příznaky parkinsonského syndromu a u věkově identické kontrolní skupiny provést podrobné vyšetření séra a mozkomíšního moku se stanovením hladin markerů neurodegenerace, zánětu, onkomarkrů, ukazetelů tkáňové destrukce a dalších. Hladiny těchto markerů budou nadále po odběru srovnávány s průběhem onemocnění, jeho případnou progresí či vývoj v jiné onemocnění. Získané informace by poté mohly vést k určení možného prediktivního faktoru určujícího diagnózu onemocnění.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fenotyp MeSH
• mozkomíšní mok cytologie   MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   klasifikace   MeSH
• Parkinsonova nemoc diagnóza   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   využití   MeSH
• tryptofan analogy a deriváty   analýza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR