The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.

Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.

• Klíčová slova
• venetoclax,
• MeSH
• chemorezistence MeSH
• heterografty MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor MeSH
• rituximab MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Prostate cancer (PCa) accounts for the second leading cause of cancer-elicited deaths in men in Europe and the United States. The T-cell-based adoptive cellular immunotherapy (ACI) is a modern therapeutic platform increasingly used in cancer treatment often administered when other treatment options have already been exhausted. Our project proposes a development of a protocol for T-cell-based ACI of PCa. Our ACI will use ex vivo generated autologous T-cells that will recognize multiple PCa cell-associated antigens. After their autologous transfer to the patient these T-cells will attack and destroy PCa cells. For their preparation we will use ex vivo generated autologous dendritic cells (DCs) as the professional antigen-presenting cells. DCs will be used to pre-expand the cancer-specific T-cells from autologous naive T-cells. Using the expansion and isolation bead technology in combination with our DCs the pre-expanded cells will be extensively expanded to attain therapeutically relevant numbers. The developed protocol is supposed to be compliant with the standards for use in clini...

Karcinom prostaty (PCa) je druhou nejčastější příčinou úmrtí mužů na rakovinu v Evropě a USA. Adoptivní buněčná imunoterapie (ACI) je moderní léčebnou platformou stále více využívanou při léčbě rakoviny, a to zejména v případech, kdy ostatní léčebné metody již selhaly. Tématem našeho projektu je vývoj protokolu pro ACI založenou na T-buňkách. Naše ACI bude využívat ex vivo připravené autologní T-buňky, které rozeznávají velké množství antigenů asociovaných s prostatickými nádorovými buňkami. Po jejich autologním transferu zpět pacientovi budou tyto buňky napadat a likvidovat buňky PCa. K přípravě těchto T-buněk využijeme ex vivo připravené autologní dendritické buňky (DCs) jako profesionální antigen prezentující buňky. DCs umožní prvotní expanzi nádorově specifických T-buněk z autologních naivních T-buněk. Použitím expanzních a izolačních partikulí v kombinaci s našimi DCs budou tyto buňky dále extenzivně expandovány k dosažení terapeuticky relevantního množství. U výsledného protokolu se očekává, že bude splňovat kritéria pro jeho klinické využití.

• MeSH
• autologní štěp MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• andrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Kniha se zabývá diagnózou a možnostmi terapie karcinomu plic. Zvláštní kapitoly jsou věnovány radioterapii a imunoterapii.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• nádory plic diagnóza   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• radioterapie metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Kniha obsahuje soubor kazuistik kolorektálního karcinomu. Popisují diagnostiku, průběh onemocnění a antitumorózní terapii.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• panitumumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• trifluridin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Dieses Buch ist eine Open-Access-Publikation unter einer CC BY-NC 2.5 Lizenz.Einfach handhabbare und praxisorientierte Sammlung von Chemotherapie-Protokollen zur Behandlung von Tumorpatienten mit soliden und hämatologischen Erkrankungen. Wie gewohnt sind auf einen Blick Detailinformationen zu Chemotherapie, Begleitmedikation, Notfallsituationen, Nebenwirkungen, Kontrollen und supportiven Therapien sowie Zusatzinformationen für eine sichere Applikation zu finden. Das Buch richtet sich an behandelnde Ärzte, Pflegende, Apotheker und alle Tumortherapie-Interessierte. Der Inhalt Etwa 500 umfassend ausgearbeitete und jahrelang in der Praxis etablierte Behandlungsprotokolle, darunter auch aus den neu aufgenommenen Bereichen der Gynäkologie, Radioonkologie, Dermatologie und Neuroonkologie Übersichtlich nach Tumorentitäten und Indikationen geordnet NEU in der 6. Auflage: Ein Protokoll pro Druckseite trägt zur besseren Lesbarkeit bei sowie die Open-Access-Version des Blauen Buches auf SpringerLink Weiterführendes Zusatzmaterial auf SpringerExtras inklusive detaillierter Patientenkurvenblätter, Standardisierter Vorgehensweisen (SOPs), Klinischer Pfade (Clinical Pathways), Formularen zur Patientenaufklärung und Einverständniserklärung Die Herausgeber Prof. Dr. Monika Engelhardt, Klinik für Innere Medizin I, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Universitätsklinikum Freiburg, Deutschland Prof. Dr. Dietmar P. Berger, Universitätsklinikum Freiburg, Deutschland; Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA Prof. Dr. Dr. h.c. Roland Mertelsmann, Klinik für Innere Medizin I, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Universitätsklinikum Freiburg, Deutschland Prof. Dr. Justus Duyster, Klinik für Innere Medizin I, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Universitätsklinikum Freiburg, Deutschland

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• folikulární lymfom diagnóza   terapie   MeSH
• incidence MeSH
• kvalita života MeSH
• nehodgkinský lymfom MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The study should primarily enhance our knowledge on peroperative mapping using patent blue and radiocoloid of technecium in early stage cervical cancer to develop practically usable protocol on peroperative and definitive histopathologic examination of detected sentinel lymph nodes. Priority is to increase pilot experiences on surgical technique of selective extirpation of lymphatic channels in the paracervical tissue in women with negative lymph nodes together with histopathological processing of acquired tissue. Thus we will be able to evaluate the contribution of experimental protocol of radicality reducing procedures in early stage cervical cancer including fertility sparing procedures. Outcome of the project is to develop treatment guidelines with the use of sentinel lymph node detection.

Prvním cílem je rozšířit naše znalostí o peroperačním mapování pomocí Patentblau a radiokoloidu Technecia u časných stadií cervikálních karcinomů a vypracovat v praxi použitelný protokol peroperačního a definitivního histopatologického zpracování detekovaných sentinelových uzlin. Prioritou je rozšířit pilotní zkušenosti s vlastní chirurgickou technikou selektivní extirpace lymfatických trunků v paracervixu u žen s negativními sentinelovými uzlinami a vypracovat metodiku definitivního histopatologického zpracování získaných tkání a analyzovat a vyhodnotit přínos experimentálního protokolu radikalitu redukujících výkonů u časných stadií cervikálních karcinomů včetně fertilitu zachovávajících postupů. Závěrečným cílem je vypracovat návrh nových léčebných protokolů (guideline) u časných stadií cervikálních karcinomů s možností využití detekce sentinelových uzlin.

• MeSH
• biopsie sentinelové lymfatické uzliny MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kvalita života MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• lymfedém MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   epidemiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• staging nádorů MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• alfa částice terapeutické užití   MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• metastázy nádorů radioterapie   MeSH
• muži MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci radioterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• radiofarmaka terapeutické užití   MeSH
• radium aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• onkologie

Incidence of the pancreatic adenocarcinoma rises and the prognosis of the disease is unsatisfactory. Patients (without surgical treatment) survive about 6 months after the diagnosis is confirmed. The aim of the project is to establish new treatment algorithm for patients with advanced inoperable disease. It is multicentric project with 2 groups. Only patients with stage T3 – 4, N2 – 3, M0 will be enrolled. 80 patients will be enrolled. Irreversible electroporation is non-thermal ablation technology for ablation of soft tissue. We suppose that IRE + chemotherapy improve the prognosis of the patients without worsening of their quality of the life.

Duktální adenokarcinom pankreatu je onemocnění se stoupající incidencí a nepříznivou prognózou. Medián přežití je po stanovení diagnózy ve skupině radikálně neoperovaných pacientů v průměru 4 - 6 měsíců. Cílem je vypracování nového terapeutického algoritmu pro léčbu radikálně inoperabilního karcinomu pankreatu. Projekt je koncipován jako multicentrický 2 skupinami - pacienti s aplikací IRE a chemoterapií vs. pacienti pouze s chemoterapií. Předpokládáme zařazení 80 pacientů. Do projektu bude zařazen nemocný s adenokarcinomem pankreatu - staging T3-4,N2-3,M0 . Principem metody IRE je použití elektrických pulsů s vysokým napětím (nová generace RFA). Tím dochází k ireversibilní elektroporatizaci tkáně (IRA), ale ještě nedochází k produkci tepla. Předpokládáme, že provedení IRE s podáním následné chemoterapie signifikantně zlepší prognózu těchto nemocných ve srovnání s těmi, u kterých bude podávána pouze paliativní chemoterapie a současně nezhorší kvalitu života.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• elektroporace MeSH
• kvalita života MeSH
• nádory slinivky břišní MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• záření gama MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR