Alelická exkluze je unikátním fenoménem, který zajišťuje protilátkovou monospecifitu B-lymfocytů. Alelická exkluze je velmi přísně kontrolována a aberantní B-lymfocyty jsou v naprosté většině případů eliminovány. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) jeklonální onemocnění B-lymfocytů. U 5-8 % případů byl pozorován unikátní jev alelické inkluze, neboli přítomnosti dvou produktivních IgVH přestaveb v jedné buňce. CLL s fenoménem alelické inkluze představuje unikátní model ke studiu procesu alelické exkluze. Srovnáním RNA expresních profilů klonálních CLL buněk s alelickou exkluzí, alelickou inkluzí a zdravých B lymfocytů je možné identifikovat diferenciálně exprimované geny, kterých produkty mohou hrát roli v procesu alelické exkluze. Pomocí technik genového inženýrství lze in vitro otestovat funkci kandidátních genů identifikovaných pomocí RNA microarrays a pokusit se osvětlit molekulární signální dráhy, důležité pro unikátní proces alelické exkluze B-lymfocytů.; Allelic exclusion is a unique phenomenon, ensuring antibody monospecificity of B-lymphocytes. The process is strictly controlled and aberrant B-lymphocytes, expressing two IgVH alleles, are eliminated. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a clonal disorder of B-lymphocytes. In 5-8% of cases, expression of two productive IgVH rearrangements have been observed, a process referred to as allelic inclusion. CLL exhibiting allelic inclusion represents a unique model to study the process of allelic exclusion.By microarray RNA expression profiling of clonal CLL cells with allelic exclusion, allelic inclusion and peripheral B-lymphocytes from healthy donors it is possible to identify genes that might play a role in the process of allelic exclusion. By employing gene modulating techniques and tissue cultures it is possible to test the biological effects of candidate genes as identified by RNA microarrays in vitro and delineate signaling pathways involved in the process of allelic exclusion of B- lymphocytes.

Doba řešení: 2009-2011

Obsahuje literaturu