Matrixmetaloproteinázy (MMP) představují skupinu volně cirkulujících enzymů i transmembránových proteinů se schopností rozrušovat extracelulární hmoty a bazální membrány za fyziologických i patologických podmínek. Tyto enzymy umožňují vznik prostředí vhodného k šíření nádorovému procesu. Zvýšená exprese matrixmetaloproteinázy -1 (MMPl) je spojena s počátečním růstem, s dalším šířením karcinomu a jeho metastazováním. Genový polymorfismus promotoru MMPl částečně reguluje genovou expresi tohoto enzymu. Alela 2G znamená zvýšenou transkripční aktivitu, která může být spojená se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny plic. Cílem této analýzy bylo zkoumání vztahu mezi nukleotidovým polymorfismem MMPl a metastazováním plicní rakoviny. Celkem bylo vyšetřeno 154 pacientů, 95 s nemalobuněčnou plicní rakovinou a 59 s malobunečnou formou plicní rakoviny. Podle Časového vztahu ke vzniku metastáz byli všichni pacienti rozděleni do tří skupin. Skupina A představovala synchronní tsoučasně) diagnostikované vzdálené metastázy v době diagnózy plicní rakoviny. Skupina B zahrnovala asynchronní diagnostiku metastáz od 1 do 24 měsíců od doby diagnózy primárního nádoru. Skupina C představovala soubor nemocných bez vzdálených metastáz po dobu 2 let sledování od diagnostiky plicní rakoviny. Alelická četnost IG v metastazujících skupinách A+B byla zjištěna v 54 %; četnost 2G ve 46 %. V nemetastazující skupině C alelická četnost IG alely byla zjištěna v 51,7 % a 2G četnost ve 48,3 % případů. V práci nebylo zjištěno, že by se četnosti alel i genotipů mezi jednotlivými skupinami signifikantně lišila. Navíc je právě v nemetastazující skupině C proti očekávání vyšší zastoupení 2G alely. Polymorfismus 1G/2G v promotoru genu pro MMP-1 se tedy pravděpodobně nepodílí na progresi nádorového onemocnění.

Matrix metalloproteinases (MMP) are freely circulating or transmembraneous proteins capable of disrupting extracellular mass and basal membranes under both physiologicyal and pathological conditions. These enzymes promote an environment favourable to the spreading of tumorous processes. A stronger expression of MMP-1 is associated with the initial growth and subsequent spreading of lung carcinoma £ind its metastasizing. The gene polymorphysm of the MMP-1 promoter in part regulates the gene expression of this enzyme. Allele 2G stands for a higher transcription activity, which may go hand in hand with a higher risk of lung cancer. The purpose of our trial was to investigate the relation of MMP-1 nucleoid polymorphism and of metastasizing lung cancer. We examined 154 patients - 95 presented non-small-cell lung carcinoma, 59 its small-cell form. Patients were divided into three groups according to the onset of metastases. In Group A were distant metastases diagnosed simulaneously with the diagnosis of lung cancer. In Group B were metastases diagnosed 1 to 24 months after the diagnosis of the primary tumour. The patients in Group C were free of distant metastases throughout a two-year follow-up Since the diagnosis of lung carcinoma. The overall frequency of allele IG in the metastasizing groups A and B was 54 %, the frequency of 2G was 46 %. In the metastasis-free group C the frequency of allele IG was 51.7 %, of allele 2G 48.3 %. The trial revealed no significant differences in the frequency of alleles and of genotypes between individual groups. Rather unexpectedly in the metastasis-free group C there was a higher proportion of 2G allelic. Most probably the polymorphism 1G/2G in the promoter gene for MMP-1 is not involved in the progres sion of tumours.

Klinika nemocí plicních a tuberkulózy LF MU Brno

Promoter polymorphism of matrix metalloproteinase-1 - a significant indicator of early metastases of bronchogenic carcinoma

Prognostický význam promotorového polymorfismu matrixmetaloproteinázy 1 na časnost metastazování bronchogenního karcinomu = Promoter polymorphism of matrix metalloproteinase-1 - a significant indicator of early metastases of bronchogenic carcinoma /

Promoter polymorphism of matrix metalloproteinase-1 - a significant indicator of early metastases of bronchogenic carcinoma /

Lit. 24