Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácný, ale život ohrožující syndrom, který je charakterizován trombocytopenií ze zvýšeného obratu a zánikem destiček na periferii. Patří k tzv. MAHA či MAS onemocněním (mikroangiopatické hemolytické syndromy). U těchto stavů se kombinuje mikroangiopatie, trombocytopenie a intravaskulární hemolýza, klinický obraz pak doplňuje horečka, alterace renálních funkcí a neurologická symptomatologie, která má měnlivý charakter a jsou spojeny s poruchou perfuze mozku. V etiopatogenezi stojí na počátku nárůst relativního zastoupení velkých multimerů (ultra large-UL) von Willebrandova faktoru (vWF), které se v oběhu koncentrují v důsledku nedostatku vWF metaloproteinázové aktivity tzv. ADAMTS 13 proteázy, která za normálních okolností štěpí UL-vWF. Léčba spočívá v prosté substituci vWF metaloproteinázy, která je obsažena v mrazené plazmě, výměnná plazmaferéza je samozřejmě účinnější a navíc má potenciál odstraňovat z oběhu autoprotilátku proti ADAMTS 13 proteáze, která obvykle funkční deficit ADAMTS 13 proteázy způsobuje. TTP se vyskytuje rovněž u nemocných se systémovými chorobami pojiva, nejčastěji se SLE. Autoři popisují tři nemocné se SLE, u kterých došlo k rozvoji TTP. U všech byla stanovena diagnóza systémového lupus erythematodes na podkladě ARA kritérií. Všechny 3 nemocné ženy byly hospitalizovány pro poměrně náhle vzniklou symptomatologii hemolytické anémie, trombocytopenie a neurologických příznaků. Byly léčeny výměnnými plazmaferézami, dále pomocí vysokých dávek mrazených plazem a intenzivní imunosupresí. U jedné pacientky došlo k recidivě s nutností rehospitalizace, jedna nemocná se SLE zemřela během ataky TTP na multiorgánové selhání. TTP je onemocnění, které se může vyskytovat jako sekundární syndrom u systémových onemocnění pojiva, eventuálně může vznikat jako následek léčby po některých lécích. V případě náhlejšího poklesu krevních elementů, zejména trombocytů je potřeba na toto onemocnění myslet, protože nepoznané a neadekvátně léčené velmi často končí smrtelně.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare, however life threatening syndrome, which is characterized by thrombocytopenia with increased turnover and by loss of peripheral platelets. It belongs to socalled MAHA or MAS disorders (microangiopathic heamolytic syndromes). Combination of microangiopathy, thrombocytopenia and intravascular haemolysis is observed. Clinical picture is also accompanied by fever, alteration of renal functions and variable neurological symptoms which are associated with impaired brain perfusion. The increase of relative amount of highly multimeric (ultra large-UL) von Willebrand factor (vWF) plays a crucial role in the pathogenesis of the disease. The multimer cumulates in the circulation as a result of insufficient concentration of ADAMTS 13 protease that share vWF metalloprotease activity and cleave ULvWF under normal conditions. Treatment option is either substitution of frozen plasma that contains vWF metaloprotease or plasmapheresis that is obviously more effective and has a potential to eliminate autoantibodies against ADAMTS 13 protease, which usually cause the functional ADAMTS 13 protease deficit. TTP also occurs in patients with systemic connective tissue diseases, mostly with SLE. The authors describe 3 patients with SLE that developed TTP. SLE was defined in all patients according to the ARA criteria. All three patients were hospitalized for rather acute onset of haemolytic anemia, thrombocytopenia and neurological symptoms. They were treated with plasmapheresis, and furthermore with high doses of frozen plasma and intensive immunosuppressive agents. One patient flared with the necessity of rehospitalization, and one died of multiorgan failure during the attack of TTP. TTP may accompany systemic connective tissue diseases as a secondary syndrome or can develop after the treatment with some drugs. In the case of acute decrease of blood elements, particularly thrombocytes, it is necessary to be aware of this possibility because unrecognized and insufficiently treated disease results very often in death.

Interní hematoonkologická klinika FN Brno Bohunice

Thrombotic thrombocytopenic purpura in patients with systemic lupus erythematosus

Trombotická trombocytopenická purpura u nemocných se systémovým lupus erythematodes = Thrombotic thrombocytopenic purpura in patients with systemic lupus erythematosus /

Thrombotic thrombocytopenic purpura in patients with systemic lupus erythematosus /

Lit. 25