Plicní arteriální hypertenze (PAH) je primární onemocnění plicních arteriol, které vede k progredující prekapilární plicní hypertenzi a bez léčby relativně rychle k selhání pravé komory srdeční a k úmrtí nemocného. PAH vzniká buď z neznámé příčiny, nebo je asociována se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce, abúzus některých anorektik). Nebývalý zájem o problematiku PAH v posledních dvou desetiletích je dán zejména významným posunem v oblasti léčby tohoto dříve prakticky neléčitelného onemocnění. Arbitrálně lze farmakoterapii PAH rozdělit na konvenční (léčba srdečního selhání, antikoagulační léčba, blokátory kalciových kanálů) a specifickou (prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5). Pouze nemocní s pozitivním testem akutní vazoreaktivity jsou indikováni k léčbě vysokými dávkami blokátorů kalciových kanálů. V případě negativního testu je vedle chronické antikoagulační léčby indikována specifická farmakoterapie jako monoterapie nebo jako kombinační léčba. K perspektivním léčebným možnostem u PAH patří agonisté receptorů pro prostacyklin, aktivátory a stimulátory solubilní guanylát cyklázy, statiny, antagonisté receptorů pro serotonin a blokátory serotoninového transportéru, inhibitory Rho-kinázy, vazoaktivní intestinální peptid nebo inhibitory tyrozinkinázy.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a primary disease of the pulmonary arterioles leading to progressive precapillary pulmonary hypertension and, if left untreated, to rapid right ventricular failure or even to death. PAH is either of unknown cause or results from a known cause such as connective tissue disease, liver disease, congenital heart defects, HIV infection, and anorectic drug abuse. Increasing interest in PAH in the two last decades is associated with considerable advances in the treatment of this previously intractable disease. Phamnacotherapy of PAH can be arbitrarily divided into conventional (heart failure therapy, anticoagulation therapy, calcium channel blockers) and specific prostanoids, endothelin receptor antagonists, and phosphodiesterase; 9 5 inhibitors). High-dose calcium channel blockers are only indicated for the treatment of patients with a positive acute vasoreactivity test. Patients with a negative response to acute vasoreactivity testing are candidates for specific pharmacotherapy given as monotherapy or combination therapy in addition to the chronic anticoagulation therapy. Prostacyclin receptor agonists, soluble guanylate cyclase activators and stimulators, statins, serotonin receptor antagonists and serotonin transporter blockers, Rho-kinase inhibitors, vasoactive intestinal peptide or tyrosine kinase inhibitors are among promising therapeutic options in PAH.

2 interní klinika kardiologie a gerontologie Centrum pro plicní hypertenzi VFN a 1 LF UK Praha

What are the state of the art pharmacotherapy of pulmonary arterial hypertension and its prospects?

Lit.: 14