Až u třech čtvrtin pacientek s nově diagnostikovaným karcinomem prsu je nacházena pozitivita hormonálních (HR), tj. estrogenových (ER) či progesteronových receptorů (PR). Podle doporučení ESMO by převážná většina pacientek s metastatickým HR-pozitivním karcinomem prsu měla být v 1. linii léčena hormonální léčbou, v praxi se však poměrně často setkáváme s primární či získanou rezistencí na tuto terapii. Slibným mechanismem k obnovení citlivosti nádorových buněk k hormonální léčbě se v preklinických studiích ukázala být blokáda dráhy mTOR – v klinických studiích byly následně zkoušeny sirolimus, temsirolimus i everolimus, přičemž jako nejvhodnější se z této trojice jeví everolimus. Ve studii BOLERO-2, do níž bylo zařazeno celkem 724 pacientek s ER-pozitivním HER2-negativním karcinomem prsu po selhání předchozí léčby nesteroidním inhibitorem aromatázy, vedla terapie everolimem v kombinaci s exemestanem ve srovnání se samotným exemestanem k signifikantnímu prodloužení přežití bez progrese onemocnění, pozorován byl i trend k prodloužení celkového přežití. Lze očekávat, že kombinace hormonální a cílené léčby inhibitorem mTOR se v budoucnu stane standardem léčby pacientek s metastatickým HR-pozitivním HER2-negativním karcinomem prsu.

Up to three fourth of patients newly diagnosed with breast cancer present with positive hormone receptors (HR), i. e. estrogen (ER) or progesterone receptors (PR). According to ESMO guidelines, the vast majority of patients with metastatic HR-positive breast cancer should receive hormonal therapy as first-line treatment, but primary or acquired resistance to this therapy has been a relatively common observation in practice. A mechanism to restore tumour cell sensitivity to hormonal treatment that has shown promise in preclinical trials is the blockade of the mTOR pathway – subsequent clinical trials tested sirolimus, temsirolimus as well as everolimus, with the most suitable of this trio being everolimus. The BOLERO-2 study that included a total of 724 patients with ER-positive HER2- -negative breast cancer after previous failure of non- -steroidal aromatase inhibitor found that therapy with everolimus combined with exemestane compared with exemestane alone resulted in significantly extended progression-free survival, and observed also a trend to extended overall survival. It may be expected that the combination of hormonal and targeted therapy with an mTOR inhibitor will become standard treatment in patients with metastatic HR-positive HER2-negative breast cancer.

Klinika komplexní onkologické péče Masarykův onkologický ústav Brno

mTOR inhibition as a new option in the treatment of breast cancer

Literatura