Alagilleův syndrom – AGS (OMIM 118450) je vysoce variabilní multisystémové autozomálně dominantně dědičné onemocnění s neúplnou penetrancí. Onemocnění vyvolávají mutace v genech JAG1 nebo vzácně NOTCH2. Oba geny kódují mezibuněčné signální proteiny uplatňující se v embryogenezi, přítomnost patogenních mutací podmiňuje mnohočetné malformace. AGS má extrémně variabilní projevy, a to i v rámci jedné rodiny, neboť neexistuje korelace mezi genotypem a fenotypem. AGS charakterizuje cholestatické jaterní onemocnění – duktopenie intrahepatálních žlučových cest provázená cholestázou s vysokými hodnotami cholesterolu, tvorbou xantomů a úporným pruritem, kardiovaskulární anomálie (nejčastěji stenózy periferních větví plicnice), motýlovité obratle, kongenitální oční anomálie (embryotoxon posterior) a typická kraniofaciální dysmorfie zahrnující trojúhelníkovitý obličej, prominující čelo, sedlovitý nos a úzkou bradu. Časté jsou renální, cévní a jiné malformace. U některých jedinců je nezbytná transplantace jater již v dětství. Klíčová slova: Alagilleův syndrom, duktopenie, JAG1, neonatální cholestáza

Alagille syndrome – AGS (OMIM 118450) is a highly variable multisystem autosomal dominant disorder with incomplete penetrance. The disease is caused by mutations in JAG1 or rarely in NOTCH2. Both genes encode extracellular signaling proteins involved in embryogenesis. Presence of pathogenic mutations leads to multiple malformations. AGS has extremely pleitropic clinical manifestations, even within the same family members carrying the same mutations. Consequentely, there is no correlation between genotype and phenotype. Cholestatic liver disease due to bile duct paucity with high levels of cholesterol, formation of xanthomas and a rigorous pruritus, cardiovascular anomalies (most commonly peripheral pulmonary artery stenosis), “butterfly-like” vertebrae, ophtalmologic anomalies (posterior embrytoxon) and a typical craniofacial dysmorphia including triangular face, prominent forehead, saddle nose and narrow chin represent the key clinical features of AGS. Renal, vascular and other malformations are also frequent. Liver transplantation in childhood is necessary in cases with severe liver disease.

Laboratoř experimentální hepatologie IKEM Praha

Pediatrická klinika UK 2 LF a FN Motol Praha

Alagille syndrome