Aplastická anémie - dřeňový útlum (AA) je definována jako pancytopenie s hypocelulární kostní dření bez přítomnosti fibrózy či infiltrace abnormálními buňkami. V současné době se předpokládá, že převážná většina útlumů krvetvorby je způsobena imunitními mechanizmy. Noxa působící na kmenovou krvetvornou buňku indukuje tvorbu neoantigenu či odhalení kryptického antigenu na jejím povrchu, což vede k aktivaci imunitních efektorových buněk s následnou apoptózou kmenových buněk. Pro diagnózu AA je rozhodující histologický nález v bioptickém vzorku kostní dřeně, v diferenciální diagnóze je třeba odlišit zejména hypoplastickou formu myelodysplastického syndromu (MDS), paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH), leukemii z vlasatých lymfocytů či pozdní manifestaci některé z kongenitálních cytopenií. U těžké formy AA (severe aplastic anemia - SAA) se uplatňuje v 1. linii léčby transplantace krvetvorných buněk od HLA shodného příbuzného dárce či kombinovaná imunosuprese. Transplantace od nepříbuzného dárce může být metodou volby v 2. linii při selhání imunosuprese. Recentní studie prokazují jako efektivní léčebnou metodu podávání eltrombopagu či jeho kombinaci s imunosupresí. Až u 15 % nemocných s AA může v pozdější době dojít k rozvoji PNH, MDS či akutní leukemie. Význam přítomného defektu imunity a imunosupresivní léčby pro rozvoj klonální proliferace je stále diskutován.

Aplastic anemia - bone marrow failure (AA) is defined as pancytopenia with hypocellular bone marrow without signs of marrow fibrosis or of presence of abnormal cells. Recent studies showed that most of AA cases might be mediated by immune mechanisms. Toxic agent leads to expression of neoantigens or cryptic antigens on the surface of pluripotent hematopoietic stem cells with subsequent activation of immune effector cells and induction of stem cell apoptosis. Histopathological findings obtained from bone marrow biopsy are crucial for diagnosis of AA. Hypoplastic MDS, PNH, hairy cell leukemia and late manifestation of congenital cytopenias must be excluded in differential diagnosis. Allogeneic stem cell transplantation from HLA matched related donor or combined immune suppression represent the first line treatment for patients with severe AA (SAA). Transplantation from unrelated donor may be a second line treatment for patients who failed to respond to immunosuppressive therapy. Recent studies showed eltrombopag or its combination with immune supression as an effective therapeutic approach to AA patients. Up to 15 % of AA patients may later develop PNH, MDS or acute leukemia. An influence of disturbed immune mechanisms as well as of immunosuppressive treatment on the development of clonal proliferation is currently discussed.

Ústav hematologie a krevní transfuze Praha

Ústav klinické a experimentální hematologie 1 LF UK Praha

Aplastic anemia