Úvod: Data o klinickém významu monitorace farmakokinetiky vedolizumabu jsou v současné době omezená a nejednoznačná. Cílem naší práce bylo zhodnotit vztah mezi hladinami vedolizumabu (VTL - vedolizumab trough levels) v týdnu 6 léčby a odpovědí na indukční léčbu u pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD - inflammatory bowel disease). Metody: Do studie byli zařazeni pacienti s IBD z prospektivní kohorty pacientů léčených v našem centru vedolizumabem, u kterých byly měřeny VTL a protilátky proti vedolizumabu (AVA - anti-vedolizumab antibodies) v průběhu indukční fáze léčby. Vedolizumab byl aplikován v dávce 300 mg v týdnu 0, 2, 6 a v případě nedostatečné odpovědi byla podána dodatečná dávka v týdnu 10. Odpověď na léčbu se hodnotila na základě posouzení ošetřujícím lékařem. K laboratorní analýze VTL a AVA byla použita metoda ELISA. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 87 pacientů, 31 s Crohnovou nemocí a 56 s ulcerózní kolitidou. Při zahájení terapie bylo pouze 15 % pacientů naivních k anti-tumor nekrotizující faktor alpha léčbě, 61 % užívalo systémové kortikosteroidy a 26 % thiopuriny. Klinická odpověď byla pozorována u 77 % pacientů. Medián VTL v týdnu 6 od zahájení léčby byl 30,6 µg/mL (rozmezí: 1,1-80,0). Při porovnání VTL v týdnu 6 u pacientů, kteří odpověděli a neodpověděli na indukční léčbu, nebyl pozorován signifikantní rozdíl (medián 29,4 vs. 34,4 µg/mL; p = 0,71). Podobné výsledky byly zaznamenány u pacientů vyžadujících dávku navíc v týdnu 10 - tito pacienti neměli signifikantně odlišné VTL od těch, kteří dostali klasickou indukci (40,0 vs. 28,5 µg/mL; p = 0,69). Pozitivní AVA v průběhu 10-14 týdnů léčby vyvinulo 7 % pacientů. Nebyl pozorován vliv typu IBD, konkomitantní léčby imunosupresivy nebo předchozí biologické léčby na VTL. Závěr: V naší studii jsme neprokázali vztah mezi časnými hladinami vedolizumabu a klinickou odpovědí na indukční léčbu vedolizumabem. Je zapotřebí dalších studií, které budou zkoumat klinický význam měření farmakokinetiky vedolizumabu v léčbě pacientů s IBD.

Background: Data about the usefulness of monitoring vedolizumab therapy are sparse and conflicting. Here, the aim was to assess the association between early vedolizumab trough levels (VTLs) and responses to induction therapy in patients with inflammatory bowel disease (IBD). Methods: The study population comprised consecutive IBD patients from a prospective cohort of vedolizumab treated individuals at our centre, in whom VTLs and anti-vedolizumab antibodies (AVAs) were measured during the induction phase of therapy. Included patients received vedolizumab (300 mg) at weeks 0, 2 and 6, with an extra dose at week 10 in cases of inadequate response after the third infusion. Clinical response was evaluated by a physician at 1 month after the last induction dose (week 10 or 14). Measurement of VTL and AVA was performed by ELISA. Results: Eighty-seven patients, 31 with Crohn´s disease and 56 with ulcerative colitis, were included. Only 15% of patients were naive to anti-tumour necrosis factor alpha therapy; 61% used concomitant systemic steroids and 26% used thiopurines. An additional dose at week 10 was given to 39% of individuals. Clinical response to induction was reported in 77% of IBD patients. The median VTL at week 6 was 30.6 µg/mL (range: 1.1-80.0). When comparing patients with and without a clinical response to vedolizumab, we found no significant difference in the median VTL at week 6 (29.4 vs. 34.4 µg/mL, respectively; p = 0.71). Likewise, VTL did not differ significantly between individuals receiving an additional dose at week 10 and those receiving standard induction (40.0 vs. 28.5, respectively; p = 0.69). Seven per cent of patients developed positive AVA up until weeks 10-14. Diagnosis type, concomitant immunosuppressants or previous biologic therapy had no impact on VTL. Conclusion: There was no association between early VTL and clinical response to induction therapy. Further studies should address the clinical relevance of therapeutic drug monitoring during long-term vedolizumab treatment.

Department of Internal Medicine 1st Faculty of Medicine Charles University and Military University Hospital Prague

Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics General University Hospital and 1st Faculty of Medicine Charles University Prague Czech Republic

Institute of Pharmacology 1st Faculty of Medicine Charles University Prague Czech Republic

The Clinical and Research Centre for Inflammatory Diseases ISCARE 1 5 F a s Prague

The Clinical and Research Centre for Inflammatory Diseases ISCARE 1 5 F a s Prague Czech Republic

Hladiny vedolizumabu měřené v časné fázi léčby nemají vztah ke krátkodobé odpovědi na terapii u pacientů s idiopatickými střevními záněty

Citace poskytuje Crossref.org