Kožní T‑lymfomy jsou vzácná, v pokročilých stadiích většinou nevyléčitelná onemocnění, léčebné možnosti v pokročilých stadiích jsou omezené. V rámci randomizované, open‑ label, multicentrické klinické studie fáze 3 byl porovnáván efekt brentuximab vedotinu (BV) v dávce 1,8 mg/kg po 3 týdnech (maximum 16 cyklů) oproti volbě lékaře (investigator's choice – IC). Těmi byly buď methotrexát 5–50 mg 1x týdně p. os. (maximálně 48 týdnů) nebo bexarotene 300 mg/m2 per os podávaný 1x denně také maximálně 48 týdnů. Primárním cílem studie bylo porovnání objektivní léčebné odpovědi trvající minimálně 4 měsíce (ORR4). V období mezi 8/2012–7/2015 bylo do studie zařazeno 131 nemocných, z toho 66 do ramene s BV a 67 do ramene IC. Při mediánu sledování 33,9 měsíců byla zaznamenána ORR4 u 60,9 % (BV) vs. 7,8 % (IC). Rozdíl mezi oběma rameny činil 53,1 % (95% CI 36,5–67,2), p < 0,001. Medián doby do progrese byl 15,8 měsíců vs. 3,6 měsíců ve prospěch BV (HR = 0,373, 95% CI: 0,245–0,569; p < 0,001). Toxicita stupně 3 + 4 byla pozorována u 27 pacientů léčených BV (41 %) a u 29 nemocných léčených IC (47 %). Periferní neuropatie byla pozorována u 44 (67 %) nemocných léčených BV, ale jen u 6 (10 %) z nich stupně 3. Ke zlepšení nebo vymizení neuropatie došlo u 38/44 z nich (86 %) – jedná se tedy o reverzibilní toxicitu. Tato data vedla FDA a EMEA ke schválení BV k léčbě nemocných s relabujícími CD30+ kožními lymfomy po minimálně jedné předchozí systémové léčbě.

Cutaneous T-cell lymphoma are rare, in advance stage almost incurable disease, treatment options in advance stage of the disease are limited. In randomised, open – label, multicentric clinical phase 3 study (ALCANZA) it has been compared effect of brentuximab vedotin (BV) in dose 1.8 mg/kg once every 3 weeks and investigator´s choice (IC) - oral methotrexate 5-50 mg once weekly or bexarotene 300 mg/m2 once per day) – both drugs for up to 48 weeeks. Primary endpoint of study was to assess objective response lasting at least 4 months (ORR4). Between AUG-2012 and JUL-2015, total of 131 patients (66 in BV arm and 67 in IC arm) has been enrolled. At a median follow-up of 33.9 months, 60.9% of patients in BV and 7,8% in IC arm achived ORR4. The difference between arms was 53.1% (95% CI 36.5–67.2), p<0.001. Median progression free survival was 15.8 months vs. 3.6 months favouring the BV arm (HR=0.373, 95% CI: 0.245–0.569; p<0.001). Grade 3 and 4 toxicity was observed in 27 of patients in BV arm (41%) and in 29 of patients in IC arm (47%). Peripheral neuropathy was seen in 44 (67%) of patients treated with BV, only in 6 of them (10%) grade 3. Neuropathy resolved or improved in 38/44 (86%) of patients considering this adverse event as reversible. These data support the recent FDA and EMEA approval of BV for the treatment of relapsed CD30+ cutaneous T-cell lymphoma after minimum of one line of previsous systemic treatment.

4 interní hematologická klinika FN a LF UK v Hradci Králové

Brentuximab vedotin in the treatment of relapsed CD30 positive cutaneous lymphoma - results of an international, open label, randomised, phase 3, multicentre trial - ALCANZA

Převzato z Onkologie 2018; 12(3): 123-127

Literatura