Východiska: Abychom stanovili, zda dynamika cirkulující nádorové DNA (circulating tumor DNA – ct-DNA) pro mutaci receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor – EGFR) v plazmě může identifikovat podsoubor pacientů s EGFR-mutovaným (EGFR- m) nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) s horšími výsledky přežití, analyzovali a srovnali jsme přežití pacientů s časnou clearance ct-DNA EGFR v plazmě při baseline a přežití pacientů bez časné clearance ct-DNA. Materiál a metody: U 66 pacientů s nově diagnostikovaným EGFR- m NSCLC byly kvůli extrakci ct-DNA odebrány vzorky plazmy při baseline a v době prvního hodnocení odpovědi na léčbu za 12–24 týdnů. Stanovení ct-DNA (EGFR exony 18, 19, 20 a 21) bylo provedeno pomocí kapkové digitální polymerázové řetězové reakce na systému QX200 ddPCR (BioRad, USA). Pacienti s detekovatelnou EGFR ct-DNA při baseline (vzorek 1) a buď s nedetekovatelnou nebo stále detekovatelnou ct-DNA ve vzorku 2 byli klasifikováni jako „clearers“ nebo „non-clearers“. Výsledky: Padesát tři pacientů dostávalo EGFR inhibitory tyrozinkinázy (tyrosine kinase inhibitors – TKIs) první nebo druhé generace a 13 pacientů dostávalo buď TKI třetí generace (osimertinib) nebo chemoterapii plus gefitinib. Ve skupině s pozitivní ct-DNA při baseline bylo více pacientů s mimohrudním onemocněním (60,4 vs. 48,5 %). V celé kohortě nebyl rozdíl v mediánu přežití bez progrese (progression-free survival – PFS) mezi pacienty s negativní ct-DNA při baseline (13,57 měsíce) a pacienty s pozitivní ct-DNA (12,32 měsíce) (HR 0,74). V PFS bylo zaznamenáno výrazné zlepšení u pacientů s časnou clearance ct-DNA oproti pacientům bez této clearance (12,32 vs. 9,92 měsíce; HR 0,57). U pacientů léčených EGFR TKI první nebo druhé generace bylo zlepšení v mediánu PFS u pacientů s časnou clearance patrnější oproti pacientům bez této clearance (11,76 vs. 6,8 měsíce; HR 0,34). Závěr: Detekce přítomnosti ct-DNA pro mutaci EGFR v plazmě neměla z hlediska PFS po léčbě v první linii prediktivní význam, ale byla spojena s výskytem mimohrudního onemocnění. Pacienti s mutací EGFR a přetrvávající výskytem ct-DNA při prvním kontrolním vyšetření mají horší PFS a celkové přežití oproti pacientům, u kterých byla zaznamenána clearance ct-DNA z plazmy, což se týká zejména pacientů léčených EGFR TKI první nebo druhé generace.

Background: To determine if circulating tumor DNA (ct-DNA) dynamics of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in plasma can identify a subset of patients with EGFR-mutant (EGFR- m) non-small cell lung cancer (NSCLC) with inferior survival outcomes, we analyzed and compared survival outcomes among patients with and without baseline presence and early clearance of EGFR ct-DNA in plasma. Material and methods: For 66 patients newly diagnosed with EGFR- m NSCLC, plasma samples were collected at baseline and 1st response assessment at 12–24 weeks for extraction of ct-DNA. Estimation of ct-DNA (EGFR exons 18, 19, 20 and 21) was done using droplet digital polymerase chain reaction (dd-PCR) on the QX200 ddPCR system (BioRad, USA). Patients with detectable EGFR ct-DNA at baseline (sample 1), with either undetectable or persistent detectable ct-DNA in sample 2 were classified as clearers and non-clearers, respectively. Results: Fifty-three patients received 1st/2nd generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and 13 received either 3rd generation TKI (osimertinib) or chemotherapy plus gefitinib. The baseline ct-DNA-positive group had more patients with extra thoracic disease (60.4 vs. 48.5%). For the entire cohort, there was no difference in median progression-free survival (PFS) among baseline ct-DNA-negative (13.57 months) vs. ct-DNA-positive patients (12.32 months) (HR 0.74). There was a significant improvement of PFS among early ct-DNA clearers vs. non-clearers (12.32 vs. 9.92 months; HR 0.57). For those treated with 1st/2nd generation EGFR TKIs, this improvement in median PFS among early ct-DNA clearers vs. non-clearers was more apparent (11.76 vs. 6.8 months; HR 0.34). Conclusions: Baseline detection of the presence of ct-DNA of EGFR mutation in plasma was not predictive of first-line PFS, but is associated with extra thoracic disease. Patients with EGFR mutation and persistence of ct-DNA at first follow-up have worse PFS and overall survival (OS) in comparison to those clearing the same in plasma, especially among those treated with 1st/2nd generation EGFR TKIs.

Department of Biostatistics Christian Medical College and Hospital Vellore India

Department of Medical Oncology Christian Medical College and Hospital Vellore India

Department of Molecular Pathology Christian Medical College and Hospital Vellore India

Department of Pathology Christian Medical College and Hospital Vellore India

Department of Radiotherapy Christian Medical College and Hospital Vellore India

Analýza efektu detekce časné clearance ct-DNA při baseline na přežití u pacientů s pokročilým EGFR mutovaným nemalobuněčným karcinomem plic

Citace poskytuje Crossref.org