Ifosfamid je protinádorový lék ze skupiny alkylačních cytostatik, jenž zabudováním alkylové skupiny do řetězce DNA naruší replikaci nukleotidových řetězců. Jedná se sice již o historický medikament, jehož vznik se datuje do 70. let minulého století, ale stále se s ním běžně setkáváme v onkologické praxi, např. u nádorů kostí, sarkomů měkkých tkání, ale i recidivujících nonhodgkinských lymfomů či lymfomů CNS. Tato terapie je zatížena řadou nežádoucích účinků, z nichž ke klasickým akutním nežádoucím účinkům patří reverzibilní encefalopatie a hemoragická cystitida. V této kazuistice z německé kliniky bych se rád zaměřil na renální toxicitu ifosfamidu, respektive poškození proximálního tubulu, v jehož důsledku se může rozvinout až tzv. Fanconiho synrom.

Ifosfamide is an anticancer drug from the group of alkylating cytostatics that disrupts the replication of nucleotide chains by incorporating an alkyl group into the DNA chain. Although it is a historical drug dating back to the 1970s, it is still commonly encountered in cancer treatment, e. g. in bone tumours, sarcomas and recurrent non-Hodgkin's lymphomas or CNS lymphomas. This therapy is burdened with a number of adverse effects, of the classic acute side effects include reversible encephalopathy and hemorrhagic cystitis. In this case report, I would like to focus on the renal toxicity of ifosfamide or damage to the proximal tubule, which may result in the development of Fanconi syndrome.

• MeSH
• acidóza chemicky indukované   etiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Ewingův sarkom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• Fanconiho syndrom * chemicky indukované   patologie   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: The authors report the prospective evaluation of reduced dose alkylator chemotherapy combined with radiotherapy for European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) standard risk nonalveolar rhabdomyosarcoma (NA-RMS). PATIENTS AND METHODS: Localized node negative Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) II/III NA-RMS at favorable sites (subgroup C), <25 years old, received five cycles of ifosfamide, vincristine, and dactinomycin (IVA) chemotherapy (30 g/m2 ifosfamide) and four cycles of vincristine and dactinomycin (if receiving radiotherapy), or nine cycles of IVA (54 g/m2 ifosfamide) ± radiotherapy. Delayed primary tumor excision was considered for IRS III tumors. The primary end points were event-free survival (EFS) and overall survival (OS). RESULTS: From October 2005 to December 2016, 359 evaluable patients were recruited: orbit, 164 (45.7%); head and neck nonparameningeal, 77 (21.4%); and genitourinary non-bladder/prostate, 118 (32.9%). EFS and OS were 77.4% (95% confidence interval [CI], 72.5-81.6) and 93.5% (95% CI, 90.1-95.8), respectively. Lower dose alkylator chemotherapy and radiotherapy achieved 5-year OS of 93.7% but the difference with higher dose alkylator chemotherapy +/- radiotherapy was not significant (p = 0.8003). Adjuvant radiotherapy improved EFS with 5-year estimates of 84.7% versus 65.2% for nonirradiated (p < .0001), but not OS (p = .9298). Omitting radiotherapy for orbital tumors reduced OS (5-year was 87.1% vs. 97.3% for irradiated, p = .0257). Following R0 resection (n = 60), radiotherapy did not significantly improve EFS or OS. CONCLUSIONS: Radiotherapy for local tumor control allows for reduction of cumulative dose of alkylators in EpSSG standard risk subgroup C RMS patients. The omission of radiotherapy did not affect OS in all patients except those with orbital RMS and was associated with inferior EFS.

• MeSH
• daktinomycin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• rhabdomyosarkom * radioterapie   terapie   mortalita   chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• vinkristin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• agresivní fibromatóza farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory dělohy farmakoterapie   chirurgie   klasifikace   terapie   MeSH
• nádory hrudníku chirurgie   MeSH
• nádory měkkých tkání * diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   klasifikace   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * MeSH
• radioterapie MeSH
• retroperitoneální nádory diagnostické zobrazování   diagnóza   chirurgie   MeSH
• sarkom * diagnóza   etiologie   chirurgie   klasifikace   radioterapie   MeSH
• staging nádorů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• alkylační látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• alkylační protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory brzlíku farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   komplikace   MeSH
• sarkom farmakoterapie   MeSH
• testikulární nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• oxazafosforin, uromitexan,
• MeSH
• alkylační protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Four international study groups undertook a large study in resectable osteosarcoma, which included two randomised controlled trials, to determine the effect on survival of changing post-operative chemotherapy based on histological response. PATIENTS AND METHODS: Patients with resectable osteosarcoma aged ≤40 years were treated with the MAP regimen, comprising pre-operatively of two 5-week cycles of cisplatin 120 mg/m(2), doxorubicin 75 mg/m(2), methotrexate 12 g/m(2) × 2 (MAP) and post-operatively two further cycles of MAP and two cycles of just MA. Patients were randomised after surgery. Those with ≥10% viable tumour in the resected specimen received MAP or MAP with ifosfamide and etoposide. Those with <10% viable tumour were allocated to MAP or MAP followed by pegylated interferon. Longitudinal evaluation of quality of life was undertaken. RESULTS: Recruitment was completed to the largest osteosarcoma study to date in 75 months. Commencing March 2005, 2260 patients were registered from 326 centres across 17 countries. About 1334 of 2260 registered patients (59%) were randomised. Pre-operative chemotherapy was completed according to protocol in 94%. Grade 3-4 neutropenia affected 83% of cycles and 59% were complicated by infection. There were three (0.13%) deaths related to pre-operative chemotherapy. At definitive surgery, 50% of patients had at least 90% necrosis in the resected specimen. CONCLUSIONS: New models of collaboration are required to successfully conduct trials to improve outcomes of patients with rare cancers; EURAMOS-1 demonstrates achievability. Considerable regulatory, financial and operational challenges must be overcome to develop similar studies in the future. The trial is registered as NCT00134030 and ISRCTN 67613327.

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Based on the randomised Euro-EWING99-R1 trial, vincristine, adriamycin, cyclophosphamide (VAC) may be able to replace vincristine, adriamycin, ifosfamide (VAI) in the treatment of standard-risk Ewing sarcoma. However some heterogeneity of treatment effect by gender was observed. The current exploratory study aimed at investigating the influence of gender on treatment efficacy and acute toxicity. PATIENTS AND METHODS: Impact of gender on event-free survival (EFS), acute toxicity by course, switches between treatment arms and cumulative dose of alkylating agents was evaluated in multivariable models adjusted for age including terms to test for heterogeneity of treatment effect by gender. The analysis of the EFS was performed on the intention-to-treat population. RESULTS: EFS did not significantly differ between the 509 males and 347 females (p=0.33), but an interaction in terms of efficacy was suspected between treatment and gender (p=0.058): VAC was associated with poorer EFS than VAI in males, hazard ratio (HR) (VAC/VAI)=1.37 [95% confidence interval (CI), 0.98-1.90], contrasting with HR=0.81 [95%CI, 0.53-1.24] in females. Severe toxicity was more frequent in females, whatever the toxicity type. Thirty patients switched from VAI to VAC (9/251 males, 4%, and 21/174 females, 12%) mostly due to renal toxicity, and three from VAC to VAI (2/258 males, 0.8%, and 1/173 females, 0.6%). A reduction of alkylating agent cumulative dose >20% was more frequent in females (15% versus 9%, p=0.005), with no major difference between VAC and VAI (10% versus 13%, p=0.15). CONCLUSION: Differences of acute toxicity rate and cumulative doses of alkylating agents could not explain the marginal interaction observed in the Euro-EWING99-R1 trial data. Effects of gender-dependent polymorphism/activity of metabolic enzymes (e.g. known for CYP2B6) of ifosfamide versus cyclophosphamide should be explored. External data are required to further evaluate whether there is heterogeneity of alkylating agent effect by gender. TRIAL NUMBERS: NCT00987636 and EudraCT 2008-003658-13.

• MeSH
• alkylační protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• disparity zdravotního stavu MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• Ewingův sarkom farmakoterapie   patologie   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   patologie   MeSH
• náhrada léků MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sexuální faktory MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

BACKGROUND: To investigate the impact of perioperative chemo(radio)therapy in advanced primary urethral carcinoma (PUC). PATIENTS AND METHODS: A series of 124 patients (86 men, 38 women) were diagnosed with and underwent surgery for PUC in 10 referral centers between 1993 and 2012. Kaplan-Meier analysis with log-rank testing was used to investigate the impact of perioperative chemo(radio)therapy on overall survival (OS). The median follow-up was 21 months (mean: 32 months; interquartile range: 5-48). RESULTS: Neoadjuvant chemotherapy (NAC), neoadjuvant chemoradiotherapy (N-CRT) plus adjuvant chemotherapy (ACH), and ACH was delivered in 12 (31%), 6 (15%) and 21 (54%) of these patients, respectively. Receipt of NAC/N-CRT was associated with clinically node-positive disease (cN+; P = 0.033) and lower utilization of cystectomy at surgery (P = 0.015). The objective response rate to NAC and N-CRT was 25% and 33%, respectively. The 3-year OS for patients with objective response to neoadjuvant treatment (complete/partial response) was 100% and 58.3% for those with stable or progressive disease (P = 0.30). Of the 26 patients staged ≥cT3 and/or cN+ disease, 16 (62%) received perioperative chemo(radio)therapy and 10 upfront surgery without perioperative chemotherapy (38%). The 3-year OS for this locally advanced subset of patients (≥cT3 and/or cN+) who received NAC (N = 5), N-CRT (N = 3), surgery-only (N = 10) and surgery plus ACH (N = 8) was 100%, 100%, 50% and 20%, respectively (P = 0.016). Among these 26 patients, receipt of neoadjuvant treatment was significantly associated with improved 3-year relapse-free survival (RFS) (P = 0.022) and OS (P = 0.022). Proximal tumor location correlated with inferior 3-year RFS and OS (P = 0.056/0.005). CONCLUSION: In this series, patients who received NAC/N-CRT for cT3 and/or cN+ PUC appeared to demonstrate improved survival compared with those who underwent upfront surgery with or without ACH.

• MeSH
• adenokarcinom mortalita   terapie   MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• chemoradioterapie metody   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• cystektomie MeSH
• deoxycytidin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• diverze moči MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z přechodných buněk mortalita   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mitomycin aplikace a dávkování   MeSH
• nádory močové trubice mortalita   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• paklitaxel vázaný na albumin aplikace a dávkování   MeSH
• perioperační péče MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom mortalita   terapie   MeSH
• uretra chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

Single-agent dacetuzumab has demonstrated antitumor activity in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Preclinical data demonstrated improved dacetuzumab antitumor activity in combination with rituximab, ± chemotherapy. We designed a phase 2b, double-blind, placebo-controlled trial to compare rituximab, ifosfamide, carboplatin and etoposide (R-ICE) + dacetuzumab with R-ICE + placebo in patients with DLBCL who relapsed after rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (R-CHOP) (ClinicalTrials.gov #NCT00529503). The primary endpoint was complete response (CR); additional endpoints included failure-free survival and overall survival (OS). Overall, 151 patients were randomized (75 dacetuzumab, 76 placebo). No notable differences between arms in demographics or subsequent treatment parameters were observed. Cytopenias, cough and infection were more frequent with dacetuzumab. Futility analysis failed to demonstrate higher CR rates with dacetuzumab (36% dacetuzumab, 42% placebo); consequently, enrollment was stopped. Unplanned post hoc analysis showed that patients who underwent subsequent autologous stem cell transplant experienced improvement in OS (hazard ratio = 0.195, p = 0.004), which may be explained by potential immunomodulatory effects of dacetuzumab on antigen-presenting cells.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• indukce remise MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kašel chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• prednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Východiská: Adenokarcinóm rete testis je extrémne vzácna diagnóza popísaná asi u 70 pacientov vo svete. Prognóza ochorenia v metastatickom štádiu je veľmi zlá a neexistuje štandardná systémová liečba. Popis prípadu: V článku prezentujeme po prvýkrát kazuistiku 47-ročného pacienta s metastatickým adenokarcinómom rete testis, u ktorého sa dosiahla významná odpoveď štyrmi cyklami kombinácie paklitaxelu, ifosfamidu a cisplatiny. Chemoterapia bola podávaná v päťdňovom režime a pozostávala z 250 mg/m2 paklitaxelu v deň prvý, 20 mg/m2 cisplatiny v deň prvý až piaty a 1,2 g/m2 ifosfamidu deň prvý až piaty, každé tri týždne. Pegfilgrastim bol profylakticky podávaný po každom cykle TIP. Výsledky: Pacient dosiahol parciálnu remisiu trvajúcu 14 mesiacov. Liečba bola tolerovaná dobre bez významnej toxicity. Záver: Na základe tejto skúsenosti sa domnievame, že paklitaxel, ifosfamid a cisplatina môžu byť nové aktívne látky v liečbe adenokarcinómu rete testis. Kľúčová slová: adenokarcinóm – rete testis – chemoterapia – kazuistika – metastázujúci

Background: Adenocarcinoma of rete testis is an extremely rare dia­gnosis described in around 70 patients worldwide. The prognosis of the disease in metastatic stage is very poor and there is no standard systemic treatment available. Case: Herein we present a unique case report of a 47‑year‑old man with metastatic adenocarcinoma of rete testis who achieved substantial disease response after four cycles of paclitaxel, ifosfamide and cisplatin. The chemotherapy was administered in five‑day regimen, which comprised 250 mg/m2 of paclitaxel on day one, 20 mg/m2 of cisplatin on day one to five and 1,2 g/m2 of ifosfamide on day one to five, in a three‑week interval. The patient received prophylactic pegfilgrastim after each cycle of TIP. The treatment was well tolerated – without any significant toxicity. Result: Patient achieved a partial 14-month remission. Conclusion: On basis of this experience we suggest that paclitaxel, ifosfamide and cisplatin might be adopted as novel agents in treatment of rete testis adenocarcinoma.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• přežití bez známek nemoci * MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rete testis * chirurgie   patologie   účinky léků   MeSH
• testikulární nádory farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH