Deficience kyselé lipázy (LAL-D) je geneticky podmíněné progresivní onemocnění s významnou morbiditou a mortalitou u dětí i dospělých. Hlavními klinickými příznaky jsou kombinace jaterní dysfunkce a dyslipidemie v důsledku střádání esterů cholesterolu a triacylglycerolů v celém organismu, převážně v játrech, slezině, gastrointestinálním traktu a ve stěnách cév. LAL-D má dostupnou přesnou diagnostiku biochemickým průkazem aktivity kyselé lyzozomální lipázy (LAL) a v posledních letech je dobře řešitelná kauzálně podáním rekombinantní enzymové substituční terapie.
Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a genetically determined progressive disease with significant morbidity and mortality in children and adults. The main clinical features include a combination of hepatic dysfunction and dyslipidemia as a consequence of cholesterol ester and triglyceride accumulation throughout the body, predominantly in the liver, spleen, gastrointestinal tract and vessel walls. It has an accurate diagnosis available by biochemical demonstration of acid lysosomal lipase (LAL) activity and in recent years has been well addressed by causal therapy based on recombinant enzyme replacement therapy.
- MeSH
- dyslipidemie enzymologie etiologie metabolismus MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lipasa analýza metabolismus nedostatek MeSH
- nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza enzymologie farmakoterapie MeSH
- nemoci jater diagnóza enzymologie etiologie klasifikace MeSH
- předškolní dítě MeSH
- virus Epsteinův-Barrové patogenita MeSH
- Wolmanova nemoc * diagnóza enzymologie farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra diagnóza enzymologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Deficit kyselé lyzosomální lipázy (LAL-D) je vzácné autosomálně recesivní střádavé onemocnění, způsobené mutací v LIPA genu. Výskyt je celosvětově odhadován na 1 : 130 000 až 1 : 300 000 živě narozených dětí. Vede ke střádání cholesteryl esterů a triglyceridů zejména v játrech a k mikrovezikulární steatóze jater v bioptickém nálezu. Forma kojenecká (Wolmanova choroba) je nejprogresivnější, děti vzácně přežívají 6 měsíců a umírají na multiorgánové selhání. U starších dětí a dospělých se projevuje dyslipidemií, hepatomegalií, zvýšením hodnot jaterních testů (Cholesteryl Ester Storage Disease - CESD). V laboratorních nálezech je zvýšení celkového a LDL-cholesterolu (LDL-C) a snížení HDL-cholesterolu (HDL-C). Kardiovaskulární komplikace se mohou vyskytovat již v mladém věku a u mnoha pacientů dochází k progresi jaterní fibrózy, k cirhóze a jaternímu selhání. Lipidogram je velmi podobný jako u familární hypercholesterolemie a předpokládá se, že toto onemocnění je v klinické praxi velmi poddiagnostikované. Tento článek upozorňuje na tuto problematiku a na současné možnosti diagnostiky a léčby s ohledem na vývoj enzymové substituční terapie enzymem sebelipázou alfa - rekombinantní humánní lyzosomální kyselou lipázou.
Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a rare autosomal recessive lysosomal storage disease caused by deleterious mutations in the LIPAgene. Occurrence is worldwide estimated to be 1 : 130 000 to 1 : 300 000 live births. Patients presenting in infancy have the most rapidly progressive disease, developing signs and symptoms in the first weeks of life and rarely surviving beyond 6 months of age (Wolman disease). Children and adults typically present with some combination of dyslipidemia, hepatomegaly, elevated transaminases, and microvesicular hepatosteatosis on biopsy - cholesterylester storage disease (CESD). Liver damage with progression to fibrosis, cirrhosis and liver failure occurs in a large proportion of patients. Elevated low-density lipoprotein cholesterol levels and decreased high-density lipoprotein cholesterol levels are common features, and cardiovascular disease may manifest as early as childhood. The lipid profile is very similar as we can see in familial hypercholesterolemia, so it is not surprising that LAL-D is under-recognized in clinical practice. This article provides practical guidance to lipidologists, on how to recognize individuals with this disease and, current management options are reviewed in light of the development of enzyme replacement therapy with sebelipase alfa, a recombinant human lysosomal acid lipase enzyme.
- MeSH
- dietoterapie metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dyslipidemie * etiologie MeSH
- hepatomegalie etiologie MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- lidé MeSH
- lipasa * analýza krev nedostatek terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza terapie MeSH
- Wolmanova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- genetické testování metody MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- lipasa nedostatek MeSH
- nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza genetika terapie MeSH
- Wolmanova nemoc * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- sebelipáza alfa,
- MeSH
- dítě MeSH
- dyslipidemie dietoterapie genetika MeSH
- enzymová substituční terapie MeSH
- hepatomegalie patologie MeSH
- lidé MeSH
- lipasa genetika nedostatek terapeutické užití MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání * enzymologie genetika patofyziologie patologie MeSH
- splenomegalie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
OBJECTIVE: The aim of this study was to characterize key clinical manifestations of lysosomal acid lipase deficiency (LAL D) in children and adults. METHODS: Investigators reviewed medical records of LAL D patients ages ≥5 years, extracted historical data, and obtained prospective laboratory and imaging data on living patients to develop a longitudinal dataset. RESULTS: A total of 49 patients were enrolled; 48 had confirmed LAL D. Mean age at first disease-related abnormality was 9.0 years (range 0-42); mean age at diagnosis was 15.2 years (range 1-46). Twenty-nine (60%) were male patients, and 27 (56%) were <20 years of age at the time of consent/assent. Serum transaminases were elevated in most patients with 458 of 499 (92%) of alanine aminotransferase values and 265 of 448 (59%) of aspartate aminotransferase values above the upper limit of normal. Most patients had elevated low-density lipoprotein (64% patients) and total cholesterol (63%) at baseline despite most being on lipid-lowering therapies, and 44% had high-density lipoprotein levels below the lower limit of normal. More than half of the patients with liver biopsies (n = 31, mean age 13 years) had documented evidence of steatosis (87%) and/or fibrosis (52%). Imaging assessments revealed that the median liver volume was ∼1.15 multiples of normal (MN) and median spleen volume was ∼2.2 MN. Six (13%) patients had undergone a liver transplant (ages 9-43.5 years). CONCLUSION: This study provides the largest longitudinal case review of patients with LAL D and confirms that LAL D is predominantly a pediatric disease causing early and progressive hepatic dysfunction associated with dyslipidemia that often leads to liver failure and transplantation.
- MeSH
- alanintransaminasa krev MeSH
- aspartátaminotransferasy krev MeSH
- cholesterol krev MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- jaterní cirhóza etiologie MeSH
- játra * metabolismus patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipasa nedostatek MeSH
- longitudinální studie MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nemoc ze střádání esterů cholesterolu * krev patologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- slezina patologie MeSH
- sterolesterasa nedostatek MeSH
- transplantace jater MeSH
- Wolmanova nemoc * krev patologie MeSH
- ztučnělá játra krev etiologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
x
x
- Klíčová slova
- lyzosomální onemocnění, enzymová substituční léčba, substrát redukční terapie,
- MeSH
- dítě MeSH
- enzymová substituční terapie metody využití MeSH
- Gaucherova nemoc diagnóza etiologie klasifikace komplikace metabolismus patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- genetické nemoci vrozené * diagnóza klasifikace metabolismus terapie MeSH
- glykogenóza typu II diagnóza etiologie klasifikace komplikace metabolismus patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- lipasa nedostatek MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc diagnóza etiologie klasifikace komplikace metabolismus patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza etiologie genetika klasifikace patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- cholesterol metabolismus MeSH
- dítě MeSH
- hepatomegalie MeSH
- leukocyty enzymologie MeSH
- lipasa nedostatek MeSH
- lyzozomy enzymologie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu tuků enzymologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
