Autoři popisují klinický případ pacientky s metastazujícím melanomem, u níž se v samém počátku cílené léčby enkorafenibem a binimetinibem objevila oční toxicita ve formě bilaterálního odloučení zevních vrstev sítnice. Subjektivní obtíže se zrakem odezněly do 2 měsíců a kontrolní OCT potvrdilo reparaci odloučení. Cílená léčba dabrafenibem a trametinibem v další linii léčby nevykázala příznaky oční toxicity. Diskutována je oční toxicita cílené léčby u melanomu, její typy, závažnost a management. Při každé návštěvě pacienta léčeného cílenou léčbou BRAF a MEK inhibitorem byl měl být pacient tázán na subjektivní obtíže se zrakem. Pro včasnou a správnou diagnostiku oční toxicity je nutná úzká spolupráce se specialistou v oboru oftalmologie.

The authors describe a clinical case of a patient with metastatic melanoma treated with the targeted therapy by encorafenib and binimetinib. In the very beginning of the treatment, the ocular toxicity in the form of the bilateral detachment of the outer retinal layers was detected. Subjective symptoms disappeared in 2 months and follow-up OCT confirmed the restoration of the detachment. The targeted therapy with dabrafenib and trametinib in the subsequent line of the treatment was not complicated by the symptoms of the ocular toxicity. The article discusses the ocular toxicity of the targeted therapy in melanoma, its types, grading, and management. During each patient's visit in case the patient is treated with the targeted therapy by BRAF and MEK inhibitor, the patient should be asked about any subjective vision impairment. The close cooperation with the ophthalmology specialist is crucial for the early and correct diagnosis of the ocular toxicity.

• MeSH
• cílená molekulární terapie škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci retiny diagnóza   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• toxická neuropatie zrakového nervu diagnóza   veterinární   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie * MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• dabrafenib, trametinib,
• MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny chirurgie   patologie   MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• melanom * farmakoterapie   chirurgie   sekundární   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• oximy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• fosforylace MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hrudní obratle ultrasonografie   MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy * MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * účinky léků   MeSH
• tomografie emisní počítačová MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Metastazující melanom je onemocnění, které v minulém století představovalo neřešitelný problém, protože chemoterapie byla neúčinná a jen malé procento pacientů mělo prospěch z léčby vysokodávkovaným interleukinem-2. Průlomem v léčbě melanomu bylo odhalení mutace genu BRAF V600E/K. Nalezením látek, které umožnily blokovat produkt této mutace, byla zahájena současná úspěšná léčba melanomu. Dabrafenib je jedním z prvních inhibitorů mutované tyrosinkinázy BRAF V600E/K. Rychlý rozvoj rezistence vůči léčbě tyrosinkinázovými inhibitory byl oddálen použitím inhibitoru MEK1/2 trametinibu. Právě odhalení synergického účinku těchto látek v duální blokádě bylo prokázáno ve studii COMBI-v a COMBI-d a bylo potvrzeno nejen prodloužení doby přežití bez progrese onemocnění a celkového přežití, ale také zlepšení kvality života nemocných v porovnání s monoterapií.

Metastatic melanoma is a disease that posed unsolvable problems in the previous century, mainly related to lacking efficacy of chemotherapy and the fact that only a small percentage of patients profited from high-dosed interleukin-2. The discovery of BRAF gene mutation V600E/K brought a breakthrough in the therapy of melanoma. Successful search for antibodies that would block the product of this mutation was the first step to the currently successful therapy of melanoma. Dabrafenib is one of the first inhibitors of mutated tyrosine kinase BRAF V600E/K. Rapid development of resistance to therapy with tyrosine kinase inhibitors was delayed with the use of MEK1/2 inhibitor trametinib. The discovery of synergistic effects of these two substances as part of dual blockade in the studies COMBI-v and COMBI-d was confirmed not only by extended progression-free survival and overall survival, but also improved quality of life in comparison to monotherapy.

• Klíčová slova
• dabrafenib, trametinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasa-kinasa-kinasa 1 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• MAP kinasa-kinasa-kinasa 2 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• mutace MeSH
• oximy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidinony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• synergismus léků * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• kombinovaná farmakoterapie dabrafenibem a trametinibem,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   využití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• cobimetinib v kombinaci s vemurafenibem, studie BRIM7 a coBRIM,
• MeSH
• biologická terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• raf kinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ras proteiny antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mutace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vemurafenib MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologická terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   terapie   MeSH
• mutace genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie využití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vemurafenib MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Prognóza pacientů s lokálně pokročilým, inoperabilním či diseminovaným maligním melanomem je velmi vážná. Kombinovaná chemoterapie s cytokiny neprodlužuje celkové přežití. V současné době máme k dispozici řadu velmi účinných přípravků, které dramaticky změnily přežívání pacientů s pokročilým melanomem. Jsou jimi checkpoint inhibitory a cílená terapie. Díky těmto lékům se zvýšily počty odpovědí a také se prodloužilo přežívání pacientů s tímto fatálním onemocněním.

The prognosis of patients with locally advanced, inoperable or disseminated malignant melanoma is grave. Chemotherapy combined with cytokines fails to extend overall survival. At present a number of potent preparations are available that have resulted in dramatic change in survival of patients with advanced melanoma. This includes checkpoint inhibitors and targeted therapy. These drugs have increased response rates as well as survival rates of patients suffering from this fatal disease.

• MeSH
• analýza přežití * MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• imunoterapie * MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasa-kinasa 1 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• MAP kinasa-kinasa 2 antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rozsev nádorových buněk * MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH