INTRODUCTION: Alopecia areata is a common autoimmune disease which results in reversible hair loss. Janus kinase inhibitors are prescribed for severe alopecia areata with encouraging results. There are no studies comparing the efficacy and safety of Janus kinase inhibitors to traditional treatment options, such as topical immunomodulators and traditional immunosuppressants. AIMS: To retrospectively compare the efficacy and safety of baricitinib, an approved Janus kinase inhibitor, to other treatments for severe AA during a 6-month treatment period. MATERIALS/METHODS: We included patients with newly presenting, relapsing or treatment-resistant alopecia areata with Severity of Alopecia Tool (SALT) score ≥ 50, for the period between July 2021 and July 2023. Medical histories were reviewed and possible side effects were recorded. Primary endpoints were SALT ≤ 20 and SALT ≤ 10 after 6 months of treatment. RESULTS: Seventy-five patients (53 females) were divided into three groups: topical immunomodulators (51 patients); baricitinib (19 patients); and a group receiving pulsed intramuscular corticosteroids or traditional immunosuppressants (11 patients). Twenty-one patients received more than one treatment options within 2 years. After 6 months, the baricitinib group showed superior efficacy with 32% and 26% of patients achieving SALT ≤ 20 and SALT ≤ 10, compared to 12% and 9% in both other groups. Baricitinib demonstrated better secondary outcomes (50% and 90% reduction from initial SALT scores). All treatments exhibited mild-to-moderate and expected side effects. Weight gain, which had not been reported in clinical trials for alopecia areata, was observed in three baricitinib-treated patients. CONCLUSION: Baricitinib was superior to traditional treatments for severe alopecia areata after 6 months. Weight gain concerned 16% of patients receiving baricitinib.

• MeSH
• alopecia areata * farmakoterapie   MeSH
• azetidiny * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory Janus kinas * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• puriny * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• sulfonamidy * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• puriny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: In a previous analysis of this phase 3 trial, first-line ribociclib plus letrozole resulted in significantly longer progression-free survival than letrozole alone among postmenopausal patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer. Whether overall survival would also be longer with ribociclib was not known. METHODS: Here we report the results of the protocol-specified final analysis of overall survival, a key secondary end point. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either ribociclib or placebo in combination with letrozole. Overall survival was assessed with the use of a stratified log-rank test and summarized with the use of Kaplan-Meier methods after 400 deaths had occurred. A hierarchical testing strategy was used for the analysis of progression-free survival and overall survival to ensure the validity of the findings. RESULTS: After a median follow-up of 6.6 years, 181 deaths had occurred among 334 patients (54.2%) in the ribociclib group and 219 among 334 (65.6%) in the placebo group. Ribociclib plus letrozole showed a significant overall survival benefit as compared with placebo plus letrozole. Median overall survival was 63.9 months (95% confidence interval [CI], 52.4 to 71.0) with ribociclib plus letrozole and 51.4 months (95% CI, 47.2 to 59.7) with placebo plus letrozole (hazard ratio for death, 0.76; 95% CI, 0.63 to 0.93; two-sided P = 0.008). No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: First-line therapy with ribociclib plus letrozole showed a significant overall survival benefit as compared with placebo plus letrozole in patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Median overall survival was more than 12 months longer with ribociclib than with placebo. (Funded by Novartis; MONALEESA-2 ClinicalTrials.gov number, NCT01958021.).

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• analýza přežití MeSH
• letrozol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• senioři MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: In an earlier analysis of this phase 3 trial, ribociclib plus fulvestrant showed a greater benefit with regard to progression-free survival than fulvestrant alone in postmenopausal patients with hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer. Here we report the results of a protocol-specified second interim analysis of overall survival. METHODS: Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive either ribociclib or placebo in addition to fulvestrant as first-line or second-line treatment. Survival was evaluated by means of a stratified log-rank test and summarized with the use of Kaplan-Meier methods. RESULTS: This analysis was based on 275 deaths: 167 among 484 patients (34.5%) receiving ribociclib and 108 among 242 (44.6%) receiving placebo. Ribociclib plus fulvestrant showed a significant overall survival benefit over placebo plus fulvestrant. The estimated overall survival at 42 months was 57.8% (95% confidence interval [CI], 52.0 to 63.2) in the ribociclib group and 45.9% (95% CI, 36.9 to 54.5) in the placebo group, for a 28% difference in the relative risk of death (hazard ratio, 0.72; 95% CI, 0.57 to 0.92; P = 0.00455). The benefit was consistent across most subgroups. In a descriptive update, median progression-free survival among patients receiving first-line treatment was 33.6 months (95% CI, 27.1 to 41.3) in the ribociclib group and 19.2 months (95% CI, 14.9 to 23.6) in the placebo group. No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: Ribociclib plus fulvestrant showed a significant overall survival benefit over placebo plus fulvestrant in patients with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. (Funded by Novartis; MONALEESA-3 ClinicalTrials.gov number, NCT02422615.).

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• postmenopauza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• receptory progesteronu MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

PURPOSE: Acalabrutinib, a highly selective, potent, Bruton tyrosine kinase inhibitor, was evaluated in this global, multicenter, randomized, open-label, phase III study in patients with relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia (CLL). METHODS: Eligible patients, aged ≥ 18 years with R/R CLL, were randomly assigned 1:1 centrally and stratified by del(17p) status, Eastern Cooperative Oncology Group performance status score, and number of prior lines of therapy. Patients received acalabrutinib monotherapy or investigator's choice (idelalisib plus rituximab [I-R] or bendamustine plus rituximab [B-R]). The primary end point was progression-free survival (PFS) assessed by an independent review committee (IRC) in the intent-to-treat population. Key secondary end points included IRC-assessed overall response rate, overall survival, and safety. RESULTS: From February 21, 2017, to January 17, 2018, a total of 398 patients were assessed for eligibility; 310 patients were randomly assigned to acalabrutinib monotherapy (n = 155) or investigator's choice (n = 155; I-R, n = 119; B-R, n = 36). Patients had received a median of two prior therapies (range, 1-10). After a median follow-up of 16.1 months (range, 0.03-22.4 months), median PFS was significantly longer with acalabrutinib monotherapy (PFS not reached) compared with investigator's choice (16.5 months [95% CI, 14.0 to 17.1 months]; hazard ratio, 0.31 [95% CI, 0.20 to 0.49]; P < .0001). Estimated 12-month PFS was 88% (95% CI, 81% to 92%) for acalabrutinib and 68% (95% CI, 59% to 75%) for investigator's choice. Serious adverse events occurred in 29% of patients (n = 44 of 154) treated with acalabrutinib monotherapy, 56% (n = 66 of 118) with I-R, and 26% (n = 9 of 35) with B-R. Deaths occurred in 10% (n = 15 of 154), 11% (n = 13 of 118), and 14% (n = 5 of 35) of patients receiving acalabrutinib monotherapy, I-R, and B-R, respectively. CONCLUSION: Acalabrutinib significantly improved PFS compared with I-R or B-R and has an acceptable safety profile in patients with R/R CLL.

• MeSH
• bendamustin hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• benzamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinazolinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyraziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Mezi hlavní cíle léčby metastatického karcinomu prsu patří kontrola nemoci a jejích symptomů, zlepšení nebo alespoň zachování kvality života a v neposlední řadě jeho prodloužení. Základním léčebným postupem u karcinomu prsu s pozitivitou hormonálních receptorů (HR+) a s negativním statusem HER2 (HER2–) je hormonální léčba (pokud se nejedná o rychle progredující onemocnění). Novou éru hormonální léčby karcinomu prsu otevřela kombinace hormonální léčby a inhibitorů cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6.

• Klíčová slova
• ribociclib, MONALEESA-3,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití * MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

PURPOSE: Indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL) remains largely incurable and often requires multiple lines of treatment after becoming refractory to standard therapies. Duvelisib was approved by the Food and Drug Administration for relapsed or refractory (RR) chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (SLL) and RR follicular lymphoma (FL) after two or more prior systemic therapies. On the basis of the activity of duvelisib, a first-in-class oral dual inhibitor of phosphoinositide 3-kinase-δ,-γ, in RR iNHL in a phase I study, the safety and efficacy of duvelisib monotherapy was evaluated in iNHL refractory to rituximab and either chemotherapy or radioimmunotherapy. PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had measurable iNHL (FL, SLL, or marginal zone B-cell lymphoma) double refractory to rituximab (monotherapy or in combination) and to either chemotherapy or radioimmunotherapy. All were treated with duvelisib 25 mg orally twice daily in 28-day cycles until progression, unacceptable toxicity, or death. The primary end point was overall response rate (ORR) using the revised International Working Group criteria for malignant lymphoma. RESULTS: This open-label, global phase II trial enrolled 129 patients (median age, 65 years; median of three prior lines of therapy) with an ORR of 47.3% (SLL, 67.9%; FL, 42.2%; MZL, 38.9%). The estimated median duration of response was 10 months, and the estimated median progression-free survival was 9.5 months. The most frequent any-grade treatment-emergent adverse events (TEAEs) were diarrhea (48.8%), nausea (29.5%), neutropenia (28.7%), fatigue (27.9%), and cough (27.1%). Among the 88.4% of patients with at least one grade 3 or greater TEAE, the most common TEAEs were neutropenia (24.8%), diarrhea (14.7%), anemia (14.7%), and thrombocytopenia (11.6%). CONCLUSION: In the DYNAMO study, oral duvelisib monotherapy demonstrated clinically meaningful activity and a manageable safety profile in heavily pretreated, double-refractory iNHL, consistent with previous observations. Duvelisib may provide a new oral treatment option for this patient population of which many are elderly and in need of additional therapies.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus   MeSH
• inhibitory enzymů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• isochinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• průjem chemicky indukované   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nádory závislé na hormonech * farmakoterapie   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH