Melanom představuje jednu z nejzávažnějších forem nádorových onemocnění kůže, přičemž jeho výskyt vzrůstá úměrně se zvyšujícím se věkem. Jelikož míra přežití u nemocných s melanomem úzce souvisí s jeho stadiem v okamžiku stanovení diagnózy, je včasná diagnostika zcela zásadní pro dosažení optimálních výsledků léčby. I tak jsme v posledních letech svědky výrazných pokroků v nabídce možných terapeutických opatření. V předloženém textu jsou shrnuty základní poznatky o přínosu fixní kombinace nivolumab plus relatlimab.

Melanoma is one of the most serious forms of skin cancer, and its incidence increases with increasing age. As the survival rate in patients with melanoma is closely related to its stage at the time of diagnosis, early diagnosis is essential to achieve optimal treatment outcomes. Even so, in recent years we have witnessed significant advances in the offer of possible therapeutic measures. The presented text summarizes the basic knowledge about the benefits of the fixed combination of nivolumab plus relatlimab.

• MeSH
• dítě MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

V posledním desetiletí bylo dosaženo značných pokroků v léčbě metastatického maligního melanomu, a to především díky imunoterapii, která významně zvýšila počet pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění. Kombinace nivolumabu a ipilimumabu je v současnosti považována za nejúčinnější režim. Hlavním problémem je však jeho vysoká toxicita, která může být pro řadu pacientů limitující. Zvýšit účinnost, případně snížit toxicitu léčby je motivací k dalšímu výzkumu a vývoji nových checkpoint inhibitorů, jako jsou například anti-LAG-3 protilátky. Ve studii RELATIVITY-047 byla testována první anti-LAG-3 protilátka relatlimab v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou nivolumabem versus samotný nivolumab. Studie ukázala, že kombinace významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění ve srovnání s monoterapií nivolumabem (10,1 měsíce vs. 4,6 měsíce), a navíc bez výrazného navýšení toxicity ve srovnání s nivolumabem a ipilimumabem. Nivolumab + relatlimab tak představují novou potenciálně účinnou variantu kombinované léčby pokročilého melanomu. Výběr vhodného léčebného režimu však dále musí být individualizovaný na základě charakteristik onemocnění a konkrétních potřeb pacienta.

In the last decade, significant advances have been made in the treatment of metastatic malignant melanoma, mainly thanks to immunotherapy, which has significantly increased the number of patients with long-term disease control. The combination of nivolumab and ipilimumab is currently considered the most effective regimen. However, the main problem is its high toxicity, which can be limiting for many patients. Increasing the effectiveness or reducing the toxicity of the treatment is the motivation for further research and development of new checkpoint inhibitors, such as anti-LAG-3 antibodies. In the RELATIVITY-047 study, the first anti-LAG-3 antibody relatlimab was tested in combination with the anti-PD-1 antibody nivolumab versus nivolumab alone. The study showed that the combination significantly prolonged progression-free survival compared to nivolumab monotherapy (10.1 vs 4.6 months), and in addition, without a significant increase in toxicity compared to nivolumab and ipilimumab. Nivolumab plus relatlimab thus represents a new potentially effective combination treatment option for advanced melanoma. However, the selection of an appropriate treatment regimen must be individualized based on the characteristics of the disease and the specific needs of the patient.

V posledním desetiletí byly dosaženy značné pokroky v léčbě metastazujícího maligního melanomu, a to především díky imunoterapii, která významně zvýšila počet pacientů s dlouhodobou kontrolou onemocnění. Kombinace nivolumabu a ipilimumabu je v současnosti považována za nejúčinnější režim. Hlavním problémem je však jeho vysoká toxicita, která může být pro řadu pacientů limitující. Zvýšit účinnost, případně snížit toxicitu léčby je motivací k dalšímu výzkumu a vývoji nových checkpoint inhibitorů, jako jsou například anti-LAG-3 protilátky. Ve studii RELATIVITY-047 byla testována první anti-LAG-3 protilátka relatlimab v kombinaci s protilátkou proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) nivolumabem versus samotný nivolumab. Studie ukázala, že kombinace významně prodlužuje přežití bez progrese onemocnění ve srovnání s monoterapií nivolumabem (10,1 měsíce vs. 4,6 měsíce), a navíc bez výrazného navýšení toxicity ve srovnání s nivolumabem a ipilimumabem. Nivolumab + relatlimab tak představuje novou potenciálně účinnou variantu kombinované léčby pokročilého melanomu. Výběr vhodného léčebného režimu však dále musí být individualizovaný na základě charakteristik onemocnění a konkrétních potřeb pacienta.

In the last decade, significant advances have been made in the treatment of metastatic malignant melanoma, mainly thanks to immunotherapy, which has significantly increased the number of patients with long-term disease control. The combination of nivolumab and ipilimumab is currently considered the most effective regimen. However, the main problem is its high toxicity, which can be limiting for many patients. Increasing the effectiveness or reducing the toxicity of the treatment is the motivation for further research and development of new checkpoint inhibitors, such as anti-LAG-3 antibodies. In the RELATIVITY-047 study, the first anti-LAG-3 antibody relatlimab was tested in combination with the programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody nivolumab versus nivolumab alone. The study showed that the combination significantly prolonged progression free survival compared to nivolumab monotherapy (10.1 months vs. 4.6 months), and in addition, without a significant increase in toxicity compared to nivolumab and ipilimumab. Nivolumab + relatlimab thus represents a new potentially effective combination treatment option for advanced melanoma. However, the selection of an appropriate treatment regimen must be individualized based on the characteristics of the disease and the specific needs of the patient.

• Klíčová slova
• studie RELATIVITY-047, Nivolumab, relatlimab,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inhibitory TNF MeSH
• kombinovaná protilátková terapie * škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Imunoterapie se stala nedílnou součástí léčby metastatického maligního melanomu. I přes úspěchy dosahované imunoterapií stále existuje skupina pacientů, u kterých není monoterapie anti-PD-1 účinná nebo není možné podat kombinaci anti-PD-1 s anti-CTLA-4. Z těchto důvodů je dobré, že se výzkum v této oblasti nezastavil a v současnosti je možné indikovat i léčbu kombinací anti-PD-1 (nivolumab) s anti-LAG-3 (relatlimab) v jedné intravenózní infuzi (přípravek Opdualag).

Immunotherapy has become an integral part of the treatment of metastatic melanoma. Despite the successes achieved by immunotherapy, there is a group of patients in whom anti-PD-1 monotherapy is not effective or it is not possible to administer a combination of anti-PD-1 with anti-CTLA-4. For these reasons, it is good that research in this area has not stopped. It is currently possible to indicate the treatment with a combination of anti-PD-1 (nivolumab) with anti-LAG-3 (relatlimab) in one intravenous infusion (Opdualag)

• Klíčová slova
• relatlimab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

PURPOSE: Open-label phase II study (RELATIVITY-060) to investigate the efficacy and safety of first-line nivolumab, a PD-1-blocking antibody, plus relatlimab, a lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3)-blocking antibody, plus chemotherapy in patients with previously untreated advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction cancer (GEJC). METHODS: Patients with unresectable, locally advanced or metastatic GC/GEJC were randomly assigned 1:1 to nivolumab + relatlimab (fixed-dose combination) + chemotherapy or nivolumab + chemotherapy. The primary end point was objective response rate (ORR; per RECIST v1.1 by blinded independent central review [BICR]) in patients whose tumors had LAG-3 expression ≥1%. RESULTS: Of 274 patients, 138 were randomly assigned to nivolumab + relatlimab + chemotherapy and 136 to nivolumab + chemotherapy. Median follow-up was 11.9 months. In patients with LAG-3 expression ≥1%, BICR-assessed ORR (95% CI) was 48% (38 to 59) in the nivolumab + relatlimab + chemotherapy arm and 61% (51 to 71) in the nivolumab + chemotherapy arm; median progression-free survival (95% CI) by BICR was 7.0 months (5.8 to 8.4) versus 8.3 months (6.9 to 12.1; hazard ratio [HR], 1.41 [95% CI, 0.97 to 2.05]), and median overall survival (95% CI) was 13.5 months (11.9 to 19.1) versus 16.0 months (10.9 to not estimable; HR, 1.04 [95% CI, 0.70 to 1.54]), respectively. Grade 3 or 4 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 69% and 61% of all treated patients, and 42% and 36% of patients discontinued because of any-grade TRAEs in the nivolumab + relatlimab + chemotherapy and nivolumab + chemotherapy arms, respectively. CONCLUSION: RELATIVITY-060 did not meet its primary end point of improved ORR in patients with LAG-3 expression ≥1% when relatlimab was added to nivolumab + chemotherapy compared with nivolumab + chemotherapy. Further studies are needed to address whether adding anti-LAG-3 to anti-PD-1 plus chemotherapy can benefit specific GC/GEJC patient subgroups.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gastroezofageální junkce * patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jícnu * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protein genu 3 aktivace lymfocytů * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Éra moderní imunoterapie byla zahájena zavedením ipilimumabu, anti-CTLA-4 monoklonální protilátky, do léčby metastazujícího melanomu v roce 2011. V krátkém odstupu poté následovaly anti-PD-1 protilátky nivolumab a pembrolizumab, které jsou v současné době nejčastěji využívanou imunoterapií u melanomu. Nivolumab nachází uplatnění v adjuvantní terapii melanomu i ve všech liniích léčby metastazujícího melanomu. Pro svou účinnost a nízkou toxicitu je současně využíván v kombinaci s ipilimumabem a je zkoušen také v nových kombinacích, například s anti-LAG-3 protilátkou relatlimabem. Imunoterapie u pacientů s metastazujícím melanomem prodlužuje přežití bez progrese onemocnění i celkové přežití.

The era of modern immunotherapy began with the introduction of ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, into the treatment of metastatic melanoma in 2011. This was followed shortly by the anti-PD-1 antibodies nivolumab and pembrolizumab, which are currently the most commonly used immunotherapy for melanoma. Nivolumab is used in adjuvant therapy of melanoma as well as in all lines of treatment of metastatic melanoma. Due to its efficacy and low toxicity, nivolumab is simultaneously being used in combination with ipilimumab and tested in new combinations, such as the anti-LAG-3 antibody relatlimab. Immunotherapy prolongs progression-free survival and overall survival in patients with metastatic melanoma.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• nivolumab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přibližně u 15 % časných a 5 % metastatických kolorektálních karcinomů (CRC) je prokazován deficit v systému oprav chybného párování bází (dMMR) nebo vysoká mikrosatelitová nestabilita (MSI-H). Nádory s dMMR/MSI-H se vyznačují vysokou expresí nádorových neoantigenů, vysokou imunogenitou, a tedy i vysokou účinností imunoterapie – u pacientů s metastatickým CRC s dMMR/MSI-H byl prokázán přínos především při použití pembrolizumabu (studie KEYNOTE-177) a nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem (studie CheckMate 142). Imunoterapie je zkoušena v různých kombinacích a s různými úspěchy rovněž u pa cientů s metastatickým CRC bez dMMR/MSI-H nebo v adjuvanci u nemocných s dMMR/MSI-H CRC. Velmi slibně se jeví také imunoterapie (nivolumab ± ipilimumab či relatlimab) podávaná v neoadjuvantní léčbě pacientů s CRC s dMMR/MSI-H (studie NICHE-2 a NICHE-3). Další studie probíhají. Testování stavu MMR je proto nutné provádět před zahájením terapie u všech nemocných s kolorektálním karcinomem.

Approximately 15% of early and 5% of metastatic colorectal cancers (CRCs) show deficiency in the mismatch repair system (dMMR) or high microsatellite instability (MSI-H). Tumors with dMMR/MSI-H are characterized by high expression of tumor neoantigens, high immunogenicity, and thus high efficacy of immunotherapy – patients with metastatic CRC with dMMR/MSI-H have shown to benefit particularly from pembrolizumab (KEYNOTE-177 study) and nivolumab in combination with ipilimumab (CheckMate 142 trial). Immunotherapy has also been tested in various combinations and with varying success in patients with metastatic CRC without dMMR/MSI-H or in adjuvant therapy in patients with dMMR/MSI-H CRC. Immunotherapy (nivolumab ± ipilimumab or relatlimab) administered in the neoadjuvant treatment of patients with dMMR/MSI-H CRC is also very promising (NICHE-2 and NICHE-3 trials), further studies are ongoing. Therefore, MMR status testing should be performed prior to initiating therapy in all patients with colorectal cancer.

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH