INTRODUCTION: Prader-Willi syndrome (PWS) is primarily caused by a paternal microdeletion of the 15q11-q13 region, maternal uniparental disomy (mUPD) or unbalanced translocations. The MKRN3 gene, located within 15q11-q13, is a master regulator of pubertal initiation. We aimed to compare variant pubertal onset and progression with recent normative data and to correlate it with abnormal MKRN3 gene status. METHODS: Age at pubarche, gonadarche, subsequent pubertal progression and bone age (BA) at gonadarche were investigated in 37 PWS patients (18 females) who already entered pubarche and/or gonadarche with median age 11.1 (95% CI: 6.4 - 18.8) years. All patients were re-tested to confirm genetic subtypes of PWS. The MKRN3 gene was analyzed using single gene sequencing. RESULTS: Out of 37 subjects, 22 had microdeletion and 15 mUPD. Regardless of genetic subtypes and MKRN3 gene status, no correlation between genotypes and the pubertal pattern was found. They initiated pubarche early - girls at 7.4 (95%CI:6.4-8.4), and boys at 9.2 (8.2-10.2) years. The subsequent progression from PH2 to PH4 (pubic hair development) was prolonged to 3.7 years in girls (1.5-5.9;p<0.05), and 2.9 in boys (2.2-3.6;p<0.001). The age at gonadarche was adequate - 10.0 years in girls (8.8-11.2), and 11.0 in boys (9.8-12.1). Progression rate of breast development from B2 to B4 was 3.9 (0.2-7.5) years in girls and of testicular volume from 4 ml to 15ml was 3.8 (0.0-8.1) years in boys. The BA at gonadarche is advanced by 0.6 ± 1.1 years (p<0.001). CONCLUSIONS: Children with PWS, regardless of the genetic subtype and/or MKRN3 status, had an early pubarche and normally timed gonadarche. Pubarche progression was slower. Advanced BA was significantly correlated with gonadarche.

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Praderův-Williho syndrom * genetika   patofyziologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• puberta * fyziologie   genetika   MeSH
• ribonukleoproteiny genetika   MeSH
• ubikvitinligasy genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Subsequent to early life feeding issues, children with Prader-Willi syndrome (PWS) develop hyperphagia and severe obesity. Growth hormone (GH) therapy has been approved in PWS to improve growth, body composition, and BMI. We aimed to clarify the role of age at GH therapy onset on growth and BMI trajectories in children with PWS. METHODS: We analyzed height and BMI in 114 patients (58 boys) from REPAR - Czech national GH registry. From them, 69 started GH therapy prior to 2 y/o (age 0.8 ± 0.4 years; mean ± SD; early-onset group [EO]), and 45 later (age 7.1 ± 4.1 years; late-onset group [LO]). RESULTS: Height-SDS before therapy was similar in all (EO: -1.9 ± 1.2 [mean ± SD]; LO: -1.7 ± 1.1). After the first year of GH therapy, height-SDS in the EO group increased to -1.0 ± 1.2, in the LO group to -0.9 ± 1.1. After 5 years, height fully normalized in all (-0.1 ± 1.1 SDS). The LO children were already obese at treatment initiation (BMI-SDS: 2.9 ± 2.2), and their BMI-SDS decreased after 1 year of GH therapy by 0.9 (p=0.003). The weight in EO children was below average before GH treatment (BMI-SDS: -0.9 ± 1.2) and their BMI-SDS increased to the overweight range of 1.3 ± 2.2 (p<0.001) within the oncoming 3 years. Albeit BMI-SDS was around the obesity limit in most children after 5 years on GH therapy, the highest lifetime BMI-SDS was lower in EO (2.2 ± 2.6) than in LO (3.7 ± 2.2; p<0.001). CONCLUSIONS: GH treatment in PWS normalizes body height. After 5 years of GH therapy, BMI-SDS in EO and LO groups are similar; however, the EO group is exposed to lower maximal BMI-SDS values.

• MeSH
• dítě MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lidský růstový hormon * terapeutické užití   MeSH
• morbidní obezita * prevence a kontrola   etiologie   MeSH
• následné studie MeSH
• obezita dětí a dospívajících * prevence a kontrola   MeSH
• Praderův-Williho syndrom * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• tělesná výška účinky léků   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epilepsie parciální diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• epilepsie * diagnóza   klasifikace   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• Landau-Kleffnerův syndrom diagnóza   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• parasomnie * diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• poruchy probouzení ze spánku etiologie   MeSH
• poruchy spánku a bdění etiologie   klasifikace   MeSH
• Praderův-Williho syndrom diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Prader-Willi syndrom je závažné geneticky podmíněné multisystémové onemocnění. Mezi jeho typické příznaky patří kromě faciální dysmorfie i svalová hypotonie, porucha příjmu potravy (neprospívání s následnou hyperfagií a obezitou) a porucha růstu. Uvádíme kazuistiky tří dětí s Prader-Willi syndromem. U dvou z nich byla genetická diagnóza stanovena až po druhém roce života s rozdílným vlivem na jejich další zdravotní stav, ale ani časná diagnóza v dalším případě nevyloučila rozvoj extrémní obezity vedoucí k závažné morbiditě. Cílem článku je upozornit na důležitost včasné diagnostiky a zahájení komplexní léčby tohoto stavu, včetně léčby růstovým hormonem, které tak mohou významně ovlivnit klinický stav pacientů.

Prader-Willi syndrome is a dangerous genetic multisystem disorder. It's typical symptoms include facial dysmorphia, muscle weakness, growth and eating disorders (failure-to-thrive followed by polyphagia and obesity). We are presenting three case histories of children with Prader-Willi syndrome. Two of them have been diagnosed after the second year of life, with differing impact on their health. Early diagnosis in the third case history didn't eliminate development of extreme obesity leading to serious morbidity. The aim of the article is to bring attention to importance of early diagnosis and initiation of complex treatment of this condition, including growth hormone therapy that can singificantly affect the clinical condition of patients.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• obezita MeSH
• Praderův-Williho syndrom * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• růstový hormon terapeutické užití   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• lidský růstový hormon terapeutické užití   MeSH
• poruchy růstu * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Praderův-Williho syndrom farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Imprinting diseases (IDs) are rare congenital disorders caused by aberrant dosages of imprinted genes. Rare IDs are comprised by a group of several distinct disorders that share a great deal of homology in terms of genetic etiologies and symptoms. Disruption of genetic or epigenetic mechanisms can cause issues with regulating the expression of imprinted genes, thus leading to disease. Genetic mutations affect the imprinted genes, duplications, deletions, and uniparental disomy (UPD) are reoccurring phenomena causing imprinting diseases. Epigenetic alterations on methylation marks in imprinting control centers (ICRs) also alters the expression patterns and the majority of patients with rare IDs carries intact but either silenced or overexpressed imprinted genes. Canonical CRISPR/Cas9 editing relying on double-stranded DNA break repair has little to offer in terms of therapeutics for rare IDs. Instead CRISPR/Cas9 can be used in a more sophisticated way by targeting the epigenome. Catalytically dead Cas9 (dCas9) tethered with effector enzymes such as DNA de- and methyltransferases and histone code editors in addition to systems such as CRISPRa and CRISPRi have been shown to have high epigenome editing efficiency in eukaryotic cells. This new era of CRISPR epigenome editors could arguably be a game-changer for curing and treating rare IDs by refined activation and silencing of disturbed imprinted gene expression. This review describes major CRISPR-based epigenome editors and points out their potential use in research and therapy of rare imprinting diseases.

• MeSH
• Angelmanův syndrom genetika   metabolismus   MeSH
• CRISPR-Cas systémy * MeSH
• diabetes mellitus genetika   metabolismus   MeSH
• editace genu metody   MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• epigenom účinky léků   genetika   MeSH
• genomový imprinting genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• nemoci novorozenců genetika   metabolismus   MeSH
• Praderův-Williho syndrom genetika   metabolismus   MeSH
• Silverův-Russellův syndrom genetika   metabolismus   MeSH
• vzácné nemoci genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Prezentujeme kazuistiku predčasne narodeného hypotrofického novorodenca s obojstranne retinovanými semenníkmi. Pri pretrvávaní ťažkého centrálneho hypotonického syndrómu s poruchou sania sme v rámci diferenciálnej diagnostiky vyslovili podozrenie na zriedkavé ochorenie syndróm Praderovej-Williho. Diagnóza sa neskôr potvrdila aj geneticky.

Authors present a case report of preterm newborn with intrauterine growth retardation and cryptorchidism. Severe central hypotonia with pooor suck were persistant symptoms. We have suspicion to Prader-Willi syndrome, which was confirmed by special genetic tests.

• Klíčová slova
• hypotonický syndrom,
• MeSH
• kryptorchismus etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec MeSH
• Praderův-Williho syndrom * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chondrocyty metabolismus   účinky léků   MeSH
• dítě MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• hypertyreóza MeSH
• hypothalamus patofyziologie   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• poruchy růstu etiologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• Praderův-Williho syndrom * patologie   terapie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• růstová ploténka MeSH
• růstové látky MeSH
• růstový hormon * dějiny   farmakologie   nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• dějiny 17. století MeSH
• malířství MeSH
• Praderův-Williho syndrom * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dějiny 17. století MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH

• O autorovi
• Carreño de Miranda, Juan, 1614-1685 Autorita

• MeSH
• Angelmanův syndrom * diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• DNA izolace a purifikace   MeSH
• epigenomika MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nemoci nervového systému MeSH
• novorozenec MeSH
• Praderův-Williho syndrom * diagnóza   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• svalová hypotonie MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH