V roce 2009 se metoda masivního paralelního sekvenování (NGS) prokázala jako velmi účinný nástroj při identifikaci variant, které souvisí s mnoha neurodegenerativními nemocemi. Množství genetických dat mělo významný dopad na klinickou diagnózu a zároveň významně přispělo k objevu molekulárních mechanismů, které jsou základem těchto onemocnění. Nicméně objasnění rolí nalezených variant identifikovaných NGS, a zejména variant nejasného významu (VUS), je náročné a je zcela klíčová spolupráce genetika, neurologa a neuropatologa. Vytvoření konsenzuálních postupů a vývoj veřejných genomických/fenotypových databází jsou proto zásadní pro usnadnění sdílení a ověřování údajů. Práce poskytuje systematický přehled nejčastějších mutací u neuropatologicky diagnostikovaných pacientů s neurodegenerativním onemocněním a shrnuje techniky genetické diagnostiky a význam bioinformatiky při interpretaci výsledků neurodegenerativních onemocnění na příkladu 5 zajímavých kazuistik.

In 2009, next-generation sequencing (NGS) proved to be a very powerful tool in identifying variants associated with many neurodegenerative diseases. Whole-exome sequencing and whole-genome sequencing are effective for identifying variants in new or unexpected genes responsible for inherited diseases, while targeted sequen­cing is useful in detecting variants in previously known disease-associated genes. The wealth of genetic data provided by NGS has had a significant impact on clinical diagnoses while contributing to these discoveries of the molecular mechanisms underlying disease. However, eluciding the roles of the found variants identified by NGS, and especially the variants of unclear significance (VUS), is challenging and the cooperation of a geneticist, a neurologist and a neuropathologist is absolutely key. The establishment of consensus guidelines and the development of public genomic/phenotypic databases are therefore essential to facilitate data sharing and validation. In this review article, we will provide a systematic overview of the most frequent mutations in neuropathologically diagnosed patients with neurodegenerative diseases and summarize genetic diagnostic techniques and the importance of bioinformatics in the interpretation of neurodegenerative disease results.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• amyotrofická laterální skleróza diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• frontotemporální lobární degenerace diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• Gerstmannova-Strausslerova-Scheinkerova nemoc diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je nevyléčitelné neurodegenerativní onemocnění s nejasnou patofyziologií a závažnou prognózou. Farmakoterapie v léčbě ALS cílí na zpomalení progrese a zmírnění symptomů onemocnění. První a aktuálně jediný lék zpomalující průběh onemocnění, který je určen pro celou populaci ALS pacientů, je riluzol. Pro geneticky predisponované pacienty s mutací v genu pro superoxiddismutázu (SOD1) je americkou a zcela recentně i evropskou lékovou agenturou schválen tofersen. Symptomatická farmakoterapie umožňuje zmírnit spasticitu, sialoreu, krampi, depresi, emoční nestabilitu a v terminálním stadiu onemocnění také dušnost.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease with unclear pathophysiology and poor prognosis. Pharmacotherapy in the treatment of ALS is aimed at slowing disease progression and alleviating symptoms. The first and currently only drug that slows disease progression and is available to an unselected population is riluzole. For genetically predisposed patients with a mutation in the gene for superoxide dismutase (SOD1), tofersen is approved by the US Food and Drug Administration and more recently by the European Medicines Agency. European approval is expected soon. Symptomatic pharmacotherapy improves spasticity, sialorrhea, spasms, depression, emotional instability and, in palliative care at the end of life, dyspnea.

• Klíčová slova
• tofersen,
• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie * klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• progrese nemoci MeSH
• riluzol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• superoxiddismutasa 1 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive deterioration of upper and lower motor neurons. A definitive diagnostic test or biomarker for ALS is currently unavailable, leading to a diagnostic delay following the onset of initial symptoms. Our study focused on cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of clusterin, tau protein, phosphorylated tau protein, and beta-amyloid1-42 in ALS patients and a control group. METHODS: Our study involved 54 ALS patients and 58 control subjects. Among the ALS patients, 14 presented with bulbar-onset ALS, and 40 with limb-onset ALS. We quantified biomarker levels using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and compared the results using the Mann-Whitney U-test. RESULTS: Significant elevations in neurodegenerative markers, including tau protein (p < 0.0001), phosphorylated tau protein (p < 0.0001), and clusterin (p = 0.038), were observed in ALS patients compared to controls. Elevated levels of tau protein and phosphorylated tau protein were also noted in both bulbar and limb-onset ALS patients. However, no significant difference was observed for beta-amyloid1-42. ROC analysis identified tau protein (AUC = 0.767) and p-tau protein (AUC = 0.719) as statistically significant predictors for ALS. CONCLUSION: Our study demonstrates that neurodegenerative marker levels indicate an ongoing neurodegenerative process in ALS. Nonetheless, the progression of ALS cannot be predicted solely based on these markers. The discovery of a specific biomarker could potentially complement existing diagnostic criteria for ALS.

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   MeSH
• biologické markery MeSH
• klusterin MeSH
• lidé MeSH
• opožděná diagnóza MeSH
• proteiny tau MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza diagnóza   komplikace   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Duchennova muskulární dystrofie diagnóza   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• neuromuskulární nemoci * diagnóza   klasifikace   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• poruchy dýchání diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• syndromy spánkové apnoe * diagnóza   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• transkutánní měření krevních plynů metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• frontotemporální lobární degenerace diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• onemocnění motorického neuronu * diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• falešně pozitivní reakce MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protilátky MeSH
• svalové proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a severe progressive disease characterized by changes in upper and lower motor neurons. Due to degeneration and extinction of motoneurons, muscle weakness and atrophy gradually occur. ALS is increasingly considered a multisystem disease. Understanding the pathogenesis of ALS is important for the development of effective therapeutic approaches. The aim of this article is to identify and summarize selected molecular and cellular mechanisms involved in the pathogenesis of ALS - mitochondrial dysfunction, aberrant RNA metabolism, oxidative stress, as well as molecular approaches to treatment.

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je vážné progresivní onemocnění charakterizované změnami centrálních a periferních motorických neuronů. Z důvodu degenerace a zániku motoneuronů postupně dochází ke svalové slabosti a atrofii. ALS je stále častěji považována za multisystémové onemocnění. Pochopení patogeneze ALS je důležité pro vývoj účinných terapeutických přístupů. Cílem tohoto článku je identifikovat a shrnout vybrané molekulární a buněčné mechanismy, které se podílí na patogenezi ALS - mitochondriální dysfunkce, aberantní metabolismus RNA, oxidační stres, a dále také molekulární přístupy k léčbě.

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie patologie   MeSH
• oxidační stres MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS) is a brief, standardized assessment of cognitiveimpairment inamyotrophic lateral sclerosis.OBJECTIVE: We aimed to createa normative dataset for the ECAS Czech version (ECAS-CZ) in order to make the assessment applicable for clinical settings. METHOD: Included were 102 healthy participants (mean age: 54.92 ± 14.55; education: 14.52 ± 2.44; 54:48 females/males) that fulfilled rigorous exclusion criteria and controlled for depressive symptoms. RESULTS: The internal consistency of ECAS-CZ was acceptable (Cronbach's α = .69). We found medium correlations (rho ≈ .5) of age and education with ECAS-CZ Total score but not with gender. Cut-offs with -2 SD's threshold are presented for the differentiation of cognitive impairment. We report percentile values for ECAS-CZ Total including all subscales. CONCLUSION: We provide normative values for ECAS-CZ that are well suited for the detection of cognitive impairment in clinical settings especially for patients with ALS.Supplemental data for this article is available online at https://doi.org/10.1080/13854046.2021.1978553 .

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• kognice MeSH
• kognitivní dysfunkce * MeSH
• kognitivní poruchy * diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Poruchy hlasu ve vyšším věku jsou poměrně časté a nemusí být známkou jenom přirozeně nastupujících změn organismu. Naopak mohou být projevem vážného neurologického onemocnění. Každé změně hlasu by měla být věnována pozornost a je vhodné provést laryngologické vyšetření. Cílem sdělení je prezentace pacienta s poruchou hlasu, u kterého vyšetření prokázalo inkompletní parézu hlasivky a neurologické vyšetření posléze verifikovalo amyotrofickou laterální sklerózu.

Voice disorders in elderly are relatively common, patients suffer from dysphonia due to physiologic aging or disease processes associated with aging, including serious neurological disease. Therefore, any changes in the voice should be taken into consideration and laryngologically examined. The aim of this article is to present a dysphonic patient with incomplete vocal cord paralysis, subsequent neurological examination showed amyotrophic lateral sclerosis.

• Klíčová slova
• bulbární příznaky,
• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• dysfonie * diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• ochrnutí hlasivek etiologie   MeSH
• onemocnění motorického neuronu diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• poruchy hlasu * diagnóza   etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• neinvazivní plicní ventilace, paliativní sedace, pseudobulbární afekt,
• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   komplikace   patologie   psychologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dříve vyslovené přání MeSH
• fatální výsledek MeSH
• frontotemporální lobární degenerace farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• morfin aplikace a dávkování   MeSH
• nutriční podpora MeSH
• paliativní péče MeSH
• respirační insuficience etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH