We report the design, synthesis and biological evaluation of 17 novel 8-aryl-2-morpholino-3,4-dihydroquinazoline derivatives based on the standard model of DNA-PK and PI3K inhibitors. Novel compounds are sub-divided into two series where the second series of five derivatives was designed to have a better solubility profile over the first one. A combination of in vitro and in silico techniques suggested a plausible synergistic effect with doxorubicin of the most potent compound 14d on cell proliferation via DNA-PK and poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibition, while alone having a negligible effect on cell proliferation.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buňky HT-29 MeSH
• chinazolinony chemická syntéza   farmakologie   toxicita   MeSH
• doxorubicin farmakologie   MeSH
• inhibitory enzymů chemická syntéza   farmakologie   toxicita   MeSH
• jaderné proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny chemická syntéza   farmakologie   toxicita   MeSH
• myši MeSH
• outbrední kmeny zvířat MeSH
• poly(ADP-ribosa)polymerasa 1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• proteinkinasa aktivovaná DNA antagonisté a inhibitory   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• synergismus léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH