Cíl: Cílem práce je shrnout aktuální vědecké informace se zaměřením na dia gnostiku, management a léčbu těhotenské intrahepatální cholestázy dle dostupné literatury. Metodika: Literární zdroje byly vyhledávány pomocí databáze Web of Science, Scopus, Pubmed/Medline. Závěr: Pro dia gnostiku těhotenské intrahepatální cholestázy, ale i správný management se jeví jako zcela zásadní hodnota žlučových kyselin z postprandiálního vyšetření séra těhotné. Postprandiální odběr umožňuje s vyšší pravděpodobností identifikaci pacientek s významně zvýšenou hladinou žlučových kyselin. Hodnoty žlučových kyselin > 100 μmol/l jsou zejména ve III. trimestru spojeny se signifikantním rizikem závažných komplikací, především intrauterinním úmrtím plodu. Kyselina ursodeoxycholová, léčivo první volby, dle dostupných dat nezlepšuje perinatální výsledky a má minimální efekt na pocit svědění u pacientek. Paušální podávání kyseliny ursodeoxycholové v léčbě těhotenské intrahepatální cholestázy je kontroverzní.

Objective: The aim of this work is to summarize current scientific information focusing on the diagnosis, management, and treatment of intrahepatic cholestasis in pregnancy according to available literature. Methodology: Literature sources were searched using the Web of Science, Scopus, and PubMed/Medline databases. Conclusion: For the diagnosis and proper management of intrahepatic cholestasis of pregnancy, the postprandial serum bile acid value of the pregnant woman is crucial. Postprandial testing allows for a higher likelihood of identifying patients with significantly elevated bile acid levels. Bile acid values above 100 μmol/l, especially in the 3rd trimester, are associated with a significant risk of severe complications, particularly intrauterine fetal death. Ursodeoxycholic acid, the first-line treatment, according to available data, does not improve perinatal outcomes and has minimal effect on the sensation of itching in patients. The routine administration of ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy is controversial.

• MeSH
• intrahepatální cholestáza * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• komplikace těhotenství klasifikace   krev   metabolismus   MeSH
• kyselina ursodeoxycholová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• pruritus etiologie   MeSH
• těhotné ženy * MeSH
• žlučové kyseliny a soli analýza   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND AND AIM: Gene defects contribute to the aetiology of intrahepatic cholestasis. We aimed to explore the outcome of whole-exome sequencing (WES) in a cohort of 51 patients with this diagnosis. PATIENTS AND METHODS: Both paediatric (n = 33) and adult (n = 18) patients with cholestatic liver disease of unknown aetiology were eligible. WES was used for reassessment of 34 patients (23 children) without diagnostic genotypes in ABCB11, ATP8B1, ABCB4 or JAG1 demonstrable by previous Sanger sequencing, and for primary assessment of additional 17 patients (10 children). Nasopharyngeal swab mRNA was analysed to address variant pathogenicity in two families. RESULTS: WES revealed biallelic variation in 3 ciliopathy genes (PKHD1, TMEM67 and IFT172) in 4 clinically unrelated index subjects (3 children and 1 adult), heterozygosity for a known variant in PPOX in one adult index subject, and homozygosity for an unreported splice-site variation in F11R in one child. Whereas phenotypes of the index patients with mutated PKHD1, TMEM67, and PPOX corresponded with those elsewhere reported, how F11R variation underlies liver disease remains unclear. Two unrelated patients harboured different novel biallelic variants in IFT172, a gene implicated in short-rib thoracic dysplasia 10 and Bardet-Biedl syndrome 20. One patient, a homozygote for IFT172 rs780205001 c.167A>C p.(Lys56Thr) born to first cousins, had liver disease, interpreted on biopsy aged 4y as glycogen storage disease, followed by adult-onset nephronophthisis at 25y. The other, a compound heterozygote for novel frameshift variant IFT172 NM_015662.3 c.2070del p.(Met690Ilefs*11) and 2 syntenic missense variants IFT172 rs776310391 c.157T>A p.(Phe53Ile) and rs746462745 c.164C>G p.(Thr55Ser), had a severe 8mo cholestatic episode in early infancy, with persisting hyperbilirubinemia and fibrosis on imaging studies at 17y. No patient had skeletal malformations. CONCLUSION: Our findings suggest association of IFT172 variants with non-syndromic cholestatic liver disease.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   MeSH
• cholestáza * genetika   MeSH
• cytoskeletální proteiny genetika   MeSH
• flavoproteiny genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• intrahepatální cholestáza * genetika   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální proteiny genetika   MeSH
• mutace MeSH
• protoporfyrinogenoxidasa genetika   MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Jaterní testy jsou součástí rutinně prováděných biochemických vyšetření krve, která jsou bezpečná a levná a poskytují informace užitečné pro diagnostiku a léčbu jaterních dysfunkcí. V této studii jsme hodnotili význam faktoru R při rozlišování intrahepatických a extrahepatických příčin cholestázy u kojenců. Metody: Na základě analýzy operační charakteristiky přijímače (ROC) jsme hodnotili diagnostickou hodnotu faktoru R v každé skupině, v porovnání s biopsií jater, která je zlatým diagnostickým standardem. Data byla analyzována pomocí statistického softwaru SPSS a hodnota p < 0,05 naznačuje statisticky významný rozdíl. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 37 pacientů s novorozeneckou hepatitidou (skupina A) a 25 pacientů s biliární atrezií (skupina B). Faktor R byl vypočten podle vzorce (ALT pacienta/ ULN) /(ALP pacienta/ ULN). Analýza ROC ukázala, že faktor R ≤ 0,09 s vysokou citlivostí (92 %) (p-hodnota = 0,001) ukazuje na diagnózu biliární atrezie. Specificita, pozitivní predikční hodnota (PPH), negativní predikční hodnota (NPH), diagnostická přesnost a oblast pod křivkou ROC (AUC) dosahovaly hodnot 75,7 %, 72 %, 93 %, 82 % a 0,87. Závěr: Studie ukázala, že faktor R je spolehlivý diagnostický marker pro odlišení nejčastějších intrahepatických a extrahepatických příčin novorozenecké cholestázy a v porovnání s biopsií jater, která je zlatým diagnostickým standardem, vykazuje dobrou diagnostickou přesnost, senzitivitu, specificitu, PPH i NPH. Konflikt zájmů: Autoři deklarují, že text článku odpovídá etickým standardům, byla dodržena anonymita pacientů a prohlašují, že v souvislosti s předmětem článku nemají finanční, poradenské ani jiné komerční zájmy. Publikační etika: Příspěvek nebyl dosud publikován ani není v současnosti zaslán do jiného časopisu pro posouzení. Autoři souhlasí s uveřejněním svého jména a e-mailového kontaktu v publikovaném textu. Dedikace: Článek není podpořen grantem ani nevznikl za podpory žádné společnosti. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.

Introduction: Liver function test is a part of safe and affordable routine blood biochemical tests and provides useful information for the diagnosis and management of liver dysfunction. In this study we evaluated the value of the R factor in distinguishing between intrahepatic and extrahepatic causes of infant cholestasis. Methods: Receiver operating characteristic (ROC) analysis was performed to evaluate the diagnostic value of the R factor in each group in comparison with liver biopsy as the gold standard of dia­gnosis. The data were analyzed using SPSS statistical software and P < 0.05 indicated a significant difference. Results: The study included 37 neonatal hepatitis patients (group A) and 25 biliary atresia patients (group B). The R factor was calculated using the (ALT patient/ ULN) /  (ALP patient/ ULN) formula; ROC analysis revealed that if the R factor was ≤ 0.09 the patient dia­gnosis would be biliary atresia with high sensitivity (92%) (p-value = 0.001). The corresponding specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), diagnostic accuracy and area under the ROC curve (AUC) were 75.7%, 72%, 93%, 82% and 0.87, respectively. Conclusion: The study revealed that the R factor is a good diagnostic marker for differentiating between the most common intrahepatic and extrahepatic causes of infant cholestasis and has good diagnostic accuracy, sensitivity, specificity, PPV and NPV, in comparison with liver biopsy as the gold standard of diagnosis.

• Klíčová slova
• faktor R,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• extrahepatální cholestáza * diagnóza   MeSH
• intrahepatální cholestáza * diagnóza   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Intrahepatálna cholestáza tehotných predstavuje najčastejšiu hepatálnu poruchu v gravidite. Predstavuje-me prípad raritnej prvotrimestrálne vzniknutej intrahepatálnej cholestázy s koexistenciou primárnej biliárnej cholangoitídy. Kombinácia ochorení viedla k výraznej elevácii žlčových kyselín. Po štandardnej kombinácii ursodeoxycholovej kyseliny a S-adenyl methioninu bol do liečby pridaný Rifampicin. Tehotenstvo bolo ukon-čené v 30. týždni pre opätovný závažný nárast žlčových kyselín cisárskym rezom. Postpartálne sa pokračovalo v liečbe ursodeoxycholovou kyselinou s poklesom žlčových kyselín.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy represents the most common pregnancy related liver disease in pregnancy. We present the case of rare, first-trimester onset intrahepatal cholestasis with coincidence with pri-mary biliary cholangoitis. The combination of two diseases caused severe bile acid elevation. We decided to add Rifampicin to therapy after failure of basic combination of ursodeoxycholic acid and S-adenyl methionin. We performed cesarean section in 30 weeks of pregnancy because of acute severe elevation of bile acids. Ursodeoxycholic acid was continued postpartum with normalization of bile acids.

• MeSH
• biliární cirhóza diagnóza   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• intrahepatální cholestáza * diagnóza   krev   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• komplikace těhotenství diagnóza   klasifikace   krev   prevence a kontrola   MeSH
• kyselina ursodeoxycholová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• první trimestr těhotenství fyziologie   MeSH
• rifampin terapeutické užití   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• progresivní familiární intrahepatální cholestáza 2.typu,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• gastroenterologie MeSH
• genetické testování metody   využití   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   etiologie   MeSH
• intrahepatální cholestáza * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie využití   MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• transplantace jater * metody   využití   MeSH
• ultrasonografie metody   využití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• intrahepatální cholestáza * diagnóza   terapie   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• vedení porodu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: Progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 (PFIC3) is a rare autosomal recessive cholestatic liver disorder caused by genetic deficiency of ATP-binding cassette subfamily B member 4 (ABCB4), a hepatocanalicular floppase translocating phospholipids from the inner to the outer leaflet of the canalicular membrane lipid bilayer. PFIC3 is characterised by production of hydrophilic bile with lithogenic properties which is harmful to the hepatobiliary epithelia. Chronic cholestasis in some patients may be accompanied by excessive accumulation of copper in the liver and by increased urinary copper excretion, the findings mimicking Wilson disease (WD). METHODS AND RESULTS: We report an 11 y/o male patient with growth retardation, mild craniofacial dysmorphic features and chronic liver disease, initially diagnosed and treated as WD. Whereas genetic testing for WD was negative, further molecular and histopathological analysis revealed two novel mutations (c.833+1G>T and c.1798T>A) in ABCB4 and complete absence of the ABCB4/MDR3 protein in the liver, determining PFIC3 as the correct diagnosis. CONCLUSION: PFIC3 and WD display pleomorphic and sometimes overlapping clinical and laboratory features, which may pose a differential diagnostic problem. Since the patient management in WD and PFIC3 differs significantly, an early and accurate diagnosis is crucial for optimising of therapeutic approach and prevention of possible complications.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• hepatolentikulární degenerace diagnóza   MeSH
• intrahepatální cholestáza diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• P-glykoproteiny nedostatek   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antipruritika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cholestáza * diagnóza   klasifikace   komplikace   MeSH
• cholestyraminová pryskyřice aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• extrahepatální cholestáza diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   MeSH
• intrahepatální cholestáza diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• naltrexon aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• obstrukční žloutenka chirurgie   komplikace   MeSH
• pruritus * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• sertralin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• bilirubin analýza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• intrahepatální cholestáza * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• pruritus MeSH
• transplantace jater * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a frequent liver disorder, mostly occurring in the third trimester. ICP is not harmful to the mothers but threatens the fetus. The authors evaluated steroid alterations in maternal and mixed umbilical blood to elucidate their role in the ICP development. Ten women with ICP were included in the study. Steroids in the maternal blood were measured by Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS) (n=58) and RIA (n=5) at the diagnosis of ICP, labor, day 5 postpartum, week 3 postpartum and week 6 postpartum. The results were evaluated by ANOVA consisting of the subject factor, between subject factors ICP, gestational age at the diagnosis of ICP and gestational age at labor, within-subject factor Stage and ICP × Stage interaction. The 17 controls were firstly examined in the week 36 of gestation. ICP patients showed reduced CYP17A1 activity in the C17,20 lyase step thus shifting the balance between the toxic conjugated pregnanediols and harmless sulfated 5alpha/beta-reduced-17-oxo C19 steroids. Hence, more toxic metabolites originating in maternal liver from the placental pregnanes may penetrate backward to the fetal circulation. As these alterations persist in puerperium, the circulating steroids could be potentially used for predicting the predisposition to ICP even before next pregnancy.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• intrahepatální cholestáza krev   diagnóza   genetika   MeSH
• jaterní testy trendy   MeSH
• komplikace těhotenství krev   diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• placentární oběh fyziologie   MeSH
• steroidy krev   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH